Кальция Фолинат-Простор (Calcium Folinate-Prostor)

Препарат Кальция Фолинат-Простор содержит:

Действующим веществом препарата Кальция Фолинат-Простор является кальция фолинат.

Кальция фолината-Простор, 25 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

1 флакон препарата содержит кальция фолината гидрата 27,95 мг, пересчете на фолиниевую кислоту - 25,00 мг.

Кальция фолината-Простор, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл препарата содержит кальция фолината гидрата 55,90 мг, в пересчете на фолиниевую кислоту - 50,00 мг.

Вспомогательное вещество: метилпарагидроксибензоат.

Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски. Гигроскопична.

Препарат Кальция Фолинат-Простор содержит действующее вещество кальция фолинат. Кальция фолинат - один из витаминов группы В, который назначается для снижения и нейтрализации токсического действия антагонистов фолиевой кислоты, а также в составе комбинированной терапии с фторурацилом и при анемиях на фоне дефицита фолиевой кислоты.

Фармакотерапевтическая группа: прочие лечебные средства, средства, снижающие токсичноеть противоопухолевой терапии.

• Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах;
• Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);
• Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом);
• Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне син­дрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Не принимайте препарат Кальция Фолинат-Простор, если:

• у Вас гиперчувствительность к кальция фолинату и/или его вспомогательному веще­ству, указанному в разделе 6 листка-вкладыша;
• у Вас мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витами­на В12).

Перед применением препарата Кальция Фолинат-Простор проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы страдаете алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, сообщите об этом своему врачу перед применением препарата.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Вопрос о необходимости применения препарата Кальция Фолинат-Простор или возможности отказа от его применения должен решаться врачом до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая кальция фолинат, планирует беременность.

Если у Вас наступила беременность на фоне применения препарата Кальция Фолинат- Простор, как можно быстрее сообщите об этом врачу. Врач оценит необходимость применения кальция фолината в данном случае.

Женщинам, получающим препарат Кальция Фолинат-Простор, необходимо прекратить грудное вскармливание, так как неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко.

Препарат Кальция Фолинат-Простор необходимо принимать в полном соответствии с

рекомендациями лечащего врача и только под наблюдением лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Сколько вводить препарата

Помните, что доза препарата в каждом случае подбирается врачом индивидуально в зависимости от заболевания и схемы лечения.

Путь или способ введения

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии назначается Вашим врачом и зависит от заболевания, кото­рое лечится.

Если Вы забыли принять препарат Кальция Фолинат-Простор

Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Тем не менее сообщите врачу, если Вы думаете, что доза пропущена.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

Кальция Фолинат-Простор следует вводить внутримышечно или внутривенно (инъ­екции или инфузии), но нельзя вводить интратекально.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривен­ном введении (инъекция или инфузия).

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответ­ствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схе­мы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей. Профилакти­ка токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой па­тологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затрудне­но. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных осо­бенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составля­ет 15 мг (6-12 мг/м²) и вводится через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфу­зии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением перо­ральных форм кальция фолината.

Неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токси­ческого действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению выведения метотрексата (обеспечение усиленного диуреза и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если осточная концентрация метотрексата составляет более 0,5 мкмоль/л, то необходима коррекция режима дозирования кальция фолината согласно таблице ниже:

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от остаточной его концентрации

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы применения кальция фолината.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схе­мы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данные по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеет­ся.

Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.

Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м² в тече­ние 2-х часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м² фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м²) в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или 200­500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов сразу же внутривенным болюсным введением 425 мг/м² или 370 мг/м² фторурацила на протяжении 5 последовательных дней.

Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или от 200-500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м² фторурацила.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацил (см. инструкцию по применению фторурацила).

Количество повторных циклов - по усмотрению лечащего врача.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм³ и 100,0 тыс./мм³, соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином)

Передозировка метотрексатом

Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрекса­та не позднее чем через 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вво­дится по 10 мг/м² каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма кальция фолинат вводят в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде ле­чения низкими дозами одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм³ и 100,0 тыс./мм³, соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

Мегалобластная анемия

При мегабластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинаций кальция фолината с фторураци- лом у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

У детей до 2 лет кальция фолинат необходимо применять с осторожностью в связи с от­сутствием данных о безопасности и эффективности в данной когорте населения.

В остальных случаях режим дозирования у взрослых и детей совпадает, корректировки не требуются.

Способ применения

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно, запрещается вводить препарат интра- текально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной пере­дозировки метотрексатав были описаны случаи с летальным исходом.

При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолина­та из-за содержащегося в растворе кальция.

Полученный раствор использовать сразу после приготовления.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.

Перед введением надо визуально проверить флакон с кальция фолинатом.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и иметь цвет от желтоватого до жел­того. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использо­вать нельзя.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстро­зы, 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Оставшийся раствор не подлежит использованию.

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обраще­нии с ним

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотокси­ческими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки, произво­дить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.

Неиспользованный раствор и все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении препарата Кальция Фолинат-Простор следует утилизировать в соответ­ствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ.

Передозировка

Симптомы

О последствиях применения значительно большей чем рекомендуемой дозы кальция фолината не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать хи­миотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Лечение

В случае передозировки при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом необходимо проводить мероприятия, описанные в инструкции по применению фторурацила.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % и 10 % раствора декс­трозы, раствора Рингера, раствора Рингера лактата.

Не стоит смешивать при одновременном применении инъекционную форму кальция фо­лината с инъекционными формами дроперидола, фоскарнета натрия, фторурацила и мето­трексата вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Срок годности (срок хранения)

Невскрытый флакон

2 года.

Приготовленный раствор

Полученный раствор использовать сразу после приготовления.

Подобно всем лекарственным препаратам, кальция фолинат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

• анафилактоидные/анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.

При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний бы­ли отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпи­дермального некролиза, иногда летальные, в развитии которых нельзя исключить вклад кальция фолината.

Другие побочные эффекты

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• диарея высокой степени тяжести, а также обезвоживание, требующее стационарного лечения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• лихорадка.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человек из 1000):

• бессонница, тревожность, депрессия (при применении высоких доз), повышение частоты возникновения эпилептических приступов, тошнота, рвота, диспепсия (при применении высоких доз).

Побочные эффекты при комбинированной терапии с фторурацилом

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• миелопения (недостаточность костного мозга), тошнота, рвота, диарея, выраженное обезвоживание, требующее госпитализации (может привести к летальному исходу), мукозиты (воспалительное и/или язвенное поражение слизистых оболочек желудочно­кишечного тракта), включая стоматит (воспаление слизистой оболочки рта и губ), хейлит (воспаление красной каймы, слизистой оболочки и кожи губ), фарингит (воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки), эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода), проктит (воспаление слизистой оболочки прямой кишки).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) - болезненная припухлость и высыпания, локализованные на ладонях и подошвах, которым часто предшествует ощущение покалывания и сопутствует отек.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• гипераммониемия (повышенный уровень аммиака в крови).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация также относится к любым нежелательным реакциям, не указанным в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Тел.: +7 (800) 550-99-03

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Веб-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Обязательно сообщите лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, которые Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять.

При одновременном применении препарата Кальция Фолинат-Простор с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться и ли полностью утрачиваться.

Препарат Кальция Фолинат-Простор может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов.

При комбинированном применении препарата Кальция Фолинат-Простор и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.

Применение высоких доз кальция фолината может приводить к снижению противоопухо­левой активности метотрексата после нескольких курсов лечения, особенно при опухолях центральной нервной системы.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, надо немедленно оказать неотложную медицинскую помощь путем введения кальция фолината.

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования осадка или помутнения вводимых растворов.

Кальция фолинат следует вводить внутримышечно и внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально (в позвоночник).

При интератекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.

Лечение кальция фолинатом в комбинации с метотрексатом или фторурацилом должен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средств кон­троля.

Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину анемии.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитои­ном или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из- за снижения в плазме крови концентрации противоэпилептических средств. В данном случае рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.

Кальция фолинат/фторурацил

При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое дей­ствие фторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает. Осо­бенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Чаще всего наблюдаются дозозависимые побочные явления: снижение количества лейкоцитов, воспа­ление слизистых оболочек и диарея. При применении фторурацила в сочетании с кальция фолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следует снижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом. В случае, если у Вас имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта, комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом следует отменить. Комбинированную терапию мож­но применять только после полного исчезновения всех патологических симптомов со сто­роны желудочно-кишечного тракта (например, воспаление слизистых оболочек, диарея).

Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему, Вы будете находиться под тщательным контролем до полного исчезновения при­знаков диареи. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической кар­тины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у Вас возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до их полного исчезновения. Особен­но это касается пожилых и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токси­ческого действия данного препарата.

У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пожилых пациентов следует начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривен­ном введении (инъекция или инфузия).

Необходимо контролировать концентрацию ионов в плазме, если Вы получаете комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом. При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими пре­паратами кальция.

Кальция фолинат/метотрексат

Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, ко­торая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом. Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях цен­тральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината после не­скольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирова­ния мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, по­скольку оба вещества переносятся одними и теми же транспортными системами. Вспомогательные вещества

Препарат Кальция Фолинат-Простор содержит метилпарагидроксибензоат, который мо­жет вызвать аллергические реакции (в том числе, отсроченные) и, в исключительных слу­чаях, бронхоспазм.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 2 лет не установлена. Безопасность и эффективность по применению комбинаций кальция фолината с фторура­цилом у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать следующие правила:

• раствор препарата кальция фолината предназначен для однократного применения.
• при попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором пищевой соды;
• при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­центрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат, содержащий по 25 мг или 50 мг фолиниевой кислоты, во флаконы бесцвет­ного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками из бромбутилкаучук с последующей обкаткой колпачками алюминиевыми.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид­ной. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Храните при температуре не выше 25 °С.

Предупреждение о признаках непригодности препарата к применению

Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Приготовленный раствор для внутримышечного или внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от желтоватого до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовым мусором. С целью утилизации неиспользованного препарата обратитесь к врачу или аптечным работникам.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.