
Капреомицин (Capreomycin)
Белый или почти белый порошок.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
Состав на 1 флакон:
Действующее вещество:
капреомицина сульфат 1,244 г в пересчете на капреомицин 1,0 г.
Описание препарата
Белый или почти белый порошок.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Обычно минимальная подавляющая концентрация для Mycobacterium tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые подавляющие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность.
При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы подавляются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до 50 мг/мл. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis.
Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна перекрестная устойчивость различной степени между капреомицином и канамицином, неомицином. Перекрестной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.
Оказывает тератогенное действие.
Фармакокинетика
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1%).
Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1-2 ч составляет 20-47 мг/л; через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Пик концентрации после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47%, что выше чем после внутримышечного введения.
AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») при внутривенном и внутримышечном введении одинакова.
Капреомицин экскретируется главным образом в неизмененном виде. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объем мочи 228 мл).
Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52% его выводилось мочой в течение 12 часов.
Применение
Рекомендации по применению
Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно или внутривенно. Капреомицин всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.
Применяется внутримышечно или внутривенно по 1 г 1 раз в сутки, но не более 20 мг/кг/сут в течение 60-120 дней, а затем по 1 г внутримышечно или внутривенно 2-3 раза в неделю.
Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (Таблица 1). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л.
Таблица 1. Расчет доз для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).
Клиренс креатинина (мл/мин) | Клиренс капреомицина (л/кг/ч х 102) | Период полувыведения (ч) | Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями | ||
24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,30 |
20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | - |
50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | - |
60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | - | - |
80 | 4,35 | 6,8 | 10,4 | - | - |
100 | 5,31 | 5,6 | 12,7 | - | - |
110 | 5,78 | 5,2 | 13,9 | - | - |
Показания
Туберкулез легких (если препараты первого ряда: (изониазид, рифампицин, стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность; нарушения слуха; дегидратация; миастения gravis; паркинсонизм; пожилой возраст; одновременное применение с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой, метоксифлураном; аллергические заболевания, в том числе и лекарственная аллергия; во время и после хирургического вмешательства при применении лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде); одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие.
Беременность и лактация
Капреомицин противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Инструкция по использованию
Приготовление растворов
Для внутримышечного или внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин для окончательного растворения содержимого флакона.
Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведения:
Количество растворителя, добавляемое во флакон, содержащий 1 г препарата | Полученный объем раствора капреомицина | Концентрация раствора |
2,15 мл | 2,85 мл | 370 мг/мл |
2,63 мл | 3,33 мл | 315 мг/мл |
3,3 мл | 4 мл | 260 мг/мл |
4,4 мл | 5 мл | 210 мг/мл |
При внутривенной инфузии растворенный капреомицин следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить в течение 60 мин.
При внутримышечной инъекции разведенный капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10), нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100), редко (> 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты), олигурия, токсический нефрит, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), нарушение электролитного баланса, напоминающее синдром Бартера и развитие токсического нефрита.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия (проходящая при снижении дозы до 2-3 г в сутки), лейкоцитоз, лейкопения, редко - тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, нарушение электролитного баланса.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая) шум в ушах, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными лекарственными средствами), связь которого с приемом капреомицина не выяснена.
Местные реакции: редко - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.
Аллергические реакции: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.
При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования в объеме 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
Взаимодействия
Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается эфиром диэтиловым, другими аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови; снижается - неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в том числе колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
При применении капреомицина следует проводить исследование функции почек до лечения и один раз в неделю в ходе лечения.
До начала лечения и регулярно (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.
Возможно повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением содержания азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение АМК более чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения функции почек с повышением АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение содержания АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. Следует ежемесячно определять концентрацию электролитов в сыворотке крови, т.к. во время лечения может развиться гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной. Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используется на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и снижение слуха.
Упаковка
По 1,0 г капреомицина в прозрачный бесцветный стеклянный флакон (1-го гидролитического класса) вместимостью 10 мл, герметично укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
По 24 или 36 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению в коробку из картона (для стационаров). На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.