Азитромицин-Тева (Azithromycin-Teva)

В 1 таблетке 125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг содержится:

действующее вещество азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) 131,027 мг (125,0 мг)/ 262,055 мг (250,0 мг)/ 524, 109 мг (500,0 мг)/ 1048,218 мг (1000,0 мг);

вспомогательные вещества: натрия сахарината дигидрат 9,750 мг/19,500 мг/З9,000 мг/ 78,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 4,973 мг/9,945 мг/19,891 мг/ 39,782 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 82,200 мг/ 164,400 мг/328,800 мг/ 657,600 мг, кросповидон тип А 20,650 мг/41,З00 мг/ 82,600 мг/ 165,200 мг, повидон К-30 5,500 мг/11,000 мг/22,000 мг/44,000 мг, натрия лаурилсульфат 0,800 мг/ 1,600 мг/ 3,200 мг/ 6,400 мг, кремния диоксид коллоидный 1,100 мг/ 2,200 мг/ 4,400 мг/ 8,800 мг, магния стеарат 2,750 мг/ 5,500 мг/ 11,000 мг/ 22,000 мг, ароматизатор банановый 6,500 мг/-/-/ -, ароматизатор апельсиновый -/ 13,000 мг/ 26,000 мг/ 52,000 мг, аспартам 9,750 мг/ 19,500 мг/ 39,000 мг/ 78,000 мг.

Дозировка 125 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и с выдавленной на одной стороне надписью "TEVA 125".

Дозировка 250 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне и с выдавленной надписью "TEVA 250" на другой стороне.

Дозировка 500 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне и с выдавленной надписью "TEVA 500" на другой стороне.

Дозировка 1000 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с двумя перпендикулярными рисками на одной стороне и с выдавленной надписью "TEVA 1000" на другой стороне.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-cyбъeдиницeй рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину

(Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный

Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам).

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroides fragilis.

По результатам клинических исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендовано для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку тот факт, что азитромицин не уступает по эффективности антималярийным препаратам, рекомендованным для лечения неосложненной малярии, не был установлен.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.

После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше.

Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями;
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); фенилкетонурия; детский возраст до 3 лет; одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, c клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Внутрь, за 1 час до или через 2 часа после прие­ма пищи.

Диспергируемую таблетку можно проглотить целиком и запить водой, также можно раство­рить диспергируемую таблетку, как минимум, в 50 мл воды. Перед приемом следует тща­тельно перемешать полученную суспензию.

Риска не предназначена для разламывания таблетки.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой те­ла более 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (кур­совая доза 1,5 г).

При болезни Лайма (начальная стадия борре­лиоза) - мигрирующей эритеме (erythema misrans): 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1000 мг, затем со 2-го по 5-ый день - по 500 мг (курсовая доза 3,0 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненный уретрит/цервицит - 1 000 мг од­нократно.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхатель­ных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тка­ней:

из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекоменду­ется воспользоваться таблицей №1.

Таблица №1. Расчет дозы препарата Азитромицин-Тева для детей с массой тела менее 45 кг

У детей младше 3-х лет рекомендуется приме­нение азитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл или порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл.

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицин приме­няют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (кур­совая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг/сут.

При болезни Лайма (начальная стадия борре­лиоза) - мигрирующей эритеме (erythema migrans): по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

Для удобства применения у детей курсовой дозы 60 мг/кг рекомендуется прием азитроми­цина в лекарственной форме порошок для при­готовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл или порошок для приготовления сус­пензии для приема внутрь 200 мг/5 мл.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требу­ется. Пациентам с СКФ < 10 мл/мин следует принимать с осторожностью.

При нарушении функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требу­ется. Следует соблюдать осторожность у пожи­лых пациентов с постоянными проаритмогенными факторами в связи с высоким риском раз­вития аритмий, в том числе аритмии типа «пи­руэт».

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%; неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота - анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; неизвестная частота - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу; неизвестная частота - понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; неизвестная частота - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто - отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое.

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодо­ступность азитромицина, но уменьшают мак­симальную концентрацию в крови на 30%, по­этому азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два ча­са после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоро­вых добровольцев не привело к фармакокине­тическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ- инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных ан­тибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигок­син и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыво­ротке крови. Таким образом, при одновремен­ном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повыше­ния концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначи­тельное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако приме­нение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовуди­на, клинически активного метаболита в моно- нуклеарах периферической крови. Клиниче­ское значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изо­ферментами системы цитохрома Р450. Не вы­явлено, что азитромицин участвует в фармако­кинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитро­мицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность воз­никновения эрготизма, одновременное приме­нение азитромицина с производными алкалои­дов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические иссле­дования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с уча­стием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию кар­бамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одно­временно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях не вы­явлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до приема азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (произ­водные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азит­ромицин не влиял на антикоагулянтный эф­фект однократной дозы 15 мг варфарина, при­нимаемого здоровыми добровольцами. Сооб­щалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациен­тов, которые получают пероральные антикоа­гулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с уча­стием здоровых добровольцев, которые в те­чение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено до­стоверное повышение максимальной концен­трации в плазме крови (С_mах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0-5) цик­лоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препа­ратов. В случае необходимости одновременно­го применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклос­порина в плазме крови и соответственно кор­ректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызы­вало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокине­тику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитро­мицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение концентрации в плазме крови (С_mах) азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистиче­ски достоверного влияния на фармакокинети­ку индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного вли­яния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных кон­центраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каж­дого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоцииро­валась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением ком­бинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получены данные, подтверждающие влияние азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC (площадь под кривой «кон­центрация-время») и максимальную концен­трацию в плазме крови (С_mах) силденафила или его основного циркулирующего метаболи­та.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не бы­ли получены данные, подтверждающие взаи­модействие между азитромицином и терфена­дином. Сообщалось о единичных случаях, ко­гда возможность такого взаимодействия нель­зя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что та­кое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное приме­нение терфенадина и макролидов может вы­звать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитроми­цином и теофиллином.

Триазолам/ мидазолам

Значительных изменений фармакокинетиче­ских показателей при одновременном приме­нении азитромицина с триазоламом или мида­золамом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/ сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максималь­ную концентрацию в плазме крови (С_mах), общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Кон­центрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других иссле­дованиях.

Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином

Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохи­ном у пациентов с ревматоидным артритом свя­зано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в со­четании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение поль­зы и риска, прежде чем назначать препарат Азитромицин-Тева любым пациентам, принимаю­щим гидроксихлорохин или хлорохин.

Так же как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких слу­чаях серьезных аллергических реакций, вклю­чая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кож­ных реакций, включая острый генерализован­ный экзантематозный пустулез, синдром Сти­венса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исхо­дом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали реци­дивирующее течение и требовали продолжи­тельного лечения и наблюдения.

При развитии аллергической реакции препарат Азитромицин-Тева следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической те­рапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

В случае пропуска приема одной дозы препа­рата Азитромицин-Тева, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а после­дующие - с перерывами в 24 часа.

Препарат Азитромицин-Тева следует прини­мать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов. Препарат Азитромицин-Тева следует приме­нять с осторожностью пациентам с нарушени­ем функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульми­нантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая асте­ния, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Азитромицин-Тева сле­дует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требу­ется, у пациентов с СКФ < 10 мл/мин наблю­далось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%. Терапию препаратом Азитромицин-Тева следует проводить с осто­рожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактери­альных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин-Тева следует регулярно обсле­довать пациентов на наличие невосприимчи­вых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат Азитромицин-Тева не следует при­менять более длительными курсами, чем ука­зано в инструкции, так как фармакокинетиче­ские свойства азитромицина позволяют реко­мендовать короткий и простой режим дозиро­вания.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрго­тамина и дигидроэрготамина, но из-за разви­тия эрготизма при одновременном примене­нии макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме препарата Азитромицин-Тева возможно развитие псевдомем­бранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяже­лого колита. При развитии антибиотик- ассоциированной диареи на фоне приема пре­парата Азитромицин-Тева, а также через 2 ме­сяца после окончания терапии следует исклю­чить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе азит­ромицином, наблюдалось удлинение сердеч­ной реполяризации и интервала QT, повыша­ющих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при приме­нении препарата Азитромицин-Тева: у паци­ентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинени­ем интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хи­нидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиода­рон и соталол), цизаприд, терфенадин, анти­психотические препараты (пимозид), антиде­прессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); у пациен­тов с нарушениями водно-электролитного ба­ланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; у пациентов с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.

Перед назначением препарата Азитромицин-Тева всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за потенци­ально повышенного риска развития сердечно­-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата Азитромицин-Тева может спровоцировать развитие миастениче­ского синдрома или вызвать обострение ми­астении.

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дозировка 125 мг, 250 мг: по 6 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Дозировка 500 мг: по 3 таблетки в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Дозировка 1000 мг: по таблетке в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.