Цефамандол (Cefamandole)

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр антимикробного действия. Высокоактивен в отношении грамположительных аэробов — Staphylococcus aureus, включая продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp., в т.ч. бета-гемолитических стрептококков серогруппы А (Streptococcus pyogenes) и Streptococcus pneumoniae; грамотрицательных аэробов — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Morganella morganii; анаэробных бактерий — грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), грамположительных палочек (включая Clostridium spp.), грамотрицательных палочек (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз. Не активен в отношении большинства штаммов Enterococcus spp., метициллиноустойчивых штаммов Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, различных видов Pseudomonas spp., большинства штаммов Serratia spp., Clostridium difficile, большинства штаммов Bacteroides fragilis, Mycobacterium tuberculosis. Цефамандол ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу (оказывает дисульфирамоподобное действие), что может приводить к накоплению ацетальдегида при одновременном приеме этанола.

Всасывание. После внутримышечного (в/м) введения 0,5 г или 1,0 г цефамандола максимальные сывороточные концентрации (Cmax) достигаются через 30-120 мин и составляют 13 мкг/мл и 25 мкг/мл соответственно. После внутривенного (в/в) введения 1 г, 2 г или 3 г Cmax наблюдаются через 10 мин и составляют 139 мкг/мл, 240 мкг/мл и 533 мкг/мл соответственно; через 4 часа сывороточные концентрации снижаются до 0,8 мкг/мл, 2,2 мкг/мл и 2,9 мкг/мл соответственно.

Распределение. После в/в и в/м введений терапевтические концентрации цефамандола, превышающие минимальные подавляющие концентрации в отношении чувствительных к препарату возбудителей, достигаются в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях. При многократных введениях не кумулирует.

Биотрансформация. Цефамандол практически не метаболизируется, выводится преимущественно в неизмененном виде.

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) после в/в введения — 30-35 мин; после в/м введения — 60 мин. Выводится почками в неизмененном виде. За 8 ч почечной экскреции подвергается 85% от введенной дозы, при этом в моче создаются высокие концентрации препарата: после в/м введения 0,5 г и 1,0 г содержание в моче составляет 254 мкг/мл и 1357 мкг/мл соответственно; при в/в введении 1 г и 2 г — 750 мкг/мл и 1380 мкг/мл соответственно.

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью выведение цефамандола замедляется. В терминальной стадии почечной недостаточности и у больных, находящихся на гемодиализе, T1/2 увеличивается до 6 ч.

• Инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции органов брюшной полости, включая перитонит, холангит и холецистит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Бактериальный эндокардит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Менингит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. острый и обострения хронического пиелонефрита, пиелит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции кожи и мягких тканей (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит, септический артрит (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Сепсис (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к цефамандолу, другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам
• Период новорожденности (до 1 мес.)
• Не применяется для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у детей в возрасте до 3 мес. (эффективность и безопасность не установлены)

• Хроническая почечная недостаточность
• Псевдомембранозный колит (в анамнезе)
• Ранний детский возраст от 1 мес. до 6 мес.

Беременность. Применение препарата во время беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача.

Лактация. При необходимости назначения цефамандола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В источниках не указано.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг (взрослые): вводят внутримышечно или внутривенно. Назначают по 0,5-1 г каждые 4-8 ч. При инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г каждые 6 ч; для лечения неосложненной внебольничной пневмонии — по 0,5-1 г каждые 6 ч; при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей — 0,5 г каждые 8 ч; при осложненных инфекциях мочевыводящих путей — 1 г каждые 8 ч. Для терапии тяжелых и угрожающих жизни инфекций вводят по 2 г каждые 4-6 ч (максимальная суточная доза не должна превышать 12 г).

Учитывая преимущественно ренальный путь элиминации цефамандола, у пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливается с учетом значения клиренса креатинина. После в/в или в/м введения 1-2 г в качестве нагрузочной дозы переходят на поддерживающий режим:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят в/в или в/м по 1 г каждые 12 ч (если используется в/м введение, то после завершения сеанса гемодиализа дополнительно вводят 1/2-1/3 дозы).

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг (дети старше 1 мес.): суточная доза составляет 50-100 мг/кг массы тела, которую делят на 3-6 введений с интервалами 4-8 часов. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 150 мг/кг/сутки, но не должна превышать 12 г.

Продолжительность терапии препаратом зависит от тяжести, локализации, особенностей течения инфекционного процесса, реакции пациента на лечение и определяется индивидуально лечащим врачом. Введение препарата продолжают, как минимум, еще в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела. При лечении инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А, продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (взрослые): вводят в/в в дозе 1 г или 2 г вместе с премедикацией или вводным наркозом, но не ранее, чем за час до начала операции; затем (при необходимости) в/в или в/м по 1 г или 2 г каждые 6 ч в течение 24-48 ч после операции.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (дети старше 3 мес.): вводят в/в в том же режиме, что и у взрослых, из расчета 50-100 мг/кг в сутки с интервалами между введениями 6 часов. Не применяется для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у детей в возрасте до 3 мес. (эффективность и безопасность не установлены).

Правила приготовления растворов и введения (с изм. №2): для в/м инъекции 1 г сухого стерильного порошка препарата растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или 0,5% раствора лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести аспирационную пробу, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Применение в качестве растворителя 0,5% раствора лидокаина противопоказано лицам с повышенной чувствительностью к местным анестетикам амидного типа.

Для в/в струйного введения 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Вводят внутривенно медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает совместимые с препаратом жидкости парентерально.

Для в/в капельного введения 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят внутривенно капельно, продолжительность введения зависит от объема раствора и может составлять 10-30 минут и более.

Раствор совместим с 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 10% раствором декстрозы, водным раствором, содержащим 0,2% натрия хлорида и 5% глюкозы; водным раствором, содержащим 0,45% натрия хлорида и 5% глюкозы; водным раствором, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% глюкозы, M/6 раствором натрия лактата.

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек — Частота неизвестна

Анафилактический шок — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Частота неизвестна

Сыпь — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Частота неизвестна

Лейкопения — Частота неизвестна

Нейтропения — Частота неизвестна

Гранулоцитопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Диарея или запор — Частота неизвестна

Стоматит — Частота неизвестна

Глоссит — Частота неизвестна

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота неизвестна

Повышение активности щелочной фосфатазы — Частота неизвестна

Гипербилирубинемия — Частота неизвестна

Холестатическая желтуха — Частота неизвестна

Гепатит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Азотемия/повышение содержания мочевины в крови — Частота неизвестна

Гиперкреатининемия — Частота неизвестна

Нарушение функции почек — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Озноб или лихорадка — Частота неизвестна

Флебит — Частота неизвестна

Болезненность по ходу вены — Частота неизвестна

Болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения — Частота неизвестна

Инфекции и инвазии

Дисбактериоз — Частота неизвестна

Суперинфекция — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Симптомы. При назначении в необоснованно высоких дозах могут развиваться судороги (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение. Симптоматическая терапия, включая диазепам и коротко действующие барбитураты; в тяжелых случаях — гемодиализ.

Этанол и этанолсодержащие лекарственные препараты

Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу). При одновременном применении этилового спирта или препаратов, содержащих этанол, возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение артериального давления, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение).

Аминогликозиды

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдаются выраженные синергидный и аддитивный эффекты. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами: при одновременном применении их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Нефротоксические лекарственные средства

Риск побочного действия со стороны мочевыделительной системы увеличивается при одновременном применении препарата с лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (в т.ч. аминогликозидами и петлевыми диуретиками).

Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок.

У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К).

При возникновении диареи во время лечения препаратом следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующее лечение.

Исследований о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Учитывая возможное развитие головокружения и энцефалопатии, при применении препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.