Атенолол (Atenolol)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: атенолол - 25 мг - 50 мг - 100 мг

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, Кросповидон, повидон К-30, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный (аэросил), полисорбат 80 (твин 80), магния стеарат;

вспомогательные вещества для оболочки:

(для дозировки 25 мг) - Опадрай II 85F18422 белый [спирт поливиниловый, макрогол, тальк, титана диоксид];

(для дозировки 50 мг) - Опадрай II 85F32577 желтый [спирт поливиниловый, макрогол, тальк, титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина];

(для дозировки 50 мг) - Опадрай II 85F25582 красный [спирт поливиниловый, макрогол, тальк, титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый].

Дозировка 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Дозировка 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с риской.

На поперечном разрезе ядро таблеток всех дозировок белого или почти белого цвета.

Кардиоселективный бета₁-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах бета₁- адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са²⁺, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов, которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного объема крови и минутного объема крови. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Антигипертензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 недели лечения.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с; хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних, терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен.

При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50-60%), биодоступность - 40-50%, растворимость в жирах очень низкая. Время, достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТС_mах) 2-4 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Связь с белками плазмы - 6-16%.

Практически не метаболизируется в печени.

Период полувыведения (T_1/2) - 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации, на 85-100% в неизмененном виде.

Нарушение функции почек сопровождается удлинением T_1/2 и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 кв.м T_1/2 составляет 16-27 ч, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин - более 27 ч, при анурии - удлиняется до 144 ч.

Выводится во время процедуры гемодиализа.

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стабильной стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала), нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, кардиогенный шок, AV блокада II-III степени, выраженная брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 40/мин, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность безопасность не установлены), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы.

Применение препарата Атенолол в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. Применение препарата возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Атенолол выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Атенолол в период грудного вскармливания, кормление грудью следует отменить.

Внутрь, перед приемом, пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 25-50 мг 1 раз в сутки. Для достижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приёма препарата. При необходимости дозу повышают до 100 мг в один приём.

Стенокардия

Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект, увеличивают дозу до 100 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста и больным с нарушением выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования.

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью при значениях клиренса креатинина выше 35 мл/мин/1,73 м² (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73 м²) значительной кумуляции не происходит. -

При клиренсе креатинина 15-35 мл/мин назначают по 100 мг через день или 50 мг/сут; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин - 50 мг через день, или 100 мг 1 раз в 4 дня.

На фоне гемодиализа по 50 мг после каждого диализа (может иметь место снижение артериального давления).

У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может быть увеличена под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений).

Для профилактики приступов стенокардии - 100 мг 1 раз в сутки, при тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 мг 1 раз в сутки.

Назначение препарата более 1 раза в сутки нецелесообразно, поскольку атенолол действует в течение 24 ч. Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, т.к. терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.

Со стороны центральной нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница/"кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии, в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, усиленное сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма; (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса, холестаз, желтуха.

Со стороны дыхательной. системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у больных сахарным диабетом 1 типа), может маскировать симптомы гипертиреоза.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция, пурпура.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, положительные результаты теста на антиядерные антитела.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, миастения, ослабление либидо, снижение потенции, гинекомастия, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.

Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст., усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности, цианоз ногтей пальцев рук или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка и назначение абсорбирующих препаратов; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении артериального давления - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при хронической сердечной недостаточности - сердечные гликозиды/ диуретики; при судорогах - в/в; диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты, аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих атенолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

При одновременном назначении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме, особенно 1 у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка Na⁺ и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка Na⁺).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы "медленных кальциевых" каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления течения сердечной недостаточности, брадикардии, AV блокады и остановки сердца.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, блокаторы медленных кальциевых каналов и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, ₍седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы и вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и атенолола должен составлять не менее 14 сут.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Контроль за больными, принимающими препарат Атенолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (частота сердечных сокращений менее 100 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающие субэндокардиальный кровоток.

У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При тиреотоксикозе препарат Атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку, способна усилить, симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, препарат Атенолол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

При одновременном приеме с клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Атенолол.

Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезии необходимо прекратить прием препарата Атенолол. Если пациент принял препарат Атенолол перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина(1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача, на предмет выявления выраженного снижения артериального давления или брадикардии.

Препарат можно назначать больным с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм.рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Пациенты с ишемической болезнью сердца должны в период отмены препарата Атенолол находиться под тщательным наблюдением.

При развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, терапию препаратом Атенолол следует прекратить.

В случае необходимости внутривенного введения верапамила это следует делать через не менее 48 ч после приема препарата Атенолол.

Возможен риск парадоксальной артериальной гипертензии при использовании у больных феохромоцитомой без одновременного применения альфа-адреноблокаторов.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, обслуживании движущихся механизмов и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 7, 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.