Атенолол (Atenolol)

1 таблетка содержит:

активное вещество: атенолол 50 мг;

вспомогательные вещества: магния гидроксикарбоната гидрат - 87,5 мг, крахмал кукурузный - 55,5 мг, магния стеарат - 5 мг, желатин медицинский -2 мг.

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается незначительная мраморность.

Кардиоселективный бета₁-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Общее периферическое сопротивление сосудов в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови (МОК), снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). Антигипертензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического АД, уменьшением ударного объема крови и МОК.

В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Антигипертензивное действие продолжается 24 часа, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 недели лечения.

Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков сердца может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям.

Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен. В меньшей степени выражено отрицательное батмо-, хроно-, ино- и дромотропное действие.

При применении в больших дозах (более 100 мг/сутки) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума спустя 2-4 часа и продолжается до 24 часов.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50-60%), биодоступность - 40-50%, растворимость в жирах очень низкая. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови после приема внутрь - 2-4 часа. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 6-16%.

Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_1/2) - 6-9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде).

Нарушение функции почек сопровождается удлинением T_1/2 и кумуляцией: при клиренсе креатинина (КК) ниже 35 мл/мин/1,73 м² время полувыведения составляет 16-27 часов, при КК ниже 15 мл/мин/1,73 м² - более 27 часов (необходимо уменьшение доз), при анурии удлиняется до 144 часов. Выводится во время процедуры гемодиализа.

- Артериальная гипертензия;

- профилактика приступов стабильной стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала);

- нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковой тахиаритмии, желудочковая экстрасистолия.

Повышенная чувствительность к препарату, кардиогенный шок, AV блокада II-III степени, выраженная брадикардия с ЧСС менее 50 уд/мин, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиомегалия без признаков ХСН, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), период лактации.

Сахарный диабет, метаболический ацидоз, гипогликемия; отягощенный аллергологический анамнез; хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, эмфизема легких; ХСН, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); атриовентрикулярная блокада I степени; феохромоцитома (при одновременном использовании альфа-адреноблокаторов), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст.

При беременности атенолол следует применять только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Атенолол выделяется с грудным молоком, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.

Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, лечение начинают с дозы 50 мг 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии лечение начинают с 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения стабильного антигипертензивного действия требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженности антигипертензивного действия дозу повышают до 100 мг (2 таблетки) в один прием. Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клинического эффекта.

Для профилактики приступов стабильной стенокардии начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели оптимальный терапевтический эффект не достигается, увеличивают дозу до 100 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью при значениях клиренса креатинина выше 35 мл/мин/1,73 м² (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73 м²) значительной кумуляции не происходит.

Рекомендуются следующие максимальные дозы для пациентов с почечной недостаточностью:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают по 50 мг/сутки сразу после проведения каждого сеанса гемодиализа, что необходимо проводить в стационарных условиях, так как может иметь место снижение АД.

При нарушении сердечного ритма лечение начинают с 50 мг 1 раз в сутки. После установления контроля за нарушением ритма сердца переходят на поддерживающую дозу 50-100 мг в день.

Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Снижение дозы в случае планируемой отмены производят постепенно, снижают дозу на 25% каждые 3-4 дня.

Со стороны нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у пациентов с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса, холестаз, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипотиреоидное состояние (снижение функции щитовидной железы).

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, гиперемия кожи, пурпура, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, положительные результаты теста на антиядерные антитела.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, миастения, гинекомастия, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.

Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III степени, ХСН, цианоз ногтей пальцев рук или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных препаратов; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - внутривенные плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при ХСН - сердечные гликозиды, диуретики; при судорогах - внутривенное введение диазепама; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих атенолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные препараты для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные препараты для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

При одновременном назначении с инсулином и гипогликемическими лекарственными препаратами для приема внутрь - гипогликемизирующее действие последних усиливается.

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивное действие ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные препараты повышают риск развития или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, брадикардии, AV блокады и остановки сердца.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, БМКК и другие гипотензивные лекарственные препараты могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные препараты (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные препараты усиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Контроль за пациентами, принимающими Атенолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), содержанием концентрации глюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании Атенолола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете Атенолол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

При одновременном применении Атенолола и клонидина, прием Атенолола прекращают на несколько дней раньше клонидина с целью избежания симптома отмены последнего. Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезии необходимо прекратить прием препарата. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственный препарат для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

В случае необходимости внутривенного введения верапамила, это следует делать через не менее 48 часов после приема Атенолола.

Препарат можно назначать пациентам с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных препаратов, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) резкая отмена бета-блокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинозных приступов, поэтому прекращение приема Атенолола у пациентов ИБС необходимо проводить постепенно.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител за 1-2 дня перед исследованием.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.