Бисопролол (Bisoprolol)

Препарат оказывает ряд эффектов.

Антиангинальный - снижение потребности миокарда в кислороде вследствие отрицательного хроно- и инотропного действия (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антиаритмический - уменьшение скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма, замедление предсердно-желудочковой проводимости (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антигипертензивный:

- снижение минутного объема сердца;

- уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов;

- подавление высвобождения ренина почками (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антитреморный (преимущественно периферические бета₂-адренорецепторы).

Анксиолитический - ослабление соматических симптомов тревоги.

Профилактика сосудистой головной боли вследствие препятствования расширению артерий, повышения концентрации факторов свертывания (блокада бета₂-адренорецепторов), уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов, подавления высвобождения ренина.

Усиление сокращений матки (спонтанных и вызванных средствами, стимулирующими миометрий), вызванное блокадой бета₂-адренорецепторов.

Липофильность умеренная. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту. Связь с белками плазмы - 26-33%. Биотрансформация в печени (CYP2D6). Период полуэлиминации (полувыведения) - 9-12 часов. Общий клиренс - 3,71 мл в минуту, почечный - 2,29 мл в минуту. Выводится почками (50% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 2%).

• Артериальная гипертензия
• ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.

• повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ
• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
• выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.);
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

Низкая фракция левого желудочка по эхокардиографии, феохромоцитома, псориаз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), метаболический ацидоз, тяжелые аллергические реакции (в анамнезе), стенокардия Принцметала, проведение десенсибилизирующей терапии, AV-блокада I степени, соблюдение строгой диеты, тяжелая почечная (печеночная) недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не изучены).

Использование препарата возможно в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка - строго по назначению лечащего врача.

Терапия бисопрололом должно быть прекращено за 2-3 суток до родов.

Не было изучено выделение бисопролола с грудным молоком, в связи с чем младенцы матерей, проходящих терапию, должны находиться под контролем врача.

Категория действия на плод по FDA - C.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия.

Начальная доза - 5 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимально рекомендованная доза составляет 20 мг.

ХСН.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5; 3,75; 5; 7,5 и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 нед. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимально рекомендованная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, ухудшение периферического кровоснабжения, ортостатическая гипотензия.

Дыхательная система: бронхоспазм, заложенность носа.

Нервная система: необычная усталость или слабость, нарушения сна, депрессия, состояние тревоги, нервозность, ночные кошмары или яркие сновидения, головокружение.

Система крови: гипогликемия (подавление гликогенолиза, стимулированного катехоламинами), гипергликемия (нарушение метаболизма углеводов, повышение периферической резистентности к инсулину), повышение содержания триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, лейкопения, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, неприятные ощущения в области желудка, запоры, диарея, обратимое гепатотоксическое действие.

Аллергия: кожные высыпания, боль в суставах или спине.

Другие: ухудшение половой функции, синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Нет данных.

Аллергены (при иммунотерапии), экстракты аллергенов для кожных проб, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества - увеличение возможности развития тяжелых аллергических реакций или анафилаксии.

Амиодарон, верапамил, дилтиазем, фенитоин, флекаинид - усиление кардиодепрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами.

Блокаторы кальциевых каналов - снижение печеночного метаболизма пропранолола, метопролола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.

Ингибиторы моноаминоксидазы, прокарбазин, селегилин, фуразолидон - в течение 14 дней после прекращения лечения на фоне применения бета-адреноблокаторов возможна значительная гипертензия.

Инсулин, гипогликемические средства, принимаемые внутрь, - нарушение регуляции концентрации глюкозы. Бета-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (например, повышение частоты пульса и артериального давления).

Кетоконазол, циметидин, эритромицин - снижение пресистемного метаболизма, увеличение биодоступности пропранолола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.

Клонидин - бета-адреноблокаторы могут усиливать синдром отмены (гипертензивная реакция).

Клонидин, резерпин - чрезмерная гипотензия, брадикардия.

Ксантины, особенно теофиллин (аминофиллин), - взаимное ослабление терапевтических эффектов.

Курение, барбитураты, рифампицин - усиление метаболизма бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени и снижение их эффективности.

Лидокаин, теофиллин - подавление их метаболизма и элиминации.

Недеполяризующие миорелаксанты - увеличение продолжительности миорелаксации.

Пропафенон - увеличение плазменной концентрации бета-адреноблокаторов.

Симпатомиметические средства, эстрогены (добутамин, допамин, изопротеренол, норадреналин, фенилэфрин, эпинефрин, эфедрин) - взаимное подавление эффектов; возможно чрезмерное повышение артериального давления на фоне выраженной брадикардии.

Средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, трихлорэтилен, циклопропан) - повышение риска угнетения функции миокарда и гипотензии.

Фенотиазины - взаимное повышение концентраций.

Циметидин - снижение клиренса бета-адреноблокаторов.

Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось. Несмотря на то что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

Недопустима внезапная отмена препарата, курс терапии бисопрололом заканчивается медленно, с постепенным уменьшением дозы. Перед операционным лечением необходимо сообщить анастезиологу о применяемом средстве.

Нельзя превышать дозу бисопролола более 10 мг в сутки при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл в минуту) и тяжелых нарушениях функции печени.

В период лечения запрещается употребление алкоголя.

Бисопролол следует применять с осторожностью людям, имеющим по роду деятельности необходимость концентрировать внимание и иметь высокую скорость психомоторных реакций.