Капецитабин (Capecitabine)

In vivo превращается в 5-фторурацил, с последующей конверсией в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Эти метаболиты ингибируют вещества, ответственные за образование ДНК, замедляют деление клеток, запускают синтез дефектной РНК, нарушают синтез белка. Основной фармакологический эффект препарата, таким образом, антинеопластический.

Биодоступность снижается при приёме с пищей; в процессе абсорбции превращается в активные метаболиты, которые и являются эффекторным веществом. Период полувыведения около 45 минут. Связь с белками плазмы менее 60 %, элиминируется после приёма более чем на 70 % почками. Первичная биотрансформация осуществляется ферментами печени. Вторичную трансформацию активное вещество претерпевает непосредственно в клетках.

Различные формы рака молочной железы, резистентного к другим химиопрепаратам (например, к паклитакселу), или при наличии противопоказаний к ним.

Повышенная чувствительность к препарату, а также к фторурацилу, фторпиримидину; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

Нет данных.

Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - D.

Лактация: при необходимости лечения капецитабином прекратить кормление грудью. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Препарат принимают внутрь, через 30 минут после еды. Стартовая доза составляет 2,5 г/м²/сутки (за 2 приёма) в течение 2-х недель, затем делают перерыв 1 неделю. Суммарная суточная доза зависит от площади поверхности тела.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности).

1 степень - дозу не меняют.

2 степень - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени.

Возобновляют лечение со 100 % рекомендованной дозы. При повторном появлении 2-й степени цитотоксичности дозу после перерыва уменьшают до 75 %, далее до 50 %, при пятом появлении 2-й степени цитотоксичности препарат отменяют насовсем.

3 степень - отменяют препарат до возврата к симптомам уровня 1-й степени токсичности. Возобновляют лечение с 75 % рекомендованной дозы. В случае повторного проявления цитотоксичности 3-й степени следующую попытку лечения делают с 50 % дозировкой, при четвертом проявлении признаков токсичности препарат отменяют.

4 степень токсичности - препарат отменяют.

Диарея. Дозозависима, развивается у 50 % больных. Может приводить к дегидратации. По данным Национального института рака, тяжелые проявления диареи, обусловленной приёмом капецитабина, относительно редки: диарея 3-й и 4-й степени встречается соответственно у 12 % и 3 %.

Синдром "Рука и нога", который также известен как акральная эритремия, индуцированная химиотерапией. Проявляется отслаиванием кожи, образованием волдырей на руках и ногах, снижением чувствительности, похолоданием кожи. Встречается у 13-74 % пациентов.

Депрессия костномозгового кроветворения - анемия (74 %), нейтропения (26 %) или нейтропения (24 %).

Кашель 4,6 %.

Гипотензия.

Инфекции верхних дыхательных путей - ринит, фарингит.

Гиперурикемия или подагра, лейкопения, тромбоцитопения, боль в спине.

Нет данных.

Антитромботические препараты группы кумарина (варфарин) - нарушение параметров коагуляции. Есть случаи смертельного исхода даже после месяца отмены капецитабина при применении кумаринов. Контролировать международное нормализованное отношение, назначать антикоагулянты в сниженных дозах.

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия - усиление симптомов. Необходимо назначать капецитабин в сниженных дозах.

Избегать использования живых вирусных вакцин при лечении капецитабином - нарушен иммунный ответ. Не назначать живые вирусные вакцины минимум 3 месяца с последнего цикла химиотерапии.

Перед началом лечения необходима консультация специалиста. В процессе лечения осуществляется индивидуальный подбор дозы.

Тщательно мониторируются следующие параметры: международное нормализованное отношение, щелочная фосфатаза, печеночные трансаминазы, билирубин, красная и белая кровь, креатинин.

Безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц с окончания химиотерапии капецитабином.

Пациенту на время приема нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и при выполнении другой точной работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости реакций.

Капецитабин немедленно отменяется при диарее 2-й степени тяжести и выше (4-6-кратный стул за сутки, стул в ночное время); при синдроме "рука и нога" 2-й степени тяжести и выше (болезненная эритема и/или отёк ладоней или ступней, вызывающие дискомфорт); повышении билирубина в 1,5 раза выше значения до лечения; при рвоте свыше 5 раз в сутки; препарат отменяется до нормализации или уменьшения симптомов. Затем можно возобновить лечение капецитабином на сниженных дозах.