Бисопролол (Bisoprolol)

Механизм действия. В терапевтических дозах бисопролол обладает незначительным сродством к β₂-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к β₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β₂-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола.

Бисопролол — селективный β₁-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. В терапевтических дозах бисопролол блокирует β₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и невыраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает ЧСС в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объём. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови. Гемодинамика. В начале лечения в первые 24 часа после приёма бисопролола ОПСС несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов). Через 1–3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10–12-часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Электрофизиология. Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие β-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал ЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений). Антигипертензивный эффект. Бисопролол оказывает антигипертензивное действие. Его антигипертензивный механизм изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения. Антиангинальный эффект. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинения диастолы, улучшения перфузии миокарда. Антиаритмический эффект. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (около 10 %) составляет около 90 % после приёма внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику: концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение. Бисопролол распределяется достаточно широко. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.

Биотрансформация. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. По данным исследований in vitro с микросомами печени человека, бисопролол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 (около 95 %); изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Элиминация. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменённом виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения — 10–12 часов.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (средний КК = 28 мл/мин) снижение КК сопровождается увеличением Cmax, AUC и периода полувыведения бисопролола. При лёгкой и умеренной степени нарушений функции почек существенной кумуляции не отмечается. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) возможна кумуляция; суточная доза не должна превышать 10 мг.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации (период полувыведения — от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики при умеренных нарушениях функции печени не выявлены. При выраженной печёночной недостаточности возможна кумуляция; суточная доза не должна превышать 10 мг.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с ХСН III ФК (NYHA) отмечаются более высокое содержание бисопролола в плазме и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в равновесном состоянии — 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; период полувыведения — 17 ± 5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение ряда фармакокинетических показателей (период полувыведения, AUC, Cmax), предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Клинической значимости не имеет; коррекция дозы не требуется.

• Артериальная гипертензия (МКБ-10: I10) (Таблетки п/п/о 2,5 мг; 5 мг; 10 мг)
• Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (МКБ-10: I20.8) (Таблетки п/п/о 5 мг; 10 мг)
• Хроническая сердечная недостаточность (МКБ-10: I50, I50.0, I50.1, I50.9) (Таблетки п/п/о 1,25 мг* — 10 мг)

• Гиперчувствительность к бисопрололу и/или к вспомогательным веществам препарата.

• Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.

• Кардиогенный шок.

• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без электрокардиостимулятора.

• Синдром слабости синусового узла.

• Синоатриальная блокада.

• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии).

• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).

• Тяжёлые формы бронхиальной астмы.

• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.

• Феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов).

• Метаболический ацидоз.

• Детский возраст до 18 лет.

• Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Проведение десенсибилизирующей терапии.

• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала): наблюдались случаи коронароспазма; несмотря на высокую β₁-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить.

• Гипертиреоз: β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

• Сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию, ощущение сердцебиения, повышенную потливость).

• AV блокада I степени.

• Выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин): возможна кумуляция; максимальная суточная доза — 10 мг.

• Выраженные нарушения функции печени: возможна кумуляция; максимальная суточная доза — 10 мг.

• Псориаз (в т. ч. в анамнезе): β-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

• Рестриктивная кардиомиопатия, врождённые пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.

• ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев (недостаточность данных).

• Нарушения периферического артериального кровообращения лёгкой и умеренной степени (в начале терапии возможно усиление симптомов).

• Тяжёлые формы хронической обструктивной болезни лёгких.

• Нетяжёлые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе): назначают только в случае, если возможные преимущества превышают потенциальный риск; требуется одновременное применение бронходилататоров; возможно повышение резистентности дыхательных путей, требующее более высокой дозы β₂-адреномиметиков.

• Аллергические реакции (в анамнезе): β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций; применение обычных терапевтических доз эпинефрина на фоне β-адреноблокаторов не всегда приводит к желаемому клиническому эффекту.

• Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия: необходимо предупредить анестезиолога.

• Строгая диета.

• Беременность; период грудного вскармливания.

Беременность. Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорождённого. В целом β-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорождённого могут развиваться нежелательные явления (гипогликемия, брадикардия). При необходимости лечения β-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным β₁-адреноблокаторам. При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск у плода и/или новорождённого. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления нежелательных явлений рекомендуется применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорождённого после родов: в первые три дня жизни возможны симптомы брадикардии и гипогликемии.

Лактация. По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко человека нет. Применение бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если приём бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии бисопролола на фертильность в источнике не представлены.

Таблетки п/п/о (артериальная гипертензия и стабильная стенокардия, взрослые)

Режим дозирования подбирает врач индивидуально, учитывая ЧСС и состояние пациента. Начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимально рекомендованная доза — 20 мг 1 раз в сутки.

Таблетки п/п/о (хроническая сердечная недостаточность, взрослые)

Лечение ХСН требует обязательной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием является стабильное течение ХСН без признаков обострения.

Схема титрования: 1,25 мг → 2,5 мг → 3,75 мг → 5 мг → 7,5 мг → 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы — не ранее чем через 2 недели. При плохой переносимости возможно снижение дозы.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН.

Максимальная рекомендованная доза при ХСН — 10 мг 1 раз в сутки.

Если пациент плохо переносит максимальную дозу, следует рассмотреть возможность её постепенного снижения.

Особые режимы

Нарушение функции почек или печени лёгкой/умеренной степени: коррекция дозы не требуется.

Выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин) и тяжёлые заболевания печени: максимальная суточная доза — 10 мг. Увеличение дозы — с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети до 18 лет: не рекомендуется (недостаточность данных).

Способ применения

Внутрь. Таблетки принимают 1 раз в сутки утром с небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Таблетки не следует разжёвывать или растирать в порошок. Таблетку 2,5 мг можно разделить на равные дозы.

Лечение является, как правило, длительным.

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Психические нарушения

Депрессия, бессонница — Нечасто [1]

Галлюцинации, ночные кошмары — Редко [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль — Часто [1]*

Потеря сознания — Редко [1]

Нарушения со стороны органа зрения

Уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз) — Редко [1]

Конъюнктивит — Очень редко [1]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нарушения слуха — Редко [1]

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Очень часто — у пациентов с ХСН [1]

Усугубление симптомов течения ХСН — Часто — у пациентов с ХСН [1]

Нарушение AV проводимости; брадикардия — Нечасто — у пациентов с АГ или стенокардией [1]

Усугубление симптомов течения ХСН — Нечасто — у пациентов с АГ или стенокардией [1]

Нарушения со стороны сосудов

Ощущение похолодания или онемения в конечностях; выраженное снижение АД — Часто [1] (особенно у пациентов с ХСН)

Ортостатическая гипотензия — Нечасто [1]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Нечасто — у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе [1]

Аллергический ринит — Редко [1]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, диарея, запор — Часто [1]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — Редко [1]

Повышение активности АСТ и АЛТ — Редко [1]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отёк; реакции гиперчувствительности (кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов) — Редко [1]

Алопеция — Очень редко [1]

Обострение симптомов псориаза или псориазоподобная сыпь — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечная слабость, судороги мышц — Нечасто [1]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция — Редко [1]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения — Часто — у пациентов с ХСН [1]

Повышенная утомляемость — Часто [1]*

Астения — Нечасто — у пациентов с АГ или стенокардией [1]

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации триглицеридов в крови — Редко [1]

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы. Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приёму высокой дозы бисопролола значительно варьирует среди пациентов; пациенты с ХСН обладают, вероятно, высокой чувствительностью.

Лечение. При передозировке прежде всего необходимо прекратить приём препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. При недостаточном эффекте — осторожное введение средства с положительным хронотропным действием. При необходимости — временная постановка электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.

При AV блокаде: постоянное наблюдение, лечение β-адреномиметиками (эпинефрин). При необходимости — постановка электрокардиостимулятора.

При обострении ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом и вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе β₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) При одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца/миокарда. Рекомендация: при лечении ХСН комбинация не рекомендуется; при лечении АГ и стенокардии — применять с особой осторожностью.

Блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила и (в меньшей степени) дилтиазема При одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Рекомендация: комбинация не рекомендуется; применение только под строгим клиническим наблюдением.

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) Могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены β-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Рекомендация: комбинация не рекомендуется; при необходимости отмены — прекращать приём клонидина и аналогов только после отмены бисопролола.

Финголимод Может усилить отрицательный хронотропный эффект бисопролола и привести к выраженной брадикардии. Рекомендация: одновременное применение не рекомендуется. При вынужденной необходимости — начинать комбинированную терапию в условиях стационара с длительным мониторингом ЧСС (не менее чем до утра следующего дня после первого совместного приёма).

Комбинации, требующие особой осторожности

Блокаторы медленных кальциевых каналов, производные дигидропиридина (нифедипин, фелодипин, амлодипин) При одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск ухудшения сократительной функции сердца. Рекомендация: применять с осторожностью; мониторинг АД и симптомов ХСН.

Антиаритмические средства III класса (амиодарон) Может усиливать нарушение AV проводимости при одновременном применении с бисопрололом. Рекомендация: применять с осторожностью; контроль ЭКГ.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (глазные капли для лечения глаукомы) Действие местных β-адреноблокаторов может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Рекомендация: мониторинг ЧСС и АД.

Парасимпатомиметики При одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Рекомендация: применять с осторожностью; контроль ЭКГ и ЧСС.

Инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приёма внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов. Рекомендация: регулярный контроль гликемии; разъяснить пациенту о маскировке симптомов гипогликемии.

Средства для проведения общей анестезии Могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии. Рекомендация: предупредить врача-анестезиолога о приёме бисопролола. Не рекомендуется прекращать приём бисопролола в периоперационном периоде; при необходимости отмены — не менее чем за 48 часов до операции.

Сердечные гликозиды При одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и развитию брадикардии. Рекомендация: мониторинг ЧСС и ЭКГ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Могут снижать гипотензивный эффект бисопролола. Рекомендация: контроль АД при совместном применении.

Бета-адреномиметики (изопреналин, добутамин) Одновременное применение с бисопрололом может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Рекомендация: оценить клиническую необходимость комбинации; при необходимости — корректировать дозы.

Адреномиметики, влияющие на бета- и альфа-адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин) Сочетание с бисопрололом может усиливать вазоконстрикторные эффекты через α-адренорецепторы, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов. Рекомендация: мониторинг АД и ЧСС при совместном применении.

Антигипертензивные средства и препараты с потенциальным гипотензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) Могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Рекомендация: мониторинг АД; коррекция доз при необходимости.

Мефлохин При одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Рекомендация: мониторинг ЧСС.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) Могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Рекомендация: одновременное применение не рекомендуется.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Алкалоиды спорыньи (негидрированные алкалоиды спорыньи, эрготамин) Повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Рекомендация: при необходимости совместного применения — мониторинг периферического кровообращения.

Фармакокинетические взаимодействия (без клинически значимого влияния)

Рифампицин Увеличивает метаболический клиренс бисопролола и укорачивает период его полувыведения; однако коррекция дозы не требуется. Рекомендация: специальных мер не требуется; при длительной терапии — контроль клинической эффективности.

Прекращение терапии и синдром отмены. Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять дозу без предварительной консультации с врачом: возможно временное ухудшение деятельности сердца. У пациентов с ИБС резкое прекращение приёма β-адреноблокаторов сопряжено с риском утяжеления приступов стенокардии, развитием инфаркта миокарда и желудочковых аритмий. При необходимости отмены дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить приём бисопролола.

Заболевания сердечно-сосудистой системы. β-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до стабилизации состояния пациента. На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении. β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50–55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить приём бисопролола. Бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует применять с осторожностью при AV блокаде I степени.

Дыхательная система. Несмотря на β₁-селективность, пациентам с ХОБЛ и нетяжёлыми формами бронхиальной астмы бисопролол назначают только в случае, если возможные преимущества превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилататоров.

Хирургические вмешательства. При необходимости хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о приёме β-адреноблокаторов. Не рекомендуется прекращать приём в периоперационном периоде. При необходимости прерывания лечения — отменить препарат не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне одновременного применения α-адреноблокаторов.

Тиреотоксикоз. β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов и развитие тиреотоксического криза.

Реакции гиперчувствительности. β-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности вследствие ослабления адренергической компенсаторной регуляции. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приёма β-адреноблокаторов не всегда приводит к желаемому клиническому эффекту.

Псориаз. При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения псориаза.

Контактные линзы. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слёзной жидкости.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями (непереносимость галактозы, лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции) данный препарат принимать нельзя.

Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. Особое внимание следует обратить в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.