Капецитабин (Capecitabine)

Препарат Капецитабин содержит

Действующим веществом является капецитабин.

Капецитабин, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг капецитабина.

Капецитабин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг капецитабина.

Вспомогательными веществами являются: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия, крахмал картофельный, повидон-К25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-4000.

Капецитабин, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Капецитабин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Препарат Капецитабин содержит действующее вещество капецитабин, которое относится к группе лекарственных препаратов «противоопухолевые средства, антиметаболиты; аналоги пиримидина». Капецитабин активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие.

Препарат Капецитабин применяется у взрослых в возрасте от 18 лет по показаниям:

Рак молочной железы

• Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.
• Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

• Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.
• Терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

• Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не принимайте препарат Капецитабин:

• если у Вас аллергия на капецитабин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас аллергия на фторурацил (ФУ) или если у Вас когда-либо были случаи развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина;
• если у Вас полный дефицит активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
• если Вы принимаете соривудин (противовирусное средство) или его структурные аналоги типа бривудина;
• если у Вас тяжелая печеночная недостаточность;
• если у Вас снижено число лейкоцитов в крови (лейкопения);
• если у Вас тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин);
• если у Вас исходное содержание нейтрофилов < 1.5 х 10⁹/л и/или тромбоцитов < 100 х 10⁹/л;
• если у Вас имеются противопоказания к одному из препаратов комбинированной терапии, его не следует использовать;
• если Вы беременны;
• если Вы кормите грудью ребенка.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Капецитабин противопоказан к применению при беременности.

Грудное вскармливание

Капецитабин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения капецитабином и в течение 2 недель после последнего приема препарата.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам во время терапии капецитабином и в течение 6-ти месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

На основании результатов исследований генотоксичности пациентам мужского пола и их партнершам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии капецитабином и в течение 3-х месяцев после ее окончания.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза препарата Капецитабин подбирается лечащим врачом индивидуально в зависимости от показания, схемы лечения (монотерапия или комбинация с другими препаратами), Ваших роста, веса и функции Ваших почек. Доза препарата Капецитабин при необходимости может быть скорректирована лечащим врачом во время терапии.

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2 раза в сутки – утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак желудка

В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза капецитабина составляет 800–1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

В комбинации с цисплатином

По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя – утром на 15 день.

В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом

По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя – утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м², в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины

По 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м² или оксалиплатин в дозе 130 мг/м²) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и беваиизумабом

Рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Коррекция дозы

Если у Вас нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина (КК) 30–50 мл/мин), и препарат Капецитабина назначен Вам в дозе 1250 мг/м², доза препарата будет снижена до 75% (950 мг/м² 2 раза в сутки).

Если Вам больше 60 лет, и препарат Капецитабин назначен Вам в комбинации с доцетакселом, доза препарата будет снижена до 75% (950 мг/м² 2 раза в сутки).

Если в ходе лечения у Вас возникнут нежелательные реакции на препарат Капецитабин, Ваш врач может скорректировать дозу, прервать или прекратить терапию препаратом Капецитабин.

Путь и/или способ введения

Внутрь целиком, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Таблетки не следует дробить или разламывать.

Если Вы не можете проглотить таблетку целиком, то дробление или разламывание таблетки для Вас должен осуществить медицинский специалист.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций – прекратите прием препарата Капецитабин и немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь.

Монотерапия капецитабином

Серьезные нежелательные реакции:

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• бледность кожных покровов, холодный липкий пот, головокружение, слабость, частый пульс, снижение артериального давления, рвота неизмененной кровью со сгустками, рвота цвета «кофейной гущи», дегтеобразный стул (мелена), тёмно-красная кровь, равномерно перемешанная с калом, прожилки или сгустки алой крови в кале – симптомы желудочно-кишечного кровотечения

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100 (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3–4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми):

• аллергия (гиперчувствительность);
• инфекционное заражение крови (сепсис);
• закупорка легочной артерии или ее ветвей тромбами, которые образуются чаще в крупных венах нижних конечностей или таза - симптомы легочной эмболии;
• боль в грудной клетке, затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель, учащенное сердцебиение – симптомы пневмоторакса.

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 (пострегистрационный опыт):

• внезапно развившийся отек лица, губ, языка или горла с затруднением дыхания или глотания (ангионевротический отек).

Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000

• повреждение белого вещества в головном мозге (токсическая лейкоэнцефалопатия);
• повышенная температура тела, недомогание, распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
• тяжелое поражение кожи с образованием пузырей (токсический эпидермальный некролиз).

Другие нежелательные реакции, при применении препарата Капецитабин при монотерапии:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10

• отсутствие аппетита (анорексия);
• понос (диарея), рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), боли в животе;
• поражение кожи на ладонях рук и подошвах ступней (ладонно-подошвенный синдром);
• утомляемость, общая слабость (астения).

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• герпесвирусная инфекция;
• воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, сопровождающиеся их покраснением, набуханием, отеком (назофарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей;
• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения);
• снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови (анемия);
• обезвоживание (дегидратация);
• снижение массы тела;
• бессонница;
• депрессия;
• головная боль;
• состояние сна, длящееся намного дольше обычного (летаргия);
• головокружение;
• ощущение жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии);
• нарушение вкусового восприятия (дисгевзия);
• повышенное слезоотделение, отек и зуд век (конъюнктивит), раздражение глаз;
• острое воспаление вен, вызванное закрытием просвета сосуда тромбом (тромбофлебит);
• ощущение нехватки воздуха (одышка);
• носовое кровотечение, кашель, насморк (ринорея);
• запор, боли в верхней части живота, расстройство пищеварения (диспепсия), повышенное газообразование (метеоризм), сухость во рту;
• повышение концентрации билирубина в крови (гипербилирубинемия);
• изменение функциональных тестов печени;
• сыпь, выпадение волос (алопеция), покраснение кожи (эритема), сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, пятнистая сыпь (макулярная сыпь), шелушение кожи, воспаление кожи (дерматит), нарушение пигментации, изменения ногтей;
• боли в конечностях, боли в спине, боль в суставах (артралгия);
• повышение температуры тела (пирексия);
• отеки конечностей (периферические отеки), недомогание, боль в груди.

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• инфекции мочевыводящих путей, целлюлит;
• воспаление небных миндалин (тонзиллит);
• воспаление слизистой оболочки глотки (фарингит);
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• грипп;
• воспаление желудка и тонкой кишки (гастроэнтерит);
• грибковые инфекции, инфекции, гнойное воспаление (абсцесс) зуба;
• доброкачественная опухоль (липома);
• аномально низкое количество нейтрофилов в крови с высокой температурой тела и другими признаками инфекции (фебрильная нейтропения);
• дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения), снижение гранулоцитов в крови (гранулоцитопения), снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения);
• усиленное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия);
• увеличение международного нормализованного отношения (МНО), увеличение протромбинового времени;
• сахарный диабет;
• пониженная концентрация калия в крови (гипокалиемия);
• нарушение аппетита, расстройство пищеварения;
• повышение концентрации триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия);
• состояние спутанности сознания, панические атаки, подавленное настроение;
• снижение полового влечения (либидо);
• отсутствие или расстройство уже сформировавшейся речи (афазия), расстройство памяти;
• нарушение баланса или координации движений (атаксия);
• обморок, нарушение равновесия, расстройство чувствительности;
• боль, онемение или покалывание в ладонях или стопах (периферическая нейропатия);
• снижение остроты зрения, двоение в глазах (диплопия);
• чувство вращения собственного тела или окружающих предметов (вертиго), боль в ушах;
• недостаточное поступление кислорода к сердцу (стенокардия), нестабильная стенокардия;
• боль за грудиной в спокойном состоянии или при незначительной физической нагрузке (ишемия миокарда);
• нарушение поступления крови к сердцу из-за полной или частичной блокировки артерии, питающей сердце (инфаркт миокарда);
• фибрилляция предсердий, нарушение ритма сердечных сокращений (аритмия), учащенное сердцебиение (тахикардия), синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения;
• образование тромбов в глубоких венах (тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления;
• красные и пурпурные плоские точечные подкожные элементы (петехии);
• снижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей;
• кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке;
• кишечная непроходимость, скопление жидкости в животе (асцит), воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), боль внизу живота;
• диарея, вздутие живота, урчание, боли в области пупка, нарушение общего самочувствия (энтерит);
• расстройство акта глотания (дисфагия), воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит), дискомфорт в животе;
• заброс пищи из желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
• воспаление слизистой оболочки толстой кишки, которое может сопровождаться кишечным или ректальным кровотечением (колит), кровь в стуле;
• пожелтение кожи и белков глаз (желтуха);
• волдыри, язва кожи, сыпь;
• зудящие высыпания на коже аллергического характера (крапивница), реакция светочувствительности, покраснение кожи на ладонях (ладонная эритема), отек лица;
• красное или багровое изменение цвета кожи, которое может быть вызвано низким количеством тромбоцитов (пурпура), синдром радиационного отзыва;
• опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скелетно-мышечная скованность, мышечная слабость;
• расширение почечной лоханки – места, где скапливается моча после ее производства (гидронефроз), недержание мочи;
• кровь в моче (гематурия), ночные позывы на мочеиспускание (никтурия), повышение креатинина в плазме крови;
• вагинальные кровотечения;
• отеки;
• ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб);
• гриппоподобный синдром, ригидность, повышение температуры тела.

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000

• сужение (стеноз) слезного канальца, поражение роговицы, воспаление роговицы глаза (кератит), точечный кератит;
• пропущенные сердечные сокращения, иногда с неустойчивыми электрическими импульсами (фибрилляция желудочков);
• замирание сердца, перебои в работе сердца (удлинение интервала QT), аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт»;
• замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия), сужение сосудистого просвета (вазоспазм);
• печеночная недостаточность;
• затруднение тока желчи и накопление составляющих ее компонентов в печени (холестатичеcкий гепатит);
• повышение температуры тела, слабость, головная боль, боль в мышцах, быстрая утомляемость, сыпь на переносице и щеках (кожная форма красной волчанки).

Комбинированная терапия капецитабином

Серьезные нежелательные реакции:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10

• повышение температуры тела выше 38 ºC у пациентов с нейтропенией (нейтропеническая лихорадка);
• попадание в русло артерии постороннего тела, приводящее к закупорке артерии (эмболия).

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• аллергия (гиперчувствительность);
• аномально низкое количество нейтрофилов в крови с высокой температурой тела и другими признаками инфекции (фебрильная нейтропения);
• слабость или онемение конечностей, потеря памяти, зрения и/или интеллекта, неконтролируемое навязчивое поведение, бред, головная боль (нейротоксичность);
• боль за грудиной в спокойном состоянии или при незначительной физической нагрузке (ишемия миокарда);
• нарушение поступления крови к сердцу из-за полной или частичной блокировки артерии, питающей сердце (инфаркт миокарда);
• бледность кожных покровов, холодный липкий пот, головокружение, слабость, частый пульс, снижение артериального давления, рвота неизмененной кровью со сгустками, рвота цвета «кофейной гущи» - симптомы кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
• дегтеобразный стул (мелена), тёмно-красная кровь, равномерно перемешанная с калом, прожилки или сгустки алой крови в кале – симптомы кровотечения из прямой кишки;
• покраснение кожи, сыпь на коже, похожая на ожог крапивой (крапивница), зуд, одышка, спазм бронхов, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, снижение артериального давления, головокружение. Наиболее серьёзным осложнением является анафилаксия, которая проявляется затруднением дыхания, головокружением, снижением артериального давления, посинением кожи и слизистых оболочек (цианоз), потерей сознания – симптомы инфузионной реакции.

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000

• острая почечная недостаточность вследствие обезвоживания (дегидратации).

Другие нежелательные реакции, при применении препарата Капецитабин при комбинированной терапии:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10

• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения);
• снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения);
• снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови (анемия);
• снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
• снижение аппетита;
• ощущение жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия);
• ощущение боли, зуда, жжения или иного дискомфорта, возникающее в любых тканях тела (дизестезия);
• боль, онемение или покалывание в ладонях или стопах (периферическая нейропатия), периферическая сенсорная нейропатия;
• нарушение вкусового восприятия (дисгевзия);
• головная боль;
• повышенное слезоотделение;
• отеки нижних конечностей, повышение артериального давления;
• образование сгустка крови в просвете сосуда (тромбоз);
• боль в горле, дизестезия глотки;
• запор, расстройство пищеварения (диспепсия);
• выпадение волос (алопеция), изменения ногтей;
• боль в мышцах (миалгия), боль в суставах (артралгия), боль в конечностях;
• повышение температуры тела (пирексия), слабость;
• состояние сна, длящееся намного дольше обычного (летаргия), повышенная чувствительность к высоким и низким температурам.

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки носа (ринит), грипп, инфекции, герпес полости рта;
• угнетение функции костного мозга;
• пониженная концентрация калия в крови (гипокалиемия), пониженное содержание натрия в крови (гипонатриемия), пониженная концентрация магния в крови (гипомагниемия), пониженная концентрация кальция в крови (гипокальциемия), повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
• расстройства сна, тревога;
• непроизвольное дрожание отдельных частей либо всего тела (тремор);
• поражение периферических нервов, характеризующееся приступами боли в зоне иннервации какого-либо нерва (невралгия), чувство онемения (гипестезия);
• нарушение зрения, сухость глаз, боль в глазах, нарушение зрения, помутнение зрения;
• звон в ушах, ослабление слуха (тугоухость);
• фибрилляция предсердий;
• гиперемия, снижение артериального давления, чрезмерное повышение артериального давления (гипертонический криз), «приливы», воспаление вены (флебит);
• икота, боль в глотке и гортани, изменение голоса (дисфония);
• язвы в полости рта, воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), вздутие живота;
• заброс пищи из желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), боль в полости рта, расстройство акта глотания (дисфагия), боль внизу живота, дискомфорт в животе, дизестезия в области рта, парестезия в области рта, гипестезия в области рта;
• нарушение функции печени;
• усиленное потоотделение (гипергидроз);
• болезненная припухлость и покраснение (эритематозная сыпь), зудящие высыпания на коже аллергического характера (крапивница), ночная потливость;
• боль в челюсти, мышечные спазмы;
• затруднение или невозможность открыть рот (тризм), мышечная слабость;
• кровь в моче (гематурия), белок в моче (протеинурия), снижение клиренса креатинина, нарушение мочеиспускания (дизурия);
• воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, боль, боль в груди;
• ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб), гриппоподобный синдром, высокая температура тела (лихорадка), реакции в месте инъекции, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции, синяк (кровоподтек).

Воздействие препарата при дроблении или разламывании таблеток

В случае дробления или разламывания таблеток препарата Капецитабин наблюдались следующие нежелательные реакции: раздражение глаз, отек вен, кожная сыпь, головная боль, парестезия, диарея, тошнота, раздражение слизистой оболочки желудка, рвота.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас при приеме препарата Капецитабин возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о возникновении нежелательных реакций напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза.

Если Вы приняли препарата Капецитабин больше чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Возьмите с собой упаковку препарата или данный листок-вкладыш, чтобы показать врачу какой препарат Вы приняли.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете такие препараты как:

• Антикоагулянты кумаринового ряда (например, варфарин и фенпрокумон (применяются для лечения и профилактики тромбоза));
• Препараты, метаболизирующиеся изоферментом Р4502С9 (например, фенитоин, применяющийся для лечения эпилепсии);
• Антациды, содержащие алюминия гидроксид и магния гидроксид (применяются для устранения изжоги);
• Аллопуринол (применяется для лечения и профилактики подагры);
• Интерферон альфа (противовирусное средство);
• Кальция фолинат (Лейковорин) (применяется для профилактики и лечения токсического действия метотрексата);
• Соривудин и его аналоги (противовирусное средство).

Перед приемом препарата Капецитабин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Токсичность, ограничивающая дозу

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром. Большинство нежелательных реакций обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея

Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. Ваш врач будет наблюдать за Вашим состоянием, и при необходимости назначит Вам противодиарейные препараты и примет меры для восполнения потери жидкости (регидратация) и потери электролитов.

Обезвоживание (дегидратация)

Во время лечения может возникнуть обезвоживание организма — особенно при потере аппетита, слабости, тошноте, рвоте или диарее. Это состояние может быстро ухудшиться и привести к нарушению работы почек, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями почек или при одновременном приёме других препаратов, влияющих на почки.

Чтобы избежать серьёзных последствий, важно, как можно раньше сообщить врачу о признаках обезвоживания (сухость во рту, снижение количества мочи, головокружение, слабость). Врач проведёт восстановление водного баланса и скорректирует лечение.

Ладонно-подошвенный синдром

Проявлением кожной токсичности капецитабина является поражение кожи на ладонях рук и подошвах ступней (ладонно-подошвенного синдром). Тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) впоследствии может привести к утрате отпечатков пальцев, что может повлиять на процесс установления личности. Ваш врач будет наблюдать за Вашим состоянием, и при необходимости скорректирует дозу капецитабина.

Повреждение сердечной мышцы (кардиотоксичность)

Во время лечения могут возникать нарушения работы сердца, такие как боль в груди, нерегулярное сердцебиение, инфаркт, остановка сердца, сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). Если у Вас есть сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или стенокардия), обязательно сообщите об этом врачу. Врач будет регулярно отслеживать Ваше состояние.

Пониженное или повышенное содержание кальция в крови (гипо- или гиперкальциемия)

Капецитабин может понижать или повышать уровень кальция в крови. Если у Вас ранее были изменения в анализе крови предупредите врача. Врач будет контролировать уровень кальция и Ваше самочувствие.

Заболевания центральной или периферической нервной системы

Если у Вас есть заболевания центральной или периферической нервной системы (например, метастазы в головной мозг или поражение нервов), капецитабин следует применять с осторожностью. Врач будет внимательно следить за возможным появлением или усилением неврологических симптомов в ходе лечения.

Сахарный диабет или нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями баланса жидкости и солей возможно ухудшение состояния на фоне лечения. Врач будет наблюдать за изменениями и при необходимости корректировать лечение.

Антикоагулянты кумаринового ряда

Капецитабин может взаимодействовать с препаратами, такими как варфарин (применяется для лечения и профилактики тромбоза) или фенитоин (применяется для лечения эпилепсии)). Сообщите врачу о приёме этих или других препаратов. Врач будет контролировать лабораторные показатели и Ваше состояние.

Печеночная недостаточность

Если у Вас есть заболевания печени, лечение должно проводиться с осторожностью. Врач будет регулярно проверять функции печени и отслеживать возможные побочные эффекты.

Почечная недостаточность

Если у Вас есть заболевания почек, лечение должно проводиться с осторожностью. Врач будет регулярно проверять функции почек и отслеживать возможные побочные эффекты.

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

Если в Вашем организме не хватает фермента ДПД, это может привести к серьёзным побочным эффектам (воспаление слизистых, диарея, снижение лейкоцитов, поражение нервной системы). При полном дефиците ДПД препарат применять нельзя. При частичном - возможно снижение дозы. Врач обязательно проверит Вашу переносимость и будет наблюдать за реакцией на лечение.

Офтальмологические осложнения

При появлении нарушений зрения следует обратиться к офтальмологу. Врач будет учитывать Ваши жалобы и, при необходимости, направит Вас на дополнительное обследование.

Тяжелые кожные реакции

Капецитабин может вызвать развитие таких тяжелых кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона (проявляется повышенной температурой тела, недомоганием, распространенной сыпью на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок) и токсического эпидермального некролиза (проявляется тяжелым поражением кожи с образованием пузырей). При появлении таких симптомов немедленно прекратите приём препарата и обратитесь к врачу. Врач примет решение о дальнейшем лечении.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

Пациенты старше 60 лет могут быть более чувствительны к действию препарата. Врач подберёт дозу с учётом Вашего возраста и будет внимательно отслеживать Ваше состояние в ходе лечения.

Дети и подростки

Препарат Капецитабин не предназначен для применения у детей до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Препарат Капецитабин содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Расчет дозы препарата

Доза капецитабина рассчитывается исходя из площади поверхности тела пациента. Представленные ниже таблицы показывают пример расчета стандартной и сниженной дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м² или 1000 мг/м².

Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы капецитабина для начальной дозы 1000 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации

Токсические проявления капецитабина можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.

Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата не носит серьезного или угрожающего жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.

При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом следует прервать.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии капецитабином может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от начальной.

Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием капецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая токсичность

Не следует принимать капецитабин пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов < 1.5 х 10⁹/л и/или начальный уровень тромбоцитов < 100 х 10⁹/л.

Следует прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшилось ниже 1.0 х 10⁹/л, а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 х 10⁹/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).

В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы капецитабина в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.

Таблица 3. Схема коррекции дозы капецитабина.

*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3).

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности

Так как капецитабин является цитотоксичным, необходимо использовать специализированное оборудование и процедуры утилизации. Неиспользованный препарат и расходные материалы должны быть утилизированы согласно локальным требованиям. Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Капецитабин обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если у Вас возникли такие нежелательные явления, как головокружение, слабость или тошнота, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

По 5, 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток в банку из полиэтилентерефталата или банку полипропиленовую, укупоренную крышкой полиэтиленовой с контролем первого вскрытия, с системой «нажать-повернуть» или без нее или крышкой полипропиленовой с контролем первого вскрытия или с системой «нажать-повернуть» или без нее.

1, 2, 3, 4, 5, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в картонной упаковке (пачке).

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на контурной ячейковой упаковке, банке и картонной упаковке (пачке).

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.