ЦЕФАЛТЕГ (Cefalteg)

Действующее вещество: цефотаксим.

ЦЕФАЛТЕГ, 250 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 250 мг цефотаксима (в виде натриевой соли).

Вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

ЦЕФАЛТЕГ, 500 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 500 мг цефотаксима (в виде натриевой соли).

Вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

ЦЕФАЛТЕГ 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 1000 мг цефотаксима (в виде натриевой соли).

Вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

ЦЕФАЛТЕГ, 2000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 2000 мг цефотаксима (в виде натриевой соли).

Вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно за счет нарушения синтеза стенки бактерий. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.

К цефотаксиму обычно чувствительны:

Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин-резистентные); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).

* – чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране.

К цефотаксиму устойчивы:

Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Абсорбция

У взрослых через 5 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови составляет 100 мкг/мл.

После внутримышечного (в/м) введения цефотаксима в той же дозе С_mах в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл. Биодоступность цефотаксима при в/в введении составляет 100 %, при в/м введении – 90-95 %.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25-40 %.

Биотрансформация

Цефотаксим метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилиефотаксима (Ml), обладающего антибактериальной активностью, и неактивных метаболитов (М2, М3).

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) цефотаксима составляет 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч при в/м введении. Около 90 % от введенной дозы выводится почками: 50 % – в неизмененном виде, около 15-25 % в виде метаболита дезацетилиефотаксима и 15-30 % в виде неактивных метаболитов (М2 + М3). 10 % от введенной дозы выводится кишечником.

Почечная недостаточность

У взрослых с нарушенной функцией почек объем распределения (Vd) не изменяется, а Т_1/2 не превышает 2,5 ч даже на последних стадиях почечной недостаточности (см. разделы 4.2 и 4.4).

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов старше 80 лет Т_1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч. Vd не изменяется по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Дети

У детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы. Т_1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.

У новорожденных и недоношенных новорожденных

Концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у детей. Средний Т_1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Препарат ЦЕФАЛТЕГ применяется у взрослых и детей от 0 до 18 лет для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовых путей;
• септицемия, бактериемия;
• эндокардит;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы (ЦНС);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), урологических и акушерско-гинекологических операций.

• Гиперчувствительность к цефотаксиму, другим цефалоспоринам (см. раздел 4.4.).

При использовании в качестве растворителя лидокаина:

• гиперчувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
• внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• внутривенное введение;
• дети в возрасте до 2,5 лет (внутримышечное введение).

Беременность

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведённые на животных, не выявили тератогенного или фетотоксического действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима при беременности у человека не установлена, поэтому препарат не следует применять во время беременности.

Лактация

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Режим дозирования

Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.

Взрослые

При инфекциях легкой и средней степени тяжести – 1 г каждые 12 ч. Доза может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента.

При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3 или 4 введения.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., суточная доза должна быть более 6 г.

При гонорее: 1 г однократно внутривенно или внутримышечно.

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 мин до начала операции) вводят 1 г внутримышечно или внутривенно.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6-12 ч повторно вводят 1 г внутривенно или внутримышечно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

В случаях, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, т.е. вместо 1 г каждые 12 ч – 0,5 г каждые 12 ч, вместо 1 г каждые 8 ч – 0,5 г каждые 8 ч, вместо 2 г каждые 8 ч – 1 г каждые 8 ч и т.д.

Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1-2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения гемодиализа цефотаксим должен быть назначен после окончания сеанса гемодиализа, так как цефотаксим удаляется при гемодиализе.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, назначают 1-2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не удаляется при перитонеальном диализе.

Дети

Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 50 кг и более

Режим дозирования у детей с 12 до 18 лет соответствует режиму дозирования у взрослых.

Дети в возрасте от 0 до 12 лет и с массой тела до 50 кг (кроме новорожденных)

Обычная доза 100-150 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения.

При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки.

Новорожденные

Обычная доза составляет 50 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях – доза 150-200 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения.

Способ применения

Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

При внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 мин.

Продолжительность внутривенной инфузии составляет 20-60 мин.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (250 мг - 500 мг разводят в 2 мл растворителя; 1000 мг разводят в 4 мл растворителя; 2000 мг разводят в 10 мл растворителя) и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы. (250 мг - 500 мг разводят в 10-20 мл растворителя; 1000 мг - 2000 мг разводят в 40-100 мл растворителя) и вводят в течение не менее 30-60 минут.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Для приготовления раствора используют воду для инъекций или 1 % раствор лидокаина (500 мг препарата разводят в 2 мл растворителя, 1000 мг препарата – в 4 мл, 2000 мг препарата – в 10 мл). Доза до 1000 мг может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2000 мг) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Восстановленный раствор – прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Утилизация

Особые требования к утилизации неиспользованного лекарственного препарата и отходов отсутствуют.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и «частота неизвестна» (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

При группировке по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести (Таблица 1).

Таблица 1. Сведения о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных на фоне применения цефотаксима

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно при передозировке или нарушениях функции почек.

Лечение

Не существует специфического антидота. Цефотаксим может удаляться при гемодиализе и не удаляется при перитонеальном диализе.

Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрации цефалоспоринов в плазме крови.

Как и в случае применения других цефалоспоринов, цефотаксим может усиливать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием (таких как фуросемид, аминогликозиды).

Анафилактические реакции

Перед назначением цефалоспоринов требуется сбор аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено.

Использование цефотаксима противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае какихлибо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции. Анафилактические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже с летальным исходом.

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5-10 % случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние пациента при первом введении препарата в виду возможной анафилактической реакции.

В случае развития первых симптомов и признаков анафилактического шока следует немедленно прекратить введение препарата. Пациент должен оставаться в положении «лежа» с приподнятыми ногами. Показано медленное в/в введение 0,1 мг (1 мл) раствора эпинефрина (адреналина) под контролем пульса и артериального давления, а также в/в введение плазмозаменителей, человеческого альбумина или сбалансированных электролитных растворов; в последующем – однократное или при необходимости повторное в/в введение глюкокортикостероидов (например, 250-1000 мг гидрокортизона). При необходимости следует проводить поддерживающие терапевтические мероприятия: искусственная вентиляция легких, ингаляция кислородом, введение антигистаминных лекарственных препаратов.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит)

Диарея, особенно тяжелая и/или длительная, развивающаяся во время лечения или в первые недели после окончания лечения различными антибиотиками, особенно широкого спектра действия, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но возможно и летального заболевания, подтверждается эндоскопически и/или гистологически. Важнейшим методом подтверждения диагноза псевдомембранозного колита служит выявление токсинов Clostridium difficile в кале. При подозрении на диагноз псевдомембранозного колита, следует сразу же прекратить введение цефотаксима и немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, пероральный прием ванкомицина или метронидазола). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Применение лидокаина в качестве растворителя

При применении лидокаина в качестве растворителя необходимо учитывать информацию, представленную в разделе 4.3.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел 4.2). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов.

Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефотаксима с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами, у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью.

Скорость введения

Следует контролировать скорость введения препарата (см. раздел 4.2).

Нарушения кроветворения

Во время лечения цефотаксимом могут развиться лейкопения, нейтропения и более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз.

При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При прогрессирующем снижении этих показателей крови следует отменить препарат.

Нейротоксичность

Сообщать о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса. Рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения концентрации глюкозы в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Содержание натрия

Препарат ЦЕФАЛТЕГ содержит натрий:

• Каждый флакон с 250 мг препарата содержит 12,05 мг (0,55 ммоль) натрия, что эквивалентно 0,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.;
• Каждый флакон с 500 мг препарата содержит 24,1 мг (1,05 ммоль) натрия, что эквивалентно 1,2 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека;
• Каждый флакон с 1000 мг препарата содержит 48,2 мг (2,1 ммоль) натрия, что эквивалентно 2,4 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.;
• Каждый флакон с 2000 мг препарата содержит 96,4 мг (4,2 ммоль) натрия, что эквивалентно 4,8 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.

Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Несовместимость

Цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками (в том числе, аминогликозидами), как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

В случае развития таких побочных реакций, как головокружение и энцефалопатия (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями сознания, двигательными расстройствами), пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

По 250 мг, 500 мг, 1000 мг или 2000 мг действующего вещества во флакон из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл или 30 мл, укупоренный пробкой резиновой из бромбутилкаучука, обжатый колпачком алюминиевым или колпачком алюминиевым комбинированным.

По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре ниже 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Условия хранения после восстановления лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

Невскрытый флакон

3 года.

Приготовленный раствор

Растворы препарата ЦЕФАЛТЕГ, приготовленные с использованием воды для инъекций могут храниться 3 ч, при использовании в качестве растворителей 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы – 6 часов при комнатной температуре (не выше 25 ºС) или 24 часа при хранении в холодильнике при температуре (2-8) ºС. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Растворы препарата ЦЕФАЛТЕГ, приготовленные с использованием 1 % раствора лидокаина, могут храниться 1 ч при комнатной температуре (не выше 25 ºС).