Кардиостатин® (Cardiostatin®)

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: ловастатин - 20 мг или 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) - 101,92/124,973 мг, крахмал картофельный прежелатинизированный - 17,3/21,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 6,25/7,69 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,00/4,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,03/0,037 мг, кальция стеарат - 1,50/2,00 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Гиполипидемическое средство, нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени (на стадии левановой кислоты). В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, ко­торая конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ- КоА-редуктаза) и нарушает ее превращение в мевалонат, в результате чего снижается синтез холестерина, усиливается его катаболизм. Снижает содержание в крови липопро­теидов очень низкой плотности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, уме­ренно увеличивает содержание липопротеидов высокой плотности. Значительно умень­шает количество апопротеина В (входящего в состав липопротеидов низкой плотности) и других циркулирующих компонентов липопротеидов низкой плотности.

Выраженный терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный - через 4-6 недель с момента начала лечения.

В желудочно-кишечном тракте всасывается медленно и не полностью - около 30% приня­той дозы, прием натощак снижает абсорбцию на 30%. Максимальная концентрация (7,8 нг/мл для ловастатина и 11,9 нг/мл для бета-гидроксикислоты) в плазме крови отме­чается через 2-4 ч, затем уровень в плазме крови быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы крови - 95%. Клиренс ловастатина и его ак­тивных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки тера­пии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приема.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, окис­ляется до бета-гидроксикислоты, её 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Внутрь, во время еды, при гиперхолестеринемии начальная доза - 10-20 мг 1 раз в сутки, вечером, при атеросклерозе - 20-40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг за 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина).

В случае снижения концентрации в плазме крови общего холестерина до 140 мг/100мл (3,6 ммоль/л) или липопротеидов низкой плотности до 75 мг/100мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить.

При одновременном назначении с препаратами, подавляющими иммунитет, а также при выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) суточная доза не должна превышать 20 мг (рекомендуемая доза -10 мг/сут.).

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная типы IIа, IIb и смешанная), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия (при неэф­фективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарно­го атеросклероза).

Ишемическая болезнь сердца: профилактика инфаркта миокарда, снижение риска возник­новения нестабильной стенокардии, лечение атеросклероза.

При заболеваниях печени (в анамнезе), злоупотреблении алкоголем, после трансплантации органов, сопутствующей иммунодепрессивной терапии, хронической почечной недоста­точности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), ургентных хирургических манипуляци­ях (в том числе стоматологических), при одновременном приеме с гемфиброзилом и дру­гими фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сутки) из-за риска развития миопатии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холе­стерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, ловастатин может оказывать неблаго­приятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктив­ного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). Если в процессе ле­чения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупрежде­на о возможной опасности для плода.

Данные в отношении выделения ловастатина с грудным молоком отсутствуют (однако получены экспериментальные данные о проникновении препарата в грудное молоко крыс), поэтому грудное вскармливание во время лечения необходимо прекратить.

Со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушение вкуса, снижение аппетита, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, общая слабость, судороги, бессонница, парестезии, психические нарушения

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, миопатия, рабдомиолиз (у больных, получающих одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую ки­слоту (более 1 г/сутки)), артралгия.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повыше­ние активности креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилия, ускорение СОЭ, положительный анализ на антиядерные антитела.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, токсический эпидермаль­ный некролиз (синдром Лайелла), кожный зуд, сыпь.

Прочие: снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение.

Фирма не располагает сведениями о симптоматике передозировки.

Иммунодепрессанты, фибраты (гемфиброзил), никотиновая кислота (более 1 г/сут.), цик­лоспорин, эритромицин, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол и др.) увеличивают риск развития рабдомиолиза, миопатии, острой почечной недостаточности. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечений. Необ­ходим регулярный контроль протромбинового времени.

Колестирамин и колестипол снижает биодоступность (применение ловастатина возможно через 2-4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Циклоспорин повышает плазменную концентрацию метаболитов ловастатина. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах увеличивает концентрацию препарата в плазме крови, поэтому одновременное их применение не рекомендуется.

Больные должны быть предупреждены, что в случае появления необъяснимых болей в мышцах, болезненности и слабости мышц (особенно в сочетании с лихорадкой), им сле­дует обратиться к врачу.

В период лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержа­нием холестерина.

В случае стойкого повышения содержания в крови "печеночных" трансаминаз и/или КФК показана отмена препарата.

Терапия должна быть прервана на длительное время или прекращена при общем тяжелом состоянии пациента, вследствие какого-либо заболевания.

При длительной терапии показан биохимический контроль функции печени. Активность "печеночных" трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 недель в течение первого года терапии, далее - не реже 1 раза в полгода. Пациентам, у которых суточная доза препарата составляет 80 мг, следует проводить исследование 1 раз в три месяца. При повышении активности "печеночных" трансаминаз, исследование необходимо повторить и в последующем проводить его более Часто. В случае нарастания уровней печеночных трансаминаз, особенно при превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следу­ет отменить.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не увеличивать.

По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой. 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 12 °С до 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.