Бронхоксол® (Bronchoxol)

В 1 мл раствора содержится:

Прозрачный бесцветный или слегка коричневый раствор.

В исследованиях показано, что амброксол - активное вещество препарата Бронхоксол®, уве­личивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного кли­ренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местно ане­стезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфных кле­ток, присутствующих как в крови, так и тканях) действия.

Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительными данными, полученными в клинических исследованиях эффективности: более быстрое облегчение боли, которое было достигнуто при лечении заболеваний верхних дыхательных путей с применением ингаляций амброксола.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия препаратом Бронхоксол® (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длитель­ности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения ан­тибиотиков, что проявлялось уже через 2 месяца терапии. Применение препарата также вы­зывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затруд­ненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолегочную систему за счет нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и протекции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.

Всасывание

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Сmах) при перораль­ном приеме достигается через 1 - 2,5 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

Распределение

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90 %. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в раз­личные ткани. Объем распределения составляет 552 л. Самые высокие концентрации актив­ного компонента препарата наблюдаются в легких.

Метаболизм

Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10 % от дозы) до дибромантраниловой кисло­ты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.

Выведение

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается приблизи­тельно 6 % от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26 % от дозы в форме конъюгата.

Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.

Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8 % от общего клиренса.

Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней, соста­вило 83 % от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедленно, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3 - 2 раза. Поскольку амброк­сол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброк­сола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Препарат Бронхоксол® показан к применению у взрослых и детей от 0 до 18 лет при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.

• Гиперчувствительность к амброксолу или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность (I триместр).
• Период грудного вскармливания.

Почечная и/или печеночная недостаточность; беременность (II и III триместр).

Беременность

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/ фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность.

Обширный клинический опыт применения амброксола после 28-ой недели беременности свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния препарата на плод.

Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при применении препарата во время беременности. В I триместре беременности противопоказано применение препарата. Во II - III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в этот период не реко­мендуется использовать препарат для приема внутрь и ингаляций.

Внутрь (1 мл=25 капель).

Препарат можно разводить в воде, чае, соке или молоке. Применять раствор можно незави­симо от приема пищи.

Общие рекомендации по применению муколитиков:

• необходимо потреблять достаточное количество жидкости;
• необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами;
• последний прием препарата должен быть не позднее 18 часов;
• выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий мас­саж) и активное откашливание способствуют удалению разжиженной мокроты из бронхолегочных путей.

Препарат Бронхоксол® в форме раствора для приема внутрь и ингаляций можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Для достижения максимального увлажнения при ингаляции препарат смешивают с 0,9 % раствором натрия хлорида в соотношении 1:1. Поскольку при ингаляционной терапии глу­бокий вдох может спровоцировать кашель, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. Пациентам с бронхиальной астмой рекомендуется проводить ингаляцию после приема бронхолитических препаратов, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма.

Общие рекомендации по применению ингаляций:

• во время проведения ингаляций следует максимально сосредоточиться на процедуре, нель­зя отвлекаться;
• после ингаляции обязательно следует провести дренаж бронхиального дерева и хорошо от­кашлять разжиженную мокроту;
• проводить ингаляции следует не менее чем за 4 часа до сна с последующим активным дре­нажем;
• следует всегда стремиться выполнять ингаляцию с помощью мундштука;
• детям делать ингаляции только под присмотром родителей;
• ребенок должен активно сотрудничать при дыхании с тем, кто проводит процедуру, и от­кашливать мокроту.

Недопустимо: делать ингаляции ребенку во сне; во время ингаляций слушать музыку, смот­реть телевизор, читать и т.д.; проводить ингаляции при технической неисправности ингаля­ционного оборудования.

В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4 - 5 дней от начала приема рекомен­дуется обратиться к врачу.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувстви­тельность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: дисгевзия (нарушения вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто: фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта).

Нечасто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.

Редко: сухость в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: сыпь, крапивница.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, зуд, острый генерализованный экзантема­тозный пустулез (ОГЭП), многоформная экссудативная эритема.

Специфических симптомов передозировки у человека не описано.

Имеются сообщения о случайной передозировке и/или медицинской ошибке, в результате которых наблюдались симптомы известных побочных эффектов препарата: тошнота, изжога, диспепсия, рвота, диарея, абдоминальная боль. При этом возможна необходимость в симп­томатической терапии.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка впервые 1 - 2 часа после приема препа­рата, симптоматическая терапия.

О клинически значимых, нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными сред­ствами не сообщалось. При совместном применении увеличивает проникновение в бронхи­альный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), так как за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Все ингаляции могут вызывать бронхоспазм, поэтому не рекомендуется использовать препа­рат у пациентов с повышенной чувствительностью бронхов и/или известной атопией. Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематоз­ный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как Бронхоксол®. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение "противопростудных" средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомендуется прекратить ле­чение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Препарат Бронхоксол^® в форме раствора для приема внутрь и ингаляций не рекомендуется смешивать с кромоглициевой кислотой и щелочными растворами. Повышение значения рН раствора выше 6,3 может вызвать выпадение осадка амброксола гидрохлорида или появле­ние опалесценции.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) препарат следует применять с осторожностью, так как препарат может вызывать скопление мокроты.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени препарат не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как любого лекарственно­го средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почеч­ной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества

Раствор для приема внутрь и ингаляций содержит консервант бензалкония хлорид, который при ингаляции может вызвать одышку и спазм бронхов у пациентов с бронхиальной астмой и чувствительных пациентов с повышенной реактивностью дыхательных путей.

Пациентам, соблюдающим гипонатриевую диету, необходимо принимать во внимание, что раствор для приема внутрь и ингаляций содержит 42,8 мг натрия в рекомендованной разовой дозе (4 мл) и 126,84 мг в суточной дозе (12 мл) для взрослых и детей старше 12 лет.

Препарат Бонхоксол® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 50 мл или 100 мл во флаконах темного стекла с винтовой горловиной, укупоренных пробками полимерными из полиэтилена высокого давления или пробками-капельницами по­лимерными из полиэтилена высокого давления и крышками полимерными навинчиваемыми из полиэтилена высокого или низкого давления, или из смеси полиэтиленов высокого и низ­кого давления или крышками с капельницей из полиэтилена/полипропилена, или крышками пластмассовыми с пробкой из полиэтилена/полипропилена, или колпачками алюминиевыми. Каждый флакон-капельницу или флакон вместе с инструкцией по медицинскому примене­нию и мерной ложкой или без неё помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (в пачке картонной). Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.