Карбетоцин (Carbetocin)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: карбетоцин — 100 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор

Карбетоцин является агонистом рецепторов окситоцина длительного действия, что определяет его фармакологические свойства. Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует её ритмичные сокраще­ния, увеличивает частоту имеющихся сокращений и повышает тонус маточной мускулатуры. После родов карбетоцин способен увеличивать частоту и силу спонтанных маточных сокра­щений. После внутримышечного или внутривенного введения карбетоцина (в течение 2 минут после введения) происходит быстрое устойчивое сокращение мышц матки.

Однократного введения карбетоцина в дозе 100 мкг достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотече­ние, что можно сравнить с внутривенной инфузией окситоцина в течение нескольких часов.

Изучение фармакокинетики карбетоцина проводилось у здоровых женщин.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин после внутримышечного введения, средняя биодоступность составляет 77%.

Распределение

Кажущийся объём распределения составляет 22 л. Карбетоцин проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация карбетоцина в грудном молоке не превышает 20 пг/мл, что приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови.

Биотрансформация

Так же как окситоцин, карбетоцин гидролизуется протеиназами.

Элиминация

Карбетоцин имеет двухфазный характер выведения с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400-800 мкг. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 33 мин после внутривенного введе­ния и 55 минут после внутримышечного введения. Почечный клиренс неизмененного карбетоцина низкий, менее 1 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде.

Профилактика послеродового кровотечения из-за атонии матки у взрослых женщин и девочек-подростков от 12 лет.

• гиперчувствительность к карбетоцину, окситоцину и/или любому вспомогательному веще­ству в составе препарата;
• период беременности и родов до момента рождения ребенка;
• применение с целью индукции родов;
• заболевания печени или почек;
• серьёзные заболевания сердечно-сосудистой системы;
• эпилепсия;
• возраст до 12 лет (в связи с отсутствием показаний к применению и клинических данных по эффективности и безопасности).

Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, гестационном сахарном диабете, эклампсии и преэклампсии, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объёма внеклеточной жидко­сти может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией; у девочек-подростков от 12 до 18 лет (данные по эффективности и безопасности карбетоцина ограничены).

Беременность

Применение препарата Карбетоцин противопоказано в течение беременности и во время родов до момента рождения ребенка.

Грудное вскармливание

Во время клинических исследований карбетоцин не оказывал значительного влияния на выде­ление грудного молока.

Небольшое количество карбетоцина может проникать из плазмы крови в молозиво или в груд­ное молоко матери и затем разрушаться ферментами кишечника новорожденного. После вве­дения карбетоцина не требуется прекращение грудного вскармливания.

Препарат Карбетоцин вводится внутривенно или внутримышечно под медицинским наблюде­нием в специализированных стационарах.

После оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией препарат карбетоцин вводится однократно внутривенно медленно в дозе 100 мкг (1 мл).

После родоразрешения через естественные родовые пути препарат карбетоцин вводится однократно в дозе 100 мкг (1 мл) внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты.

Препарат следует вводить сразу же после рождения ребёнка, предпочтительно до отделения плаценты.

Препарат Карбетоцин предназначен только для однократного введения. Повторное введение карбетоцина не допускается.

Нельзя применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или рас­твор изменил цвет.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Применение препарата в особых клинических группах

Дети и подростки до 18 лет

Показания к применению препарата Карбетоцин у детей до 12 лет отсутствуют.

Данные по эффективности и безопасности карбетоцина у девочек подростков от 12 до 18 лет ограничены.

Характер и частота развития нежелательных реакций (НР) при применении карбетоцина сопоставимы с НР окситоцина.

НР, возможные на фоне применения карбетоцина, распределены по системно-органным клас­сам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

НР, выявленные при внутривенном введении карбетоцина после операции кесарева сечения:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, тремор; часто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, брадикардия, которая мо­жет привести к остановке сердца, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто — боль в груди, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, боль в животе; часто — металлический привкус во рту, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов: очень часто — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — ощущение жара; часто — озноб, боль в месте введения.

* О развитии НР сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

В клинических исследованиях были отмечены единичные случаи повышенного потоотделения и тахикардии.

НР, выявленные при внутримышечном введении карбетоцина после естественного родоразрешения:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствитель­ности (включая анафилактическую реакцию).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — тремор.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия, частота неизвестна — брадикардия, которая может привести к остановке сердца, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интер­вала QT*.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — понижение артериального давления, редко — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: нечасто — боль в груди, редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов: редко — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в спине, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — лихорадка, озноб, боль в ме­сте введения.

* О развитии НР сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

Симптомы

Передозировка карбетоцина может спровоцировать развитие гипертонуса матки (вне зависи­мости от наличия или отсутствия повышенной чувствительности к карбетоцину).

Гиперстимуляция с выраженными (гипертоническими) или длительными (тетаническими) со­кращениями матки, вызванная передозировкой окситоцина, может привести к разрыву матки или послеродовому кровотечению.

Передозировка окситоцина может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным введением большого объёма жидкости. Так как карбетоцин явля­ется аналогом окситоцина, не исключена возможность развития подобных симптомов при его передозировке.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении симптомов передози­ровки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. В случае гипергидратации необходимо ограничить поступления жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений и принимать во внимание клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия при применении карбетоцина сов­местно с различными анальгетиками, спазмолитиками и средствами, используемыми для про­ведения спинальной и эпидуральной анестезии. Не следует смешивать карбетоцин в одном шприце с другими вводимыми препаратами.

Поскольку по химической структуре карбетоцин близок к окситоцину, нельзя исключить воз­можность взаимодействий, характерных для окситоцина.

Возможен резкий подъём АД при введении препарата через 3-4 ч после профилактического применения сосудосуживающих препаратов в сочетании с каудально-проводниковой анесте­зией. Также возможно повышение АД и усиление эффекта карбетоцина при совместном при­менении препарата с препаратами спорыньи (метилэргометрин).

В связи с возможным усилением действия карбетоцин не рекомендуется применять его одно­временно с простагландинами. Если всё же их одновременное применение необходимо, то за родильницей должно вестись постоянное наблюдение.

Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан и циклопропан, могут усиливать ги­потензивное действие и снижать воздействие карбетоцина на матку. Возможно развитие арит­мии при последовательном применении карбетоцина с окситоцином.

При введении окситоцина или метилэргометрина после карбетоцина риск кумулятивного вли­яния возрастает.

Препарат Карбетоцин вводят только в специализированных акушерских отделениях, соответ­ственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, по­скольку стимулирующее действие на матку длится несколько часов в отличие от быстрого сни­жения эффекта после прекращения введения окситоцина.

В случае продолжающегося кровотечения из половых путей после применения препарата сле­дует установить его причину и исключить такие потенциальные причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты, разрыв промежности (включая разрыв мышц влагалища или шейки матки), нарушение целостности матки и нарушения свёртываемости крови.

Препарат Карбетоцин вводится только 1 раз внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты. В случае сохраняющейся гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением, следует рассмот­реть дополнительное применение других утеротоников. Клинических данных о повторном вве­дении карбетоцина или применении карбетоцина при стойкой атонии матки после применения окситоцина нет.

В доклинических исследованиях показано, что карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием (активность АДГ <0,025 МЕ/флакон). Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении карбетоцина, особенно у пациенток, получающих внутривенно большие объёмы инфузионных растворов. Для предотвращения судо­рог и комы необходимо обращать внимание на первые признаки развивающейся гипонатрие­мии (сонливость, апатия и головная боль).

Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объёма внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидра­тацией.

Решение о введении препарата пациенткам с вышеперечисленными заболеваниями принимает врач после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску приме­нения карбетоцина.

Данные о применении карбетоцина при эклампсии отсутствуют. Пациентки с эклампсией и преэклампсией должны находиться под тщательным наблюдением.

Исследования по применению карбетоцина у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом не проводилась.

Не применимо.

По 1 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, об­катанные комбинированными колпачками типа «флип-офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанною на упаковке. После вскрытия флакона раствор должен быть использован немедленно.