Бисопролол-ЛЕКСВМ® (Bisoprolol-LEKSVM)

1 таблетка содержит:

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета.

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-­розового цвета.

Селективный бета₁-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности (СМА); не обладает мембраностабилизирующим действием.

Бисопролол в терапевтических дозах обла­дает незначительным сродством к бета₂-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивле­ние дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Выра­женность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола.

В тера­певтических дозах бисопролол блокирует бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозин­трифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са²⁺), оказывает отрицатель­ное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначитель­ной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.

В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания актив­ности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.

Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема препарата внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в тече­ние 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адре­ноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атрио­вентрикулярных узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).

Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензив­ный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активно­сти ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели от начала лечения.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в ре­зультате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улуч­шением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болез­нью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потреб­ность миокарда в кислороде.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повы­шенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артери­альной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопиче­ского водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях, через атриовентрикулярный узел), и по дополнительным проводящим путям.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь.

Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем, его концен­трации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (С_mах) достигается через 2-3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.

Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм

Метабилизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы), и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в ре­зультате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофер­мент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменном виде (около 50%), и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками.

Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.

Период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) составляет 10-12 часов.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и одновременным нарушением функции печени или почек.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличение С_mах, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Т_1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в рав­ной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у паци­ентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмечается.

В случае тяже­лой почечной недостаточности (КК < 20 мл/мин) кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность, и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т_1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 ча­сов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нару­шенной функцией печени не выявлены.

В случае выраженной печеночной недостаточности ку­муляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточности

У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по срав­нению со здоровыми добровольцами.

Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведе­ния составляет 17 ± 5 часов.

Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакоки­нетических показателей (Т_1/2, AUC, С_mах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми, и не требуют коррекции дозы бисопролола.

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

• Повышенная чувствительность к бисопрололу, или к любому из вспомогательных веществ (смотреть раздел "Состав");
• острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок, коллапс;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора; синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) до начала терапии;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возраст­ной группы).

Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выражен­ные нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с ин­фарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной бо­лезни легких (ХОБЛ), нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллер­гические реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.

Беременность

Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на тече­ние беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.

У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные яв­ления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблока­торами предпочтение следует отдавать селективным бета₁-адреноблокаторам.

При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного.

Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблю­дать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, рекомендуется применять альтернативные методы тера­пии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Период грудного вскармливания

По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты выделяются в мо­локо лактирующих крыс.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопро­лола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Таблетки препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ® следует принимать один раз в сутки, утром, с не­большим количеством жидкости, проглатывая целиком, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в част­ности, учитывая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и состояние пациента.

Обычная началь­ная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии макси­мальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисо­пролола в дозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать препараты бисопролола других про­изводителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» с разделительной риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликози­дов.

Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обостре­ния.

Лечение ХСН препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® начинается в соответствии со следующей схе­мой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимально рекомендо­ванная доза препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль артериального давления (АД), ЧСС и степени выраженно­сти симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня приме­нения препарата. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, то следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы. Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препара­тов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени

При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.

При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Уве­личение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Так как нет достаточного количества данных по применению бисопролола у детей, не рекомен­дуется назначать препарат детям до 18 лет.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациен­тов с ХСН, в сочетании с сахарным диабетом I типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим кри­териям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*; редко - потеря созна­ния.

Со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (слезоотделения), что следует учитывать при ношении контактных линз; очень редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушения слуха.

Со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симп­томов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия (у паци­ентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхос­пазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отек; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псори­аза, или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судо­роги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко- эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; неча­сто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение концентрации триглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

*- у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер, и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение:

При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение (в/в) атропина. Если эффект недостаточ­ный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным дей­ствием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазо­прессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лече­ние бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка элек­трокардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положитель­ным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе, введение бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Нерекомендуемые комбинации

Лечение хронической сердечной недостаточности

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания к применению препарата

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению со­кратительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривен­ное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения цен­трального симпатического тонуса.

Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и бисо­пролола требует тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать ком­бинированную терапию в условиях стационара, и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, с утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисопролола).

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания к применению препарата

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лече­ния глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нару­шения AV проводимости, и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь мо­жет усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного дей­ствия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к уве­личению времени проведения импульса и, таким образом, к развитию брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эф­фект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на и бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подоб­ные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, так же как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), способны усиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом способен увеличивать риск разви­тия брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут уси­ливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообра­щения.

Фармакокинетические взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина.

Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисо­пролола, однако, коррекции дозы препарата не требуется.

Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Прекращение терапии и синдром «отмены»

Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). При резкой отмене отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмии у пациентов с ИБС при вне­запном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно.

В случае значительного утяжеления стенокар­дии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопро­лола.

Заболевания, при которых препарат необходимо применять с осторожностью

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопро­лол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета₁-селективность, приступы стенокардии нельзя полно­стью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала;
• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
• псориаз (в том числе в анамнезе).

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердеч­ной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.

На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 ударов в минуту следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Бисопролол следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной бло­кадой I степени.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность анги­нозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета₁-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациен­тов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом I типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последнего времени.

Дыхательная система

Несмотря на то, что селективные бета₁-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяже­лыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилати­рующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности ды­хательных путей, что требует более высокой дозы бета₂-адреномиметиков.

У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердеч­ной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия

При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаи­модействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и арте­риальной гипотензии).

Рекомендуется не прекращать без явной необходимости прием бисопро­лола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникно­вения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи).

В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Тиреотоксикоз

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут мас­кировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена пре­парата может вызвать обострение симптомов заболевания и развития тиреотоксического криза.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренер­гической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обыч­ных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта.

Необходимо соблюдать осто­рожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительно­сти в анамнезе, или проходящим курс десенсибилизации.

Псориаз

При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения те­чения псориаза.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом, согласно результатам иссле­дования, у пациентов с ИБС. Однако, вследствие индивидуальных реакций, способность управ­лять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2, 3, 5, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.