
Капреомицина сульфат (Capreomycin sulfate)
Белый или почти белый порошок.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
1 флакон содержит капреомицина сульфата 1,0 г (в пересчете на Капреомицин).
Описание препарата
Белый или почти белый порошок.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Обычно минимальная подавляющая концентрация для Mycobacterium tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые подавляющие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы подавляются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до 50 мг/мл. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis.
Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна перекрестная устойчивость различной степени между капреомицином и канамицином, неомицином. Перекрестной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.
Фармакокинетика
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1-2 ч составляет 20-47 мг/л; через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Пик концентрации после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47 %, что выше чем после внутримышечного введения. AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин экскретируется главным образом в неизмененном виде. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1 г в среднем составляет 1,68 мг/мл (средний объем мочи мочи 228 мл).
Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52 % его выводилось мочой в течение 12 часов.
Применение
Рекомендации по применению
Только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно;
Содержимое 1 флакона (1 г) предварительно растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения содержимого) внутримышечно вводят глубоко в мышцу, для внутривенной инфузии дополнительно разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (вводят в течение 60 мин).
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с КК:
при анурии суточная доза - 1.29 мг/кг, 48 ч - 2.58 мг/кг, 72 ч - 3.87 мг/кг;
при КК 10 мл/мин за 24 ч - 2.43 мг/кг, 48 ч - 4.87 мг/кг, 72 ч - 7.3 мг/кг;
при КК 20 мл/мин за 24 ч - 3.58 мг/кг, 48 ч - 7.16 мг/кг, 72 ч - 10.7 мг/кг;
при КК 30 мл/мин за 24 ч - 4.72 мг/кг, 48 ч - 9.45 мг/кг, 72 ч 14.2 мг/кг;
при КК 40 мл/мин за 24 ч - 5.87 мг/кг 48 ч - 11.7 мг/кг;
при КК 50 мл/мин за 24 ч - 7.01 мг/кг, 48 ч - 14 мг/кг;
при КК 60 мл/мин за 24 ч - 8.16 мг/кг;
при КК 80 мл/мин за 24 ч - 10.4 мг/кг;
при КК 100 мл/мин за 24 ч - 12.7 мг/кг;
при КК 110 мл/мин за 24 ч - 13.9 мг/кг;
После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
При хранении раствор может приобрести бледно-соломенный цвет или потемнеть (процесс не сопровождается потерей активности или повышением токсичности).
Показания
Лечение легочных форм туберкулеза, в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов М. tuberculosis), в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препараты следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с биомицином и стрептомицином.
С осторожностью
Почечная недостаточность; нарушения слуха; дегидратация; миастения gravis; паркинсонизм; пожилой возраст; одновременное применение с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой, метоксифлураном; аллергические заболевания, в том числе и лекарственная аллергия; во время и после хирургического вмешательства при применении лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде); одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие.
Беременность и лактация
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты), олигурия, токсический нефрит, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), нарушение электролитного баланса, напоминающее синдром Бартера и развитие токсического нефрита.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия (проходящая при снижении дозы до 2- 3 г в сутки), лейкоцитоз, лейкопения, редко - тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, нарушение электролитного баланса.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая) шум в ушах, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными лекарственными средствами), связь которого с приемом капреомицина не выяснена.
Местные реакции: редко - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.
Аллергические реакции: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.
При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования в объеме 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
Взаимодействия
Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается эфиром диэтиловым, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови; снижается - неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в том числе колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
При применении капреомицина следует проводить исследование функции почек до лечения и один раз в неделю в ходе лечения.
До начала лечения и регулярно (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.
Возможно повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением содержания азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение АМК более, чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения функции почек с повышением АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение содержания АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.
Следует ежемесячно определять концентрацию электролитов в сыворотке крови, т.к. во время лечения может развиться гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используется на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средст вами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и снижение слуха.
Упаковка
По 1,0 г действующего вещества (в пересчете на капреомицин) во флаконы из прозрачного стекла (тип П и тип III) вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми медицинскими стерильными пробками из галогенированного бутилкаучука, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными типа "FLIPP OFF".
На каждый флакон наклеивают этикетку.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном д ля детей месте!
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.