АСК-кардио® (ASK-cardio)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота 100,0 мг;

Вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат 15,950 мг; повидон К-30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) 0,080 мг; крахмал картофельный 3,570 мг; тальк 0,200 мг; стеариновая кислота 0,200 мг.

оболочка: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1] (коликоат МАЕ 100) 4,186 мг; макрогол-6000 (полиэти­ленгликоль высокомолекулярный) 0,558 мг; тальк 1,117 мг; титана диоксид 0,139 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А₂ и подавляется агрегация тромбоцитов.

Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать цик­лооксигеназу. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболева­ниях.

АСК оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее дей­ствие.

Всасывание

После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного трак­та (ЖКТ). Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит - салици­ловую кислоту. Вследствие того, что таблетки покрыты кислотоустойчивой оболочкой, АСК высвобождается не в желудке, а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Мак­симальная концентрация АСК в плазме крови (С_mах) достигается приблизительно через 2-7 часов после приема таблеток, таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток кишеч­норастворимых, покрытых пленочной оболочкой, замедлена по сравнению с обычными таблетками (без пленочной оболочки).

При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Более низкая скорость абсорбции АСК из таблеток кишечнораствори­мых, покрытых пленочной оболочкой, не влияет на экспозицию АСК в плазме крови и ее способность ингибировать агрегацию тромбоцитов при длительной терапии низкими дозами препарата. Тем не менее, чтобы обеспечить максимальную устойчивость таблеток АСК-кардио® в желудке, рекомендуется принимать препарат за 30 минут до приема пищи, запивая большим количеством жидкости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

АСК и салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Метаболизм

Основным метаболитом АСК является салициловая кислота. Метаболизм салициловой ки­слоты осуществляется в печени с образованием салицируловой кислоты, фенольного глюку­ронида салициловой кислоты, салицилглюкуронида и гентисуровой кислоты.

Выведение

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ог­раничен возможностями ферментативной системы.

Период полувыведения составляет от 2-3 часов при применении АСК в низких дозах и до 15 часов при применении препарата в высоких дозах.

Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся главным образом почка­ми.

Согласно фармакокинетическим данным, отсутствуют клинически значимые отклоне­ния на кривой концентрация-доза при приеме АСК в дозе от 100 мг до 500 мг.

• Нестабильная стенокардия и стабильная стенокардия;
• Профилактика повторного инфаркта миокарда;
• Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки и повторного ишемическо­го инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения;
• Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмеша­тельств на сосудах (таких, как аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сон­ных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронар­ных артерий, ангиопластика сонных артерий).

• Гиперчувствительность к АСК, другим салицилатам или к любому из вспомогательных веществ;
• бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе; сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения);
• желудочно-кишечное кровотечение;
• геморрагический диатез;
• сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• беременность (I и III триместр) и период грудного вскармливания (см. раздел «Приме­нение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• детский возраст.

Препарат АСК-кардио® следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

- гиперчувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества;

- при приеме с метамизолом и другими НПВП (в том числе ибупрофеном, напроксеном). Могут ослаблять ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие АСК, и планирующие прием метамизола или других НПВП, должны обсудить это с лечащим врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- бронхиальная астма, сенная лихорадка, полипоз носа, хронические заболевания дыхательной системы, а также аллергические реакции на другие вещества (например, кожные реакции, зуд, крапивница). АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы или другие реакции гиперчувствительности;

- язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, в том числе хронические и рецидивирующие поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

- нарушения функции печени;

- нарушения функции почек или нарушения кровообращения вследствие поражения почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, поскольку АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек;

- предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительные, например, экстракция зуба). Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, в связи с чем возможно повышение риска кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационным периоде;

- тяжелые формы дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата;

- подагра, гиперурикемия. АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты, что может приводить к приступам подагры у пациентов, склонных к этому заболеванию;

- II триместр беременности;

- при сочетанном применении со следующими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;
• с антикоагулянтными, тромболитическими или другими антиагрегантными препаратами;
• с дигоксином;
• с гипогликемическими препаратами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;
• с вальпроевой кислотой;
• с этанолом (алкогольные напитки в частности);
• с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода.

Данные эпидемиологических исследований по применению ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности вызывают беспокойство в отношении риска прерывания беременности и пороков развития плода, предположительно возрастающего с увеличением дозы препарата и продолжительности лечения. Доступные данные не подтверждают связь между приемом АСК и увеличением риска прерывания беременности. Существуют противоречивые данные эпидемиологических исследований относительно зависимости между применением АСК и дефектами развития плода, не позволяющие исключить повышенный риск развития гастрошизиса.

По данным проспективного исследования с участием 14800 женщин на ранних сроках беременности (1-4-й месяцы) не выявлено повышения дефектов развития плода при применении АСК. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность АСК.

В I триместре беременности применение препаратов, содержащих АСК, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы для матери и плода. Женщинам, планирующим беременность или находящимся во II триместре беременности, следует максимально снизить дозу АСК и продолжительность лечения.

В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать подавление сокращений матки, приводящее к торможению родовой деятельности, увеличение времени кровотечения за счет антиагрегантного эффекта (даже при применении АСК в очень низких дозах). У плода возможно развитие сердечно-легочной интоксикации с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, а также нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, сопровождающейся маловодием. Применение АСК в III триместре беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Эпизодический прием салицилатов в период грудного вскармливания не сопровождается развитием нежелательных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе, кормление грудью следует немедленно прекратить как можно раньше.

Основываясь на доступных ограниченных данных, которые были опубликованы, исследования с участием людей не показали стойкого влияния АСК на ухудшение фертильности, а также нет убедительных доказательств в исследованиях на животных.

Для приема внутрь.

Таблетки препарата АСК-кардио® желательно принимать как минимум за 30 минут до еды, запивая большим количеством воды. Таблетки не следует разламывать, измельчать или разжевывать для обеспечения высвобождения действующего вещества в щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Таблетки препарата АСК-кардио® принимаются 1 раз в сутки.

Препарат АСК-кардио® предназначен для длительного применения. Длительность терапии определяется врачом.

Взрослые

Профилактика повторного инфаркта миокарда, стабильная стенокардия

100-300 мг/сутки.

Нестабильная стенокардия (при подозрении на развитие острого инфаркта миокарда)

Начальная доза 200-300 мг (таблетки необходимо разломать, измельчить или разжевать для более быстрого всасывания) должна быть принята пациентом как можно скорее после того, как возникло подозрение на развитие острого инфаркта миокарда.

В последующие 30 суток после развития инфаркта миокарда должна поддерживаться доза 200-300 мг/сутки. Через 30 дней следует назначить соответствующую терапию для про­филактики повторного инфаркта миокарда.

Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки и повторного ишемическо­го инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения

100-300 мг/сутки.

Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах

100-300 мг/сутки.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

Примите пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом и далее продолжай­те прием в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей таблетки.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме и при его отмене

Особенностей действия препарата при первом приеме и его отмене не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат АСК-кардио® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Следует с осторожностью применять АСК-кардио® у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат АСК-кардио® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Следует с осторожностью применять АСК-кардио® у пациентов с нарушением функции почек, поскольку АСК может повышать риск развития почечной недостаточности и острой почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата АСК-кардио® у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Нежелательные реакции, представленные ниже, получены в виде спонтанных сообщений в процессе пострегистрационного применения препаратов, содержащих АСК, а также клинических исследований с АСК в качестве исследуемого препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций при применении АСК приведена ниже. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), не­часто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота встречаемости нежелательных реакций рассчитана только на основании данных исследования ARRIVE.

Для нежелательных реакций, полученных только в процессе пострегистрационного при­менения АСК, и для которых частота встречаемости не может быть оценена, частота встречаемости указана как «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: железодефицитная анемия ^а;

Редко: геморрагическая анемия;

Частота неизвестна: гемолиз^б, гемолитическая анемия^б.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, лекарственная непереносимость, аллергический отек и ангионевротический отек (отек Квинке);

Редко: анафилактические реакции;

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение;

Нечасто: геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение^в.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: кардио-респираторный дистресс-синдром^г.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гематома;

Редко: геморрагия, мышечное кровоизлияние;

Частота неизвестна: кровотечения во время медицинских процедур.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: носовое кровотечение, ринит;

Нечасто: заложенность носа;

Частота неизвестна: «аспириновая» бронхиальная астма.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диспепсия, боль со стороны ЖКТ и в животе, желудочно-кишечное воспаление, кровотечения из ЖКТ^в;

Нечасто: кровоточивость десен, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперст­ной кишки;

Редко: перфоративные язвы и эрозии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперст­ной кишки;

Частота неизвестна: образование диафрагмоподобных стриктур в просвете кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени;

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, кожный зуд;

Нечасто: крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: кровотечения из мочеполовых путей;

Редко: нарушение функции почек^д, острая почечная недостаточность^д.

^а - связано с кровотечением;

^б - связано с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

^в - случаи летального исхода встречались с одинаковой частотой < 0,1% у пациентов, по­лучающих терапию АСК, и пациентов, получающих плацебо;

^г - связано с тяжелыми аллергическими реакциями;

^д - у пациентов с нарушением функции почек или сердечно-сосудистыми нарушениями, имеющимися до начала лечения АСК.

Одновременный прием со следующими лекарственными препаратами противопоказан:

• Метотрексат в дозе 15 мг в неделю и более: повышение гематологической токсичности метотрексата за счет снижения почечного клиренса метотрексата вследствие действия про­тивовоспалительных средств в общем и конкурентного вытеснения салицилатами его из связи с белками плазмы в частности (см. раздел «Противопоказания»).

В комбинации с нижеперечисленными лекарственными препаратами следует принимать с осторожностью:

• Метотрексат в дозе менее 15 мг в неделю: повышение гематологической токсичности метотрексата за счет снижения почечного клиренса метотрексата вследствие действия про­тивовоспалительных средств в общем и конкурентного вытеснения салицилатами его из связи с белками плазмы в частности.
• Метамизол или НПВП: при одновременном (в течение одного дня) применении с метамизолом или НПВП (в том числе ибупрофеном и напроксеном) отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения функции тромбоцитов, обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно. Не рекомендуется сочетание АСК с метамизолом или НПВП (в том числе ибупрофеном или напроксеном) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов (см. раздел «С осторожностью»).
• При одновременном применении с антикоагулянтными, тромболитическими или антиагрегантными препаратами отмечается увеличение риска кровотечений.
• При одновременном применении с НПВП, содержащими салицилаты, отмечается увеличение риска ульцерогенного действия и желудочно-кишечного кровотечения.
• Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ вследствие воз­можного синергического эффекта.
• Плазменные концентрации дигоксина увеличиваются при одновременном применении с АСК вследствие снижения его почечной экскреции.
• При одновременном применении АСК в высоких дозах с гипогликемическими препарата­ми (инсулин, производные сульфонилмочевины) увеличивается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения про­изводных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови.
• При совместном применении диуретиков с АСК в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках.
• При одновременном применении с системными глюкокортикостероидами (ГКС) (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона) уровень салицилатов в крови снижается. После отмены ГКС возможна передозировка салицилатов вследствие ускоренной элиминации салицилатов под действием ГКС. Одновременное применение может увеличить частоту возникновения желудочно­-кишечного кровотечения и язвы.
• При сочетании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с высокими дозами АСК отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате ингибирова­ния простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. Кроме того, отмеча­ется ослабление антигипертензивного эффекта.
• При одновременном применении с вальпроевой кислотой увеличивается ее токсич­ность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.
• При приеме АСК в сочетании с этанолом (алкоголем) отмечается повышенный риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола.
• При применении АСК с препаратами, обладающими урикозурическим действием - бензбромарон, пробенецид (наблюдается снижение урикозурического эффекта последних вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кисло­ты).
• При одновременном применении АСК с антагонистами альдостерона (спиронолактон, эплеренон и канреноат) может наблюдаться ослабление их действия.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат АСК-кардио® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат.

Дети

Препараты, содержащие АСК, не должны применяться у детей и подростков для лечения вирусных инфекций с лихорадкой или без нее без консультации с врачом. При определен­ных вирусных заболеваниях, в частности гриппе А, гриппе В и ветряной оспе существует риск развития синдрома Рея - очень редкого, но опасного для жизни заболевания, тре­бующего немедленного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если АСК применяется в качестве сопутствующей терапии, однако, причинно-следственная связь не была подтверждена. Неукротимая рвота при указанных заболеваниях может быть симпто­мом синдрома Рея.

Препарат противопоказан к применению у детей.

Применение АСК не оказывает влияния на способность управлять транспортными средст­вами и работать с механизмами.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлорид­ной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств со средствами укупорочными из полиэтилена низкого давления или полипропи­лена, или в банки полимерные для лекарственных средств (в комплекте с крышками) из полиэтилена низкого давления или полипропилена, или в банки полимерные из полиэти­лена низкого давления или полипропилена с винтовой горловиной и крышкой навинчи­ваемой из полиэтилена для витаминов и лекарственных средств.

На каждую банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или самоклеящуюся эти­кетку.

Одну банку или 1, 2, 3, 5, 6, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не принимать препарат по истечении срока годности.