Азитромицин (Azithromycin)

Одна таблетка содержит: действую­щее вещество: азитромицин - 500 мг (в виде азитромицина дигидрата - 524,05 мг); вспо­могательные вещества: кальция гидрофос­фат дигидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза, тип 2910), кукурузный крахмал, крахмал кукурузный частично пре­желатинизированный, натрия лаурилсуль­фат, магния стеарат, целлюлоза микрокри­сталлическая, пленкообразователь (голубой) (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гид­ролизованный, тальк, макрогол 3350 (поли­этиленгликоль 3350), лецитин (соевый), окрашивающий пигмент: титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, алюминие­вый лак на основе индигокармина Е 132).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета и пленочная оболочка голубого цвета.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный

Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perffingens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae пенициллин - устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам).

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Baderоides fragilis

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий.

Легко проходит гиcтогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше.

Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
• болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (erythema migrans).

• Повышенная чувствительность к азитромицину и другим компонентам препарата, к эритромицину, другим макролидам, кетолидам, к сое и арахису;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
• детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;
• одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IА (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина; миастения.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг:

- при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

- при акне вульгарно средней степени тяжести - 500 мг/сут в течение 3-х дней, затем 500 мг/сут 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза - 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует применять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней;

- при инфекциях нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

- при инфекциях кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

- при инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) - однократно 1,0 г;

- при болезни Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (эритема мигрирующая) - 1,0 г в первый день и по 500 мг ежедневно со второго по пятый день (курсовая доза - 3,0 г).

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

Частота побочных эффектов классифициро­вана в соответствии с рекомендациями Все­мирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но ме­нее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %; неиз­вестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмо­ния, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респи­раторные заболевания, ринит; неизвестная частота - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической систе­мы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия: очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: не­часто - анорексия.

Аллергические реакции: нечасто - ангионев­ротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота - анафилактиче­ская реакция.

Со стороны нервной системы: часто - го­ловная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; неизвестная частота - гипесте­зия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вку­совых ощущений, миастения, бред, галлю­цинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нару­шение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "прили­вы" крови к лицу; неизвестная частота - по­нижение артериального давления, увеличе­ние интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахи­кардия, внезапная сердечно-сосудистая смерть.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота, рво­та, боль в животе; нечасто - метеоризм, дис­пепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки по­лости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: не­часто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации, острый гене­рализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП); неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи­дермальный некролиз, мультиформная эри­тема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппара­та: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; не­известная частота - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто - отек, астения, недомога­ние, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноци­тов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение актив­ности аспартатаминотрансферазы, аланина­минотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы з плазме крови, повышение со­держания хлоридов в плазме крови, повы­шение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение со­держания натрия в плазме крови.

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет).

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на био­доступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует прини­мать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препара­тов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромици­на с цетиризином (20 мг) не привело к фар­макокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не вы­явило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р- гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повыше­нию концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким обра­зом, при одновременном применении азит­ромицина и дигоксина необходимо учиты­вать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинети­ку, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболи­та. Однако применение азитромицина вызы­вало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически актив­ного метаболита в мононуклеарах перифе­рической крови. Клиническое значение это­го факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изо­ферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует е фармакокинетических взаимодействиям аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность воз­никновения эрготизма, одновременное при­менение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изофермен­тов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концен­траций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у паци­ентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выяв­лено существенного влияния на концентра­цию карбамазепина и его активного мета­болита в плазме крови у пациентов, полу­чавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фар­макокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромици­на, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянт­ный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добро­вольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одно­временного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (про­изводные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме кро­ви (С_mах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC_0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при од­новременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации цик­лоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значи­мого фармакокинетического взаимодей­ствия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармако­кинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, одна­ко при этом наблюдали снижение С_mах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало стати­стически достоверного влияния на фарма­кокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитро­мицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением ри­фабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитро­мицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и С_mах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодей­ствия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, ко­гда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказатель­ства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействия между азит­ромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетиче­ских показателей при одновременном при­менении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на С_mах, общую экспозицию или экскрецию почка­ми триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Гидроксихлорохин и хлорохин

Данные наблюдений показали, что совмест­ное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-­сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщатель­но взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать Азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихло­рохин или хлорохин.

В случае пропуска приема одной дозы пре­парата Азитромицин пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а после­дующие - с перерывами в 24 ч.

Препарат Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препара­тов.

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недоста­точности тяжелой степени.

При нарушении функции печени: при нали­чии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, - терапию препаратом Азитромицин следует прекратить и провести исследование функ­ционального состояния печени.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не тре­буется.

Как и при применении других антибактери­альных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследо­вать пациентов на наличие невосприимчи­вых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат Азитромицин не следует приме­нять более длительными курсами, чем ука­зано в инструкции, так как фармакокинети­ческие свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за раз­вития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эргота­мина и дигидроэрготамина данная комбина­ция не рекомендована. При длительном при­еме препарата Азитромицин возможно раз­витие псевдомембранозного колита, вызван­ного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромицин, а так­же через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормо­зящие перистальтику кишечника, противо­показаны.

При лечении макролидами, в том числе ази­тромицином. наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, по­вышающих риск развития сердечных арит­мий, в том числе аритмии типа "пируэт". Следует соблюдать осторожность при при­менении препарата Азитромицин у пациен­тов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том чис­ле с врожденным или приобретенным удли­нением интервала QT; у пациентов, прини­мающих антиаритмические препараты клас­сов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофети­лид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфе­надин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недо­статочностью. Применение препарата Азит­ромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Реакции гиперчувствительности

Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исхо­дом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявления­ми (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азит­ромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного ле­чения и наблюдения. При развитии аллерги­ческой реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптома­тической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Перед назначением Азитромицина всем па­циентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотноше­ние пользы и риска из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых собы­тий и сердечно-сосудистой смертности (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Внезапная сердечно-сосудистая смерть

Некоторые наблюдательные исследования показали примерно двукратное увеличение краткосрочного потенциального риска внезапной сердечно-сосудистой смерти у взрос­лых, получивших лечение азитромицином, по сравнению с другими антибактериальными препаратами, включая амоксициллин. Было отмечено, что это потенциальный риск был выше в смерти у взрослых, получивших ле­чение азитромицином по сравнению с други­ми антибактериальными препаратами, вклю­чая амоксициллин. Было отмечено, что этот потенциальный риск был выше в течение первых 5 дней применения азитромицина. Данные этих наблюдательных исследований недостаточны для установления или исклю­чения причинно-следственной связи между внезапной сердечно-сосудистой смертью и применением азитромицина. Перед назначе­нием азитромицина пациентам, в анамнезе которых есть указание на риск удлинения ин­тервала QT, необходимо проведение ЭКГ.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, обморок, судороги) и органа зрения (нарушение четкости зрительного восприятия) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой или материала комбинированного.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после окончания срока годности.