Кальция фолинат ПСК (Calcium Folinate PSK)

Препарат Кальция фолинат ПСК содержит

Действующим веществом является кальция фолинат.

Кальция фолинат ПСК, 5 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый миллилитр раствора содержит 5,4 миллиграмма кальция фолината (лейковорина кальция) безводного (в пересчете на фолиниевую кислоту - 5,0 мг).

Кальция фолинат ПСК, 10 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый миллилитр раствора содержит 10,8 миллиграмма кальция фолината (лейковорина кальция) безводного (в пересчете на фолиниевую кислоту - 10,0 мг).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 1 М (для коррекции рН), вода для инъекций.

Препарат Кальция фолинат ПСК содержит натрий (см. раздел 2).

Препарат представляет собой прозрачный раствор от желтоватого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

Кальция фолинат ПСК используется для уменьшения нежелательных реакций других лекарств из группы препаратов так называемых «антагонистов фолиевой кислоты». К антагонистам фолиевой кислоты относится, например, метотрексат (препарат, применяемый для лечения рака). Препарат Кальция фолинат ПСК также может быть использован для лечения передозировки этих лекарств. Кроме того, кальция фолинат для инъекций применяется для повышения эффективности противоопухолевого препарата фторурацила.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Всегда применяйте препарат Кальция фолинат ПСК в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач определит подходящую для Вас дозу препарата, способ, частоту введения и продолжительность лечения. Доза будет зависеть от диагноза и общего состояния.

Путь и (или) способ введения

Препарат Кальция фолинат ПСК вводится только внутримышечно или внутривенно.

Если Вы забыли применить препарат Кальция фолинат ПСК

Если Вы пропустили очередное введение препарата, инъекция должна быть выполнена в ближайшее время. Не следует вводить двойную дозу для восполнения пропущенной.

Если Вы прекратили применение препарата Кальция фолинат ПСК

Продолжительность терапии определяет врач. Не следует прекращать лечение без рекомендации врача.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Препарат Кальция фолинат ПСК применяется у взрослых и детей:

• для профилактики токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;
• при интоксикации препаратами, противоположными по действию фолиевой кислоте (антагонистами: метотрексатом, триметопримом и пириметамином);

• при колоректальном раке (в составе комбинированной терапии с фторурацилом);
• при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне нарушения всасывания пищевых продуктов в тонкой кишке (мальабсорбции), недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 2 лет не установлены.

Безопасность и эффективность по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Не применяйте препарат Кальция фолинат ПСК:

• если у Вас аллергия на кальция фолинат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас малокровие (мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам, получающим препарат Кальция фолинат ПСК, необходимо отказаться от кормления грудью, так как данные о поступлении кальция фолината в грудное молоко отсутствуют.

Назначение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом при беременности не допускается из-за вредного действия 5-фторурацила.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Режим дозирования

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах

Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определеения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м²), вводимые через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов.

После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.

Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.

Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно таблице 1:

Таблица 1. Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от остаточной его концентрации

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы применения препарата.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.

Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.

Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м² в течение 2-х часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м² фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м²) в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или 200-500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов сразу после внутривенного болюсного введения 425 мг/м² или 370 мг/м² фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.

Недельный, режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или 200­500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м² фторурацила.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению/ОХЛП фторурацила). Число повторных циклов - по усмотрению лечащего врача.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс. соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина)

Передозировка метотрексатом

Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м² каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс. соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

Мегалобластная анемия

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Дети

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.

У детей до 2-х лет кальция фолинат необходимо применять с осторожностью в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной когорте населения. В остальных случаях режим дозирования у взрослых и детей совпадает, корректировки не требуются.

Способ применения

Внутривенно или внутримышечно.

Перед введением следует визуально проверить ампулу. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от бесцветного до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.

Раствор вводится внутримышечно и внутривенно, запрещается вводить препарат интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом.

При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед введением следует визуально проверить ампулу. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от бесцветного до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.

Раствор вводится внутримышечно и внутривенно, запрещается вводить препарат интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом.

При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл.

Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию.

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или в работе с ним

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки, производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.

Утилизация

Остатки препарата и все инструменты и материалы, которые пользовались для приготовления растворов для инъекции и инфузии препарата Кальция фолинат ПСК, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Передозировка

Симптомы

О последствиях применения дозы кальция фолината значительно большей, чем рекомендуемая, не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Лечение

Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимых мероприятий.

Несовместимость

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении. Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Кальция фолинат ПСК может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите применение препарата Кальция фолинат ПСК и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения одного из следующих симптомов:

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• внезапная одышка, затрудненное дыхание, опухание (отек) век, лица или губ, сыпь или зуд, особенно по всему телу (анафилактические реакции, включая шок), аллергические реакции, крапивница.

При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения пузырей на коже и слизистых оболочках (синдром Стивенса-Джонсона), а также волдырей на коже, шелушение, болезненные сырые участки на коже и/или слизистых (токсический эпидермальный некролиз), иногда летальные.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Кальция фолинат ПСК:

Очень часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• диарея высокой степени тяжести, а также обезвоживание, требующее лечения в больнице.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• жар (лихорадка).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• бессонница, тревожность (возбуждение), депрессия (при применении высоких доз);
• повышение частоты возникновения эпилептических приступов, тошнота, рвота, диспепсия затрудненное и болезненное пищеварение (при применении высоких доз).

Побочные эффекты при комбинированной терапии с фторурацилом:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• недостаточность костного мозга (миелопения), диарея (возможно, тяжелая), рвота и тошнота, тяжелое обезвоживание, которое может привести к летальному исходу, воспалительное и/или язвенное поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (мукозиты), включая воспаление слизистой оболочки рта и губ (стоматит), воспаление красной каймы, слизистой оболочки и кожи губ (хейлит), воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки (фарингит), воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит), воспаление слизистой оболочки прямой кишки (проктит).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• покраснение и отек ладоней рук или подошв ног, которые могут вызвать шелушение кожи (ладонно-подошвенный синдром).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: https//www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, район Байконыр, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13, БЦ «Нурсаулет 2»

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

720044, Чуйская область, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: +996 (312) 21-92-86

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт: http://www.pharm.kg

Республика Армения

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Телефоны: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная почта: vigilance@pharm.am

Сайт: http://pharm.am.

Если Вы применили препарат Кальция фолинат ПСК больше, чем следовало

Необходимую дозу препарата назначает врач. Введение препарата должно осуществляться медицинским работником. Если Вам кажется, что Вам ввели слишком высокую дозу препарата Кальция фолинат ПСК, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или медицинской сестре.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Особенно важно сообщить, если Вы принимали, принимаете или собираетесь принимать что-либо из перечисленного ниже:

• антагонисты фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин): эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью утрачиваться;
• препараты, применяемые для лечения эпилепсии (фенобарбитал, примидон, фенитоин, сукцинимиды): кальция фолинат может снижать их эффективность и повышать частоту эпилептических приступов;
• фторурацил: при комбинированном применении с кальцием фолинатом повышается эффективность действия и токсичность фторурацила;
• имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината, при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед началом приема других лекарственных препаратов. В случае госпитализации, сообщите медицинскому персоналу, что Вы применяете препарат Кальция фолинат ПСК.

Перед применением препарата Кальция фолинат ПСК проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Лечение метотрексатом и препаратом Кальция фолинат ПСК, а также фторурацилом и препаратом Кальция фолинат ПСК должно проводиться строго под контролем квалифицированного врача-онколога при наличии необходимых средств контроля.

Перед началом лечения препаратом Кальция фолинат ПСК сообщите лечащему врачу:

• если у Вас есть приступы судорог (эпилепсия), и Вы принимаете противоэпилептические препараты (например, фенобарбитал, примидон, фенитоин или сукцинимиды). Возможно, Вам потребуется коррекция дозы противоэпилептических препаратов из-за риска повышения частоты эпилептических приступов;
• если Вы злоупотребляете спиртным (алкоголизм);
• если у Вас проблемы с работой почек (хроническая почечная недостаточность).

Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно (в виде инъекции или медленного внутривенного введения [инфузии]), но нельзя вводить в позвоночник (интратекально).

При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.

Применение кальция фолината может маскировать симптомы заболевания, при котором наблюдается уменьшение содержания гемоглобина в крови (анемия), вызванной дефицитом витамина В₁₂.

Если Вы принимаете/получаете определенные лекарства для лечения рака, такие как гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин и тиогуанин, то эти лекарства могут вызвать заболевание крови (макроцитоз), которое не следует лечить кальция фолинатом.

Если у Вас эпилепсия и Вы принимаете препараты для ее лечения, такие как фенобарбитал, примидон, фенитоин или сукцинимид, то при одновременном применении с кальция фолинатом частота припадков может увеличиться. Если это произойдет, то возможно Ваш врач сочтет необходимым скорректировать дозу противоэпилептических средств.

Комбинированное применение с фторурацилом

Если Вы принимаете кальция фолинат в сочетании с препаратом 5-фторурацил, то возможно усиление токсического действия фторурацила и увеличение риска развития токсических эффектов, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Чаще всего в качестве побочных эффектов отмечаются снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), воспаление слизистых оболочек (ноздри, губы, рот, веки, половые органы) и диарея.

В связи с вышеописанными побочными эффектами, до начала комбинированной терапии фторурацилом и кальция фолинатом Вам также следует сообщить лечащему врачу, если у Вас имеются какие-либо симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (сильные боли, диарея) или какие-то высыпания, или другие поражения слизистых оболочек. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения этих симптомов, вплоть до смертельного исхода.

Если Вы ранее проходили лучевую терапию и принимаете кальция фолинат в сочетании с препаратом 5-фторурацил, то Вам потребуется корректировка дозы фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия).

Если Вы принимаете кальция фолинат в сочетании с препаратом 5-фторурацил и Ваш врач отмечает снижение количества кальция в крови, то врач назначит дополнительный кальций.

Комбинированное применение с метотрексатом

Кальция фолинат часто применяется для предотвращения токсических эффектов метотрексата, однако он защищает только от тех эффектов, которые связаны с кровью (гематологические эффекты). Стоит знать, что метотрексат оказывает неблагоприятное действие не только на показатели крови, но и на почки. Поэтому при наличии у Вас почечной недостаточности доза кальция фолината и/или продолжительность курса могут быть скорректированы.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Кальция фолинат ПСК у детей в возрасте младше 2-х лет не установлены.

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.

Препарат Кальция фолинат ПСК не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами.

По 3 мл или по 5 мл препарата во флакон из бесцветного стекла вместимостью 10 мл или по 10 мл препарата во флакон из бесцветного стекла вместимостью 13,5 мл, укупоренный бромбутилкаучуковой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

По 1, 5 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

На картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля первого вскрытия.

Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы они не могли его видеть.

Хранить в холодильнике (2-8 °C), в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который Вам больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1,5 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.