Карбетоцин (Carbetocin)

• 11.7.6 Утеротоники
• 4.3 Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Матка и гладкая мускулатура репродуктивного тракта. Карбетоцин является агонистом рецепторов окситоцина длительного действия. Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулируя ритмические сокращения, увеличивая частоту существующих сокращений и повышая тонус маточной мускулатуры. После внутримышечного или внутривенного введения в течение 2 минут происходит быстрое устойчивое сокращение мышц матки. Однократное введение карбетоцина в дозе 100 мкг обеспечивает адекватные сокращения матки, предупреждающие её атонию и обильное послеродовое кровотечение, что сопоставимо с внутривенной инфузией окситоцина в течение нескольких часов. Сердечно-сосудистая система. Карбетоцин может вызывать снижение артериального давления (гипотензивный эффект), тахикардию или, реже, брадикардию. В постмаркетинговых наблюдениях отмечались аритмии, ишемия миокарда и удлинение интервала QT (наблюдались также при применении структурно схожего окситоцина). При введении через 3–4 часа после профилактического применения сосудосуживающих средств в сочетании с каудально-проводниковой анестезией возможен резкий подъём АД. Водно-электролитный баланс и почки. В доклинических исследованиях установлено, что карбетоцин обладает определённым антидиуретическим действием (активность АДГ < 0,025 МЕ/мл). Вследствие этого при применении карбетоцина, особенно на фоне больших объёмов внутривенных инфузий, существует риск развития гипонатриемии и гипергидратации. Антидиуретический эффект существенно ниже, чем у нативного вазопрессина, и рассматривается как побочный. Систематизация по органам и системам выполнена редакционно на основании сведений, содержащихся в инструкции.

Всасывание. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут. Средняя биодоступность составляет 77 %.

Распределение. Кажущийся объём распределения составляет 22 л. Карбетоцин проникает в грудное молоко. После внутримышечного введения 70 мкг карбетоцина 5 здоровым женщинам в период лактации препарат был обнаружен в грудном молоке; через 120 минут после введения максимальная концентрация в грудном молоке не превышала 20 пг/мл, что приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови.

Биотрансформация. Так же как окситоцин, карбетоцин гидролизуется протеиназами. Метаболизм через изоферменты цитохромов P450 не описан.

Элиминация. Выведение карбетоцина носит двухфазный характер с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400–800 мкг. Период полувыведения (T½) составляет 33 минуты после внутривенного введения и 55 минут после внутримышечного введения. Почечный клиренс неизменённого карбетоцина низкий: менее 1 % от введённой дозы выводится почками в неизменённом виде.

• Профилактика послеродового кровотечения вследствие атонии матки после кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Профилактика послеродового кровотечения вследствие атонии матки после родоразрешения через естественные родовые пути (Раствор для в/в и в/м введения [1])

• Гиперчувствительность к карбетоцину, окситоцину или к любому из вспомогательных веществ.
• Период беременности и родов до момента рождения ребёнка.
• Применение с целью индукции родов.
• Заболевания печени или почек.
• Серьёзные заболевания сердечно-сосудистой системы.
• Эпилепсия.
• Возраст до 12 лет (в связи с отсутствием показаний к применению и клинических данных по эффективности и безопасности в данной возрастной группе).

• Мигрень.
• Бронхиальная астма.
• Сердечно-сосудистые заболевания (не относящиеся к разряду серьёзных, являющихся противопоказанием).
• Состояния, при которых быстрое увеличение объёма внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией.
• Эклампсия или преэклампсия (данные о применении отсутствуют; необходим тщательный мониторинг).
• Гестационный сахарный диабет (данные о применении отсутствуют; необходим тщательный мониторинг).
• Применение больших объёмов внутривенных инфузий (риск гипонатриемии).

Решение о введении препарата пациенткам с вышеперечисленными заболеваниями принимает врач после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску.

Беременность. Карбетоцин противопоказан при беременности и во время родов до момента рождения ребёнка. Он не должен использоваться для индукции родов. Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребёнка запрещено, поскольку стимулирующее действие карбетоцина на матку длится несколько часов, в отличие от быстрого снижения эффекта после введения окситоцина.

Лактация. Во время клинических исследований карбетоцин не оказывал значительного влияния на выделение грудного молока. Небольшое количество карбетоцина может проникать из плазмы крови в молозиво или грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами кишечника новорождённого. После введения карбетоцина не требуется ограничение грудного вскармливания.

В предоставленном источнике специальный раздел о влиянии карбетоцина на фертильность отсутствует. Препарат показан в послеродовом периоде для профилактики кровотечения из-за атонии матки; применение в иных ситуациях (вне родов и послеродового периода) не предусмотрено. Данные о влиянии на фертильность в предоставленном источнике не приведены.

После оперативного родоразрешения путём операции кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией:

Карбетоцин вводится однократно внутривенно медленно в дозе 100 мкг (1 мл) под медицинским наблюдением в специализированных стационарах. При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты.

После родоразрешения через естественные родовые пути:

Карбетоцин вводится однократно в дозе 100 мкг (1 мл) внутримышечно или внутривенно под медицинским наблюдением в специализированных стационарах.

Время введения: препарат следует вводить сразу же после рождения ребёнка, предпочтительно до отделения плаценты.

Повторное введение: препарат предназначен только для однократного введения. Повторное введение карбетоцина не допускается. В случае сохраняющейся гипотонии или атонии матки, сопровождающейся обильным кровотечением, следует рассмотреть дополнительное применение других утеротоников.

Дети: препарат противопоказан у девочек до 12 лет. Опыт применения у девочек-подростков 12–18 лет ограничен; конкретные рекомендации по режиму дозирования отсутствуют.

Несовместимость: в связи с отсутствием исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами (не смешивать в одном шприце).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию) — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Тремор — Очень часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Головокружение — Часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Часто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Брадикардия (может привести к остановке сердца) — Частота неизвестна [1]

Аритмия* — Частота неизвестна [1]

Ишемия миокарда* — Частота неизвестна [1]

Удлинение интервала QT* — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны сосудов

Понижение артериального давления — Часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Приливы крови к лицу — Часто (в/в) [1]; редко (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Боль в груди — Часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Одышка — Часто (в/в) [1]; редко (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Боль в животе — Очень часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Металлический привкус во рту — Часто (в/в) [1] (Раствор для инъекций [1])

Рвота — Часто (в/в) [1]; нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Часто (в/в и в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — Часто (в/в и в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Мышечная слабость — Нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Нарушения метаболизма и питания

Гипонатриемия — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара — Очень часто (в/в) [1] (Раствор для инъекций [1])

Озноб — Часто (в/в и в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Лихорадка — Нечасто (в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Боль в месте введения — Часто (в/в и в/м) [1] (Раствор для инъекций [1])

Повышенное потоотделение — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [1])

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10 000, <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Передозировка карбетоцина может спровоцировать гипертонус матки вне зависимости от наличия или отсутствия повышенной чувствительности к карбетоцину. Гиперстимуляция с выраженными (гипертоническими) или длительными (тетаническими) сокращениями матки, вызванная передозировкой окситоцина, может привести к разрыву матки или послеродовому кровотечению. Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, при его передозировке возможно развитие аналогичных симптомов, а также гипонатриемии и гипергидратации (особенно при одновременном введении большого объёма жидкости).

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении признаков или симптомов передозировки необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. При гипергидратации — ограничить поступление жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений. Необходимо обращать внимание на клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия карбетоцина с анальгетиками, спазмолитиками и средствами, применяемыми для проведения эпидуральной или спинальной анестезии. Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводили. Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, могут наблюдаться случаи взаимодействия, характерные для окситоцина.

Вазоконстрикторы

Возможен резкий подъём артериального давления при введении карбетоцина через 3–4 часа после профилактического применения сосудосуживающих средств в сочетании с каудально-проводниковой анестезией. Механизм взаимодействия: фармакодинамический. Клиническая значимость: умеренная.

Алкалоиды спорыньи (метилэргометрин и др.)

При совместном применении окситоцина/карбетоцина и алкалоидов спорыньи возможно повышение артериального давления. Риск кумулятивного влияния возрастает, если окситоцин или метилэргометрин назначают после карбетоцина. Механизм взаимодействия: фармакодинамический (аддитивная вазоконстрикция). Клиническая значимость: существенная.

Простагландины

Не рекомендуется применять карбетоцин одновременно с простагландинами в связи с возможным усилением действия карбетоцина (синергизм утеротонического эффекта). Если совместное применение необходимо, за пациенткой должно вестись постоянное наблюдение. Механизм взаимодействия: фармакодинамический.

Средства для ингаляционной анестезии (галотан, циклопропан)

Могут усиливать гипотензивный эффект и снизить воздействие карбетоцина на матку. Механизм взаимодействия: фармакодинамический.

Окситоцин

При одновременном применении карбетоцина с окситоцином возможно развитие аритмии. Механизм взаимодействия: фармакодинамический.

Карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием. Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении карбетоцина особенно у пациенток, получающих большие объемы внутривенных вливаний. Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Карбетоцин вводят внутримышечно или внутривенно только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный акушерский медперсонал.

Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, поскольку стимулирующее действие карбетоцина на матку после однократного введения 100 мкг/мл длится несколько часов в отличие от быстрого снижения эффекта окситоцина.

В случае непрекращающегося маточного кровотечения после применения карбетоцина, следует исключить такие причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты и нарушения свертываемости крови.

Карбетоцин вводится только 1 раз. В случае гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением, следует рассмотреть возможность применения окситоцина и/или эргометрина.

Возможно развитие реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) и брадикардии, которая может привести к остановке сердца, что требует немедленного прекращения введения препарата.