Ловастатин (Lovastatin)

Ингибирование 3-гидрокси-метил-глутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) в гепатоцитах, блокирование превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, замедление синтеза холестерина, увеличение числа рецепторов к липопротеинам низкой плотности на мембране гепатоцитов и увеличение катаболизма холестерина липопротеинов очень низкой плотности.

Пролекарство. Абсорбция - 30 % (увеличивается при приеме с пищей). Связь с белками плазмы - более 95 %. Биотрансформация в печени (CYP3A3, CYP3A4) с образованием активного бета-гидроксиметаболита. Период полувыведения - 3 часа. Элиминация с фекалиями (83 %) и почками (10 %).

Гиперхолестеринемия: первичная с высоким содержанием липопротеинов низкой плотности (типы IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb); атеросклероз.

Гиперчувствительность.

Печеночная недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности трансаминаз неясной этиологии.

Беременность, кормление грудью.

Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность, ургентные (неотложные) хирургические манипуляции (в том числе стоматологические), при одновременном приеме с гемфиброзилом, фенофибратом и другими фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) (из-за риска развития миопатии), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами из группы "азолов" (кетоконазол, интраконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавир).

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Рекомендации FDA категории Х.

Принимают внутрь. Начальная доза - 10-20 мг 1 раз в сутки вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 раз в 4 недели.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг в 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме холестерина до 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) или холестерина липопротеинов низкой плотности до 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) дозу ловастатина следует уменьшить.

При одновременном применении с препаратами, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 мг.

Миалгия, миозит, острый некроз скелетных мышц; возможно развитие острой почечной недостаточности.

Метеоризм, повышение активности трансаминаз в 2 раза и более, запоры, диарея, изжога, боли в желудке, тошнота.

Головокружение, головная боль.

Импотенция, нарушение сна, кожная сыпь.

Описано несколько случаев случайного приема излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.

Лечение: отмена препарата, общие мероприятия: контроль и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств), необходимо контролировать функцию печени и активность креатинфосфокиназы. Специфического антидота не существует, гемодиализ не эффективен.

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, гемфиброзилом, иммунодепрессантами (в том числе с циклоспорином), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Полагают, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении "петлевых" и тиазидных диуретиков.

Дилтиазем, верапамил, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.

Гиполипидемическая терапия у лиц с хронической почечной недостаточностью замедляет скорость прогрессирования заболевания, сохраняет скорость клубочковой фильтрации и развитие протеинурии. Ловастатин (по 20-40 мг в сутки) сопоставим по эффективности с правастатином (по 20 мг в сутки), уступает симвастатину (по 10-20 мг в сутки) и превосходит флувастатин по степени снижения концентрации липопротеинов низкой плотности.