Азитромицин (Azithromycin)

Состав на 1 флакон

Действующее вещество

Азитромицина дигидрат 524,10 мг в пересчете на азитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества

Лимонной кислоты моногидрат 420,56 мг

или лимонная кислота безводная 384,52 мг

Натрия гидроксида раствор 10 М до рН 6,3-6,7

Порошок или пористая масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов - азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация – МИК, мг/л)

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:

Аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллин­чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

Анаэробные микроорганизмы - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

Другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:

Аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (резистентные к пенициллину).

Изначально устойчивые микроорганизмы:

Аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), другие грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;

Анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной внутривенной инфузии продолжительностью более 2 часов в дозе 1000–4000 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет вводимой дозе. Период полувыведения препарата составляет 65-72 часа. Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (33,3 л/кг) и клиренса плазмы (10,2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный период полувыведения является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 часов максимальная концентрация (C_max) азитромицина в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов, и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составила 8,03 мкг×ч/мл. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались внутривенные инфузии (3-часовые) на протяжении от 2 до 5 дней. После ежедневного введения 500 мг азитромицина (продолжительность инфузии 1 час) в течение 5 дней около 14 % от дозы выводится в неизменном виде почками на протяжении 24-часового интервала дозирования. После приема препарата внутрь выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % кишечником и 6 % почками.

Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в концентрации 1 мг/мл, в течение 1 часа - в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата. Азитромицин нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.

Рекомендуемые дозы для внутривенного введения азитромицина при лечении взрослых пациентов при следующих заболеваниях:

Внебольничная пневмония

500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2 дней (в случае необходимости по решению лечащего врача в/в курс лечения может быть продлен, но не должен составлять более 5 дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7-10-дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг/сут в/в однократно в течение 2 дней (в/в курс лечения составляет не более 5 дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе 250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Срок перехода от в/в введения к приему внутрь азитромицина определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Детский возраст до 18 лет

Эффективность и безопасность применения у детей лекарственной формы азитромицина, предназначенной для в/в инфузии, не установлена.

• Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae;
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.

• Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата;
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
• Одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Миастения; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап - приготовление восстановленного раствора

К содержимому флакона (500 мг азитромицина) добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

2 этап - разведение восстановленного раствора (100 мг/мл)

Проводится непосредственно перед введением в соответствии с ниже представленной таблицей.

Во флакон с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения концентрации азитромицина 1,0-2,0 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться. Приготовленный разведенный раствор следует использовать немедленно.

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекционные заболевания

Нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция;

Частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

Очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто - анорексия.

Аллергические реакции

Нечасто - ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

Частота неизвестна - анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль;

Нечасто - головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность;

Редко - ажитация;

Частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений, извращение обоняния, миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто - расстройство слуха, вертиго;

Частота неизвестна - нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу;

Частота неизвестна - снижение артериального давления, увеличения интервала QT на электрокардиограмме, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто - диарея;

Часто - тошнота, боль в животе, рвота;

Нечасто - запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез;

Очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто - гепатит;

Редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

Частота неизвестна - печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость;

Редко - реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП);

Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Очень редко - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто - дизурия, боль в области почек;

Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто - боль и воспаление в месте инъекции;

Нечасто - отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, периферические отеки, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

Нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Эфавиренз. Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитромицина на 18 %, что не имело клинического значения.

Индинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг три раза в сутки) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил. При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови (С_max) и площадь под привой «концентрация-время» (AUC) силденафила и его основного метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было выявлено конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин. Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам. Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.

Гидроксихлорохин/хлорохин. Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Учитывая вероятность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы и органа зрения, следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

500 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.