Атенолол (Atenolol)

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: Атенолол - 50/100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал куку­рузный, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101, 102), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), кальция стеарата моногидрат, магния стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской. Допускается незначительная мраморность.

Атенолол - селективный бета1-адреноблокатор. Не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, атенолол в терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на бета2-адренорецепторы внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также на бета2-адренорецепторы, участвующие в регуляции метаболизма. При применении в высо­ких дозах (более 100 мг в сутки) атенолол теряет селективность и оказывает бета2-адреноблокирующее действие,

В терапевтических дозах атенолол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ. снижает внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное дей­ствие. Атенолол снижает автоматизм синусового узла, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость и сократимость миокарда. Уменьшает потребность мио­карда в кислороде. Снижает активность ренина плазмы крови. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч, продолжается до 24 ч.

В начале лечения бета-адреноблокаторами (в первые 24 часа после приема внутрь) общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС сни­жается.

Атенолол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, снижением ак­тивности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивное действие проявляется как в сниже­нии систолического, так и диастолического артериального давления (АД), уменьшении ударного и минутного объемов. В средних терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий. Антигипертензивный эффект продолжается 24 ч, при регу­лярном применении стабилизируется к концу второй недели лечения.

Антиангинальный эффект атенолола определяется снижением потребности миокарда в кис­лороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии мио­карда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию сим­патической стимуляции. С другой стороны, атенолол может повышать потребность в кис­лороде за счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и уве­личения растяжения мышечных волокон желудочков, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическое действие атенолола обусловлено подавлением синусовой тахикардии и устранением аритмогенных симпатических воздействий на проводящую систему сердца, уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удли­нением рефрактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и, в мень­шей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополни­тельным путям проведения.

Применение атенолола в ранние сроки острого инфаркта миокарда уменьшает размер ин­фаркта, снижает частоту осложнений и летальность. При применении атенолола уменьша­ется частота возникновения желудочковых аритмий. Существенное облегчение болей может способствовать снижению потребности в опиоидных анальгетиках. В клинических исследованиях установлено, что атенолол достоверно уменьшает смертность в течение пер­вых 7 суток от момента развития инфаркта миокарда.

Всасывание

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая и неполная. Биодоступность состав­ляет 40-50 %. После приема внутрь в дозах 50 мг и 100 мг средняя максимальная концен­трация атенолола в плазме крови (Сmах) составляет соответственно 300 и 700 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 2-4 ч. После приема внутрь в дозах 50-400 мг концентрации атенолола в плазме крови пропорциональны дозе.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая (не превышает 6-16 %). Плохо проникает через ге­матоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Атенолол практически не метаболизируется в печени. Образующиеся в небольшом количе­стве (менее 10 % от принятой дозы) гидроксильный метаболит и глюкуронид не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) атенолола из плазмы крови составляет 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Атенолол выводится почками путем клубочковой фильтра­ции (преимущественно в неизмененном виде). Неабсорбировавшийся атенолол (50-60 % принятой внутрь дозы) выводится с калом в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуля­цией атенолола. При клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м² Т1/2 составляет 16-27 ч. при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин/1,73 м²- более 27 ч.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени изменений фармакокинетики и кумуляции ате­нолола не отмечается.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения атенолола.

- Артериальная гипертензия.

- Профилактика приступов стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала).

- Нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.

- Острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- Острая сердечная недостаточность.

- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

- Кардиогенный шок.

- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ме­нее 100 мм рт.ст.).

- Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин) до качала терапии.

- Синдром слабости синусового узла.

- Синоаурикулярная блокада.

- AV блокада II-III степени у пациентов без кардиостимулятора.

- Кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности.

- Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

- Тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе.

- Тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно).

- Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

- Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

- Период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

AV блокада I степени, брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин), артериальная гипотензия, хро­ническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести, сахарный диабет, тиреотоксикоз, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), хи­рургическое вмешательство и местная анестезия, метаболический ацидоз, миастения, аллергические реакции в анамнезе, проведение десенсибилизирующей терапии, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, хроническая печеночная недостаточность, хрони­ческая почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность

Атенолол проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови.

Исследований по применению атенолола в первом триместре не проводилось, и поэтому нельзя исключить возможность повреждающего действия на плод. Для лечения артериаль­ной гипертензии в третьем триместре беременности атенолол применяется под тщательным врачебным контролем. Применение атенолола при беременности может быть причиной нарушения роста плода.

Назначать атенолол беременным или планирующим беременность женщинам следует только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, особенно в первом и втором триместре беременности, так как бета-адреноблокаторы сни­жают уровень плацентарной перфузии, что может привести к внутриутробной гибели плода или его незрелости и преждевременным родам. Кроме того, такие побочные эффекты, как гипогликемия и брадикардия, могут наблюдаться как у плода, так и у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение атенолола в период грудного вскармливания противопоказано. Атенолол в значительных количествах выделяется в грудное молоко. Поэтому, если необходимо при­менение атенолола в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь. Таблетки принимают перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза атенолола составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения стабильного антигипертензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженно­сти антигипертензивного действия следует увеличить дозу до 100 мг в сутки (в один прием). Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как с но не сопровождается усилением клинического эффекта.

При недостаточной эффективности атенолол можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, с тиазидными диуретиками).

Профилактика приступов стенокардии

Начальная доза атенолола составляет 50 мг 1 раз в сутки. Если в течение недели не достиг­нут оптимальный терапевтический эффект, суточную дозу увеличивают до 100 мг (100 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки). Повышение суточной дозы свыше 100 мг не реко­мендуется, так как терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побоч­ных эффектов возрастает.

Нарушения сердечного ритма

Рекомендуемая поддерживающая доза - 50 мг или 100 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку атенолол выводится преимущественно почками, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования. Значительная кумуляция атенолола наступает при снижении клиренса креатинина менее 35 мл/мин/1,73 м². Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются следующие максимальные суточ­ные дозы атенолола:

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Атенолол назначают в дозе 25 или 50 мг после каждой процедуры диализа. Принимать пре­парат необходимо под наблюдением в условиях стационара, так как может развиться выра­женное снижение АД.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза может быть уве­личена с осторожностью, под контролем АД и ЧСС.

Острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями

Рекомендуемый режим дозирования: по 100 мг 1 раз в сутки или по 50 мг 2 раза в сутки в течение 7-9 дней или до выписки из стационара, под контролем АД и ЧСС. В случае разви­тия брадикардии и/или артериальной гипотензии или при появлении других нежелательных явлений применение атенолола следует прекратить.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях эффективность применения атенолола была продемонстрирована только в течение первых 7 дней инфаркта миокарда, имеющиеся данные в отношении других бета-адреноблокаторов свидетельствуют о значительном сни­жении смертности и частоты развития повторного инфаркта миокарда у пациентов, продол­жавших получать терапию бета-адреноблокаторами в течение 1 -3 лет после инфаркта мио­карда.

Нежелательные реакции возникают у 10-20 % пациентов. Часто нежелательные реакции за­висят от дозы.

Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией является утомляемость, включая мышечную слабость. У некоторых пациентов при длительном лечении утомляемость становится менее выраженной.

Классификация нежелательных реакций приведена согласно конвенции MedDRA по ча­стоте развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить из доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: тромбоцитопеническая пурпура, анемия (апластическая), тромбоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и кра­пивницу.

Нарушения со стороны эндокринной системы

нечасто: гинекомастия.

Атенолол может уменьшать симптомы гипертиреоза, гипогликемии (у пациентов с сахар­ным диабетом 1 типа) или гипергликемии (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

частота неизвестна: гиперлипидемия.

Нарушения психики

нечасто: нарушения сна (сонливость или бессонница);

редко: "кошмарные" сновидения, галлюцинации, психоз, депрессия, спутанность сознания или кратковременная потеря па­мяти, беспокойство, изменение вкуса;

частота неизвестна: повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: головокружение, головная боль, парестезия, судороги;

очень редко: миастения;

ча­стота неизвестна: снижение способности к концентрации внимания, снижение быстроты реакции.

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца

часто: брадикардия;

редко: развитие или усугубление хронической сердечной недостаточ­ности (отечность лодыжек, стоп; одышка), нарушение атриовентрикулярной проводимости, аритмия, боль в груди, нарушения проводимости сердца;

частота неизвестна: ощущение сердцебиения, снижение сократимости миокарда, синдром слабости синусового узла, боль в груди, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии или повышение АД при пре­кращении приема препарата).

Нарушения со стороны сосудов

часто: похолодание нижних конечностей;

редко: ортостатическая гипотензия, обморок, утяжеление перемежающейся хромоты; синдром Рейно, периферические отеки;

частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко: бронхоспазм, хрипы, одышка (у пациентов с бронхиальной астмой или бронхооб­структивными заболеваниями в анамнезе), заложенность носа;

частота неизвестна: дис­пноэ, апноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея; редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: гепатотоксичность, включая внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

редко: кожная сыпь, алопеция, пурпура, обострение псориаза, кожный зуд;

очень редко: псориазоподобная кожная сыпь;

частота неизвестна: дерматит, фоточувствительность, усиление потоотделения, гиперемия кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: мышечная слабость;

частота неизвестна: боль в спине, артралгия, волчаночнопо­добный синдром.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

частота неизвестна: внутриутробная задержка роста плода, гипогликемия у плода/новорожденного, брадикардия у плода/новорожденного.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

редко: снижение потенции;

очень редко: снижение либидо; частота неизвестна: болезнь Пейрони.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия;

очень редко: увеличение титра антинуклеарных антител.

Симптомы: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, нарастание симптомов сердечной недостаточности, чрезмерное снижение АД, затруднение дыхания (утрата селективности), бронхоспазм, головокружение, обморок, аритмия, желудоч­ковая экстрасистолия, цианоз ногтей, пальцев или ладоней, судороги, гипогликемия.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; при возникновении бронхоспазма показано ингаляционное или внутривенное введение бета2-адреномиметика сальбутамола.

При брадикардии - внутривенное (в/в) введение 1-2 мг атропина; при отсутствии положи­тельного эффекта следует рассмотреть возможность постановки временного электрокар­диостимулятора.

При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в введение плазмозамещающих растворов: при неэф­фективности - введение вазопрессорных препаратов. Также может быть эффективным в/в введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков. При их неэффективности следует рассмотреть возможность постановки вре­менного электрокардиостимулятора.

При острой сердечной недостаточности - в/в введение сердечных гликозидов и диурети­ков. При отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. Также может быть эффективным в/в введение глюкагона.

При бронхоспазме применяют ингаляционные бронходилататоры (сальбутамол, тербуталин), в/в введение бета2-адреномиметиков короткого действия и/или аминофиллина.

При судорогах показано в/в введение диазепама.

При гипогликемии показано в/в введение декстрозы (глюкозы).

Атенолол выводится при гемодиализе.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с недигидропиридиновыми бло­каторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), такими как верапамил и дилтиазем, усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость, что может привести к выраженной артериальной гипотензии, атриовентри­кулярной блокаде и остановке сердца. Противопоказано внутривенное введение верапамила и дилтиазема на фоне применения атенолола. В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола.

Одновременное применение атенолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД и возникновению симптомов сердечной недостаточности (у пациентов с латентной сердечной недостаточностью).

Гипотензивные средства центрального действия

Бета-адреноблокаторы могут увеличить риск развития и тяжесть "рикошетной" артериаль­ной гипертензии (синдрома "отмены") при прекращении приема клонидина. При одновре­менном применении атенолола и клонидина бета-адреноблокатор следует отменить за не­сколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на атенолол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина.

При одновременном применении атенолола с метилдопой и клонидином возможно возник­новение выраженной брадикардии.

Антиаритмические средства

Антиаритмические препараты 1А класса (например, дизопирамид) и III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с атенололом могут замедлять атриовентри­кулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Такие эффекты реже наблюдались при применении препарата в сочетании с антиаритмическими препара­тами 1А класса (хинидин), IB класса (токаинид, мексилетин, лидокаин) и 1C класса (флекаинид, пропафенон).

Сердечные гликозиды

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск раз­вития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Финголимод

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и атено­лола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответству­ющий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по мень­шей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора).

Препараты, снижающие артериальное давление

При совместном применении атенолола с гипотензивными средствами разных групп или нитратами происходит усиление антигипертензивного действия.

При одновременном приеме с баклофеном возможно значительное снижение АД. При необ­ходимости совместного применения может потребоваться коррекция дозы атенолола.

Симпатомиметики

Одновременное применение атенолола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Гипогликемические лекарственные средства

При одновременном применении с атенололом может усиливаться гипогликемическое дей­ствие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Признаки гипоглике­мии, в частности тахикардия, могут маскироваться или подавляться.

Средства для общей анестезии

Средства для ингаляционного наркоза (например, метоксифлуран) могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увели­чение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (например, ибупрофен, индометацин) могут снижать антигипертензивный эффект атенолола посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может приве­сти к развитию гипертонического криза.

Одновременное применение атенолола с ингибиторами МАО не рекомендуется. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением атенолола должен составлять не менее 14 дней.

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений перифериче­ского кровообращения.

Прочие взаимодействия

Лекарственные средства, истощающие депо катехоламинов (такие, как резерпин или гуанетидин) могут усиливать действие бета-адреноблокаторов и приводить к возникновению выраженной брадикардии или артериальной гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролеп­тики), этанол, седативные и снотворные средства могут усиливать антигипертензивный эф­фект атенолола и привести к чрезмерному снижению АД.

При совместном применении атенолола с аминофиллином и теофиллином возможно вза­имное подавление терапевтических эффектов.

Антигипертензивное действие атенолола ослабляют эстрогены и глюкокортикостероиды (вследствие задержки натрия).

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилак­сии.

Прекращение терапии и синдром "отмены"

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) резкая отмена бета-адреноблокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинозных приступов, поэтому прекра­щение приема атенолола у пациентов с ИБС необходимо проводить постепенно. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену атенолола проводят постепенно, снижая дозу в течение 1 -2 недель и более (сни­жают дозу на 25 % в 3-4 дня). В случае значительного утяжеления стенокардии или разви­тия острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием атенолола.

Сердечная недостаточность

Бета-адреноблокаторы снижают сократимость миокарда и могут вызывать развитие сердеч­ной недостаточности у пациентов с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, мио­кардиальной недостаточности или кардиомиопатии, например, обусловленной хрониче­ским алкоголизмом. У некоторых пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе угнетение сократимости миокарда при применении бета-адреноблокаторов может привести к ее возникновению.

Атенолол, как и другие бета-адреноблокаторы, не должен применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью применение атенолола требует особой осторожности. При возникновении симптомов сердечной недостаточности рекомендуется назначение диурети­ков, сердечных гликозидов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоров. Если симптомы сердечной недостаточности сохраняются, атенолол необхо­димо отменить.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Как и другие бета-адреноблокаторы, атенолол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять атенолол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ан­гинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять е особой осторожностью. В связи с отсутствием опыта клиниче­ского применения атенолол противопоказан при вазоспастической стенокардии (стенокар­дии Принцметала).

Брадикардия

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд./мин следует уменьшить дозу или прекратить прием атенолола.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при применении атенолола у пациентов с заболеваниями пери­ферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести (в том числе у пациентов с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артери­альной недостаточности.

Заболевания легких, ассоциированные с бронхиальной обструкцией

По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают меньшим воздействием на функцию легких.

Пациентам с бронхообструктивными заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей атенолол назначают только в случае абсолютных показаний. При необходимости его назначения в некоторых случаях можно рекомендовать применение бета2-адреномиметиков.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Сахарный диабет

При сахарном диабете атенолол может маскировать тахикардию, вызванную гипоглике­мией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, атенолол в терапевтических до­зах практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает вос­становление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

Тиреотоксикоз

При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки ти­реотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом про­тивопоказана, поскольку способна усилить симптоматику и вызвать развитие тиреотоксического криза.

Влияние бета-адреноблокаторов на обмен гормонов щитовидной железы может привести к повышению содержания свободного тироксина (Т4) в сыворотке крови. При отсутствии ка­ких-либо объективных признаков или симптомов тиреотоксикоза, для подтверждения диа­гноза тиреотоксикоза необходимо дополнительное исследование.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора, в т.ч. атенолола необходимо назначить альфа-адреноблокатор.

Хирургические вмешательства и общая анестезия

Особое внимание необходимо в случаях, если требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией у пациентов, принимающих атенолол. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокатор (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). Для общей анестезии следует выбирать препарат с возможно минимальным отрицательным инотропным дей­ствием.

В целом не рекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде без явной необходимости, т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск воз­никновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи. В случае необходимо­сти прерывания лечения, прием атенолола следует прекратить за 48 часов до оперативного вмешательства.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилак­тических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта.

Атенолол может вызывать реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангио­невротический отек. Необходимо соблюдать осторожность при назначении атенолола па­циентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.

Контактные линзы

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек следует корректировать дозу атенолола в зави­симости от степени снижения скорости клубочковой фильтрации.

Пожилой возраст

У пожилых пациентов атенолол следует применять с особой осторожностью. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд./мин), ар­териальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной бло­кады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. У пожилых пациентов рекомендуется регулярно контролировать функцию почек (не реже чем 1 раз в 4-5 месяцев).

Псориаз

Бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение псориаза. При решении вопроса о при­менении атенолола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Депрессия

Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Комбинированная терапия

В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осу­ществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола.

При одновременном применении атенолола и клонидина прием атенолола прекращают за несколько дней до отмены клонидина для того, чтобы избежать синдрома "отмены" (раз­вития "рикошетной" артериальной гипертензии).

Лекарственные средства, истощающие депо катехоламинов (например, резерпин или гуанетидин), могут усиливать действие бета-адреноблокаторов. Поэтому пациенты, принима­ющие такие комбинации лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Лабораторные исследования

Атенолол следует отменить перед исследованием содержания катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты в крови и моче, а также титра антинуклеарных ан­тител в крови.

При приеме препарата следует воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потен­циально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банки из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления с крышками навинчиваемыми или натягиваемыми из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления, или полиэтилена суспензионного высокой плотности.

По 1 банке или по 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению препарата помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.