Карбоплатин ВМ (Carboplatin BM)

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: карбоплатин 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла.

Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) пре­парата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, под­дающейся ультрафильтрации.

Общая платина состоит из связанной с белками и несвязан­ной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина.

В фармакокинети­ческих исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.

После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно.

Платина распределяется во всех тканях и жидко­стях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, пе­чени, кожи и опухолевых тканях.

Начальные периоды полувыведения (Т_1/2) карбоплатина, общей платины и платины, под­дающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы; Т_1/2 карбоплатина составляет 1-2 часа.

Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержа­щих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы; через 24 часа количество связанной платины составляет 87%.

Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в со­ответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответ­ствии с трехфазной моделью.

При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа. Конеч­ный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней.

Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неиз­мененного карбоплатина. Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафиль­трации) эффективно выводится гемодиализом.

В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введен­ной платины выводится с мочой в период 24-96 часов.

Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Перед введением препарат разбавляют 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг/мл.

Инфузия должна быть завершена не более чем через 24 часа после приготовления раство­ра.

Рак яичников, герминогенные опухоли мужчин и женщин, рак легкого, рак шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

- Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим со­единениям;

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);

- выраженная миелосупрессия;

- обильные кровотечения;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст.

При угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (напри­мер, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поставакционный период.

Карбоплатин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Частота побочных эффектов распределяется в следующем порядке: очень часто (более чем в 10% случаев), часто (в 1% - 10% случаев); нечасто (в 0,1% - 1% случаев); редко (в 0,01% - 0,1% случаев); очень редко (менее 0,01% случаев), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предотвратить предвари­тельным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запор, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функ­ции печени (повышение концентраций аспартатаминотрансферазы, билирубина и щелоч­ной фосфатазы в сыворотке крови).

У пациентов, подвергавшихся лечению высокими до­зами карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались зна­чительные нарушения функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефроток- сичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, амено­рея.

Со стороны центральной нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель по­сле прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, прохо­дивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), сниже­ние слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще.

Адекватное восстановление до уровня, поз­воляющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель.

У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы ане­мии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность, которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной тера­пии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакиии: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата. Редко - эксфолиативный дерматит.

Местные реакции: боль в месте введения, аллергические реакции.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных дозозависимых побочных реакций.

Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсично­сти.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов).

- Лечение карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

- Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катете­ры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбо­платином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

- Регулярно (раз в неделю) следует контролировать форменные элементы перифериче­ской крови и показатели функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

- Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у паци­ентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.

- Так как карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациен­там рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение ле­чения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

- Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

- При применении карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, приня­тые для применения цитотоксических препаратов.

- При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается ток­сичность карбоплатина. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвраще­ния кровотечений и кровоизлияний. Во время лечения не рекомендуют проводить вакци­нацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими по­вышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 15 мл или по 45 мл во флаконы оранжевого стекла класса I(USP), укупоренные бромбутиловыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками типа "flip - off" с полипропиленовой крышкой серого цвета.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.