Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic Acid)

Ацетилсалициловая кислота (АСК) относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм действия заключается в необратимом ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ), регулирующего синтез простагландинов Е2, E12 и тромбоксана А2. В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты лежит необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать циклооксигеназу. Считается, что ацетилсалициловая кислота имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях [3,4,7]. Ацетилсалициловая кислота оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие [3,4,7].

Всасывание. При приеме внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Во время и после всасывания АСК превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация (Cmax) АСК при пероральном приеме раствора и шипучих таблеток достигается через 18 мин, что в 2 раза быстрее по сравнению со стандартными таблетками (Cmax которых — 30–45 мин) [1,6]. Cmax салициловой кислоты для шипучих таблеток достигается через 48 мин, для стандартных таблеток — через 1,5–2 часа [1,6]. Для таблеток кишечнорастворимых Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2–7 часов после приема, таким образом, абсорбция замедлена по сравнению с обычными таблетками [3,4]. При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания ацетилсалициловой кислоты без влияния на степень всасывания [3,4].

Распределение. Около 75–90 % ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты связывается с белками плазмы (преимущественно альбумином) и быстро распределяется в тканях. Время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме для таблеток — 2 часа [2]. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в том числе в спинномозговую, перитонеальную и синовиальную жидкости [2]. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления [2]. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в нервной ткани, следы — в желчи, поте, фекалиях [2]. Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Основным метаболитом ацетилсалициловой кислоты является салициловая кислота. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием метаболитов — салицилурата, салициловофенольного глюкуронида, салицилацилового глюкуронида, гентизиновой и гентизуровой кислот.

Элиминация. Элиминация салициловой кислоты является дозозависимой. Период полувыведения варьирует от 2–3 часов при приеме препарата в низких дозах до приблизительно 15 часов при использовании высоких доз [1,2,3,4,6]. Период полувыведения АСК — не более 15–20 минут [2]. Салициловая кислота и ее метаболиты экскретируются главным образом почками. Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60 %) и в виде метаболитов [2]. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение) [2].

• Симптоматическое лечение при умеренном или слабо выраженном болевом синдроме различного происхождения: головная боль (в том числе связанная с алкогольным абстинентным синдромом), зубная боль, мигрень, невралгия, грудной корешковый синдром, мышечные и суставные боли, альгодисменорея (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2]; Таблетки шипучие 300 мг [5]; Таблетки шипучие 500 мг [6])
• Лихорадочный синдром при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2]; Таблетки шипучие 300 мг [5]; Таблетки шипучие 500 мг [6])
• Нестабильная стенокардия и стабильная стенокардия (Таблетки кишечнорастворимые 50 мг, 100 мг [4]; Таблетки кишечнорастворимые 100 мг, 300 мг [3]; Таблетки п/п/о 75 мг, 150 мг [7])
• Острый инфаркт миокарда; профилактика повторного инфаркта миокарда (Таблетки кишечнорастворимые 50 мг, 100 мг [4]; Таблетки кишечнорастворимые 100 мг, 300 мг [3]; Таблетки п/п/о 75 мг, 150 мг [7])
• Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА) и повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения (Таблетки кишечнорастворимые 50 мг, 100 мг [4]; Таблетки кишечнорастворимые 100 мг, 300 мг [3]; Таблетки п/п/о 75 мг, 150 мг [7])
• Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий) (Таблетки кишечнорастворимые 50 мг, 100 мг [4]; Таблетки кишечнорастворимые 100 мг, 300 мг [3]; Таблетки п/п/о 75 мг, 150 мг [7])

• Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или салицилатам [1,2,3,4,5,6,7]
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т. ч. в анамнезе) [1,2,5,6]; бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП в анамнезе [3,4]
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение [1,2,3,4,5,6,7]
• Геморрагические диатезы (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура) [1,2,5,6]; геморрагический диатез [3,4,7]
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1,2,5,6]
• Дефицит витамина К [1,2,5,6]
• Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени [1,2,5,6]; тяжелое нарушение функции печени [3,4,7]
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) [1,2]; тяжелое нарушение функции почек [3,4,5,6,7]
• Обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) [1,2]
• Цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения [1,2]
• Одновременный прием с метотрексатом в дозе 15 мг/нед и более [1,2,3,4,5,6,7]
• Одновременный прием пероральных антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе, превышающей 3 г в день [1,2,5,6]
• Беременность (I триместр и в сроке более 20 недель [1,2,5,6]; I и III триместр [3,4,7]) и период грудного вскармливания
• Детский возраст до 15 лет [1,2,5,6]; детский и подростковый возраст до 18 лет [3,4,7]
• Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA [3,4,7]

• Гиперурикемия, уратный нефролитиаз, подагра [1,2,3,4,5,6,7]
• Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечные кровотечения (в анамнезе) [1,2,3,4,5,6,7]
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) [1,2]; нарушение функции почек [3,4,5,6,7]
• Печеночная недостаточность [1,2]; нарушение функции печени [3,4,5,6,7]
• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, полипоз носа, сенная лихорадка [1,2,5,6]; бронхиальная астма, сенная лихорадка, полипоз носа, хронические заболевания дыхательной системы [3,4,7]
• Лекарственная аллергия, аллергические реакции на другие вещества [1,2,3,4,5,6,7]
• Беременность (II триместр до 20 недели) [1,2,5,6]; II триместр беременности [3,4,7]
• Одновременный прием антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе менее 3 г в день [1,2]; одновременный прием антикоагулянтных, тромболитических или антиагрегантных препаратов [3,4,7]
• Одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед [1,2,3,4,7]
• Метроррагия (ациклические маточные кровотечения), гиперменорея (обильные и продолжительные менструации) [1,2,5,6]
• Предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительные) [3,4,7]
• Тяжелые формы дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3,4]
• Одновременный прием с дигоксином, гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) и инсулином, вальпроевой кислотой, этанолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина [3,4]
• Нарушения кровообращения вследствие поражения почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения [3,4]
• С метамизолом и другими НПВП (в том числе ибупрофеном, напроксеном) [3,4]

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода. Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). При применении НПВП у женщин с 20-й недели беременности возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). В I триместре беременности применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано. Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы. В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать подавление сокращений матки, увеличение времени кровотечения, у плода — развитие сердечно-легочной интоксикации с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности с маловодием. Применение ацетилсалициловой кислоты в III триместре беременности противопоказано [3,4]. Противопоказано в I триместре и в сроке более 20 недель [1,2,5,6].

Лактация. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Применение ацетилсалициловой кислоты в период грудного вскармливания противопоказано [1,2,5,6]. Эпизодический прием салицилатов в период грудного вскармливания не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания; однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе кормление грудью следует прекратить как можно раньше [3,4].

Основываясь на доступных ограниченных данных, которые были опубликованы, исследования с участием людей не показали стойкого влияния ацетилсалициловой кислоты на ухудшение фертильности, а также нет убедительных доказательств в исследованиях на животных [1,2,3,4].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг (взрослые и дети старше 15 лет): Внутрь, после еды, предварительно растворив содержимое пакетика в 100–200 мл теплой воды. По 1 пакетику (500 мг) на прием до 6 раз в сутки. При сильных болях и высокой температуре — по 2 пакетика (1 г) на прием до 3 раз в сутки. Минимальный интервал между приемами — 4 часа. Максимальная суточная доза — 3 г (6 пакетиков). Пожилые: максимальная суточная доза — 2 г (4 пакетика). Для снижения риска НЛР со стороны ЖКТ — минимальная эффективная доза минимально возможным коротким курсом [1].

Таблетки 500 мг (взрослые): Внутрь, после еды, запивая водой или щелочной минеральной водой. Разовая доза — 500 мг, максимальная разовая доза — 1000 мг, максимальная суточная доза — 3000 мг. Разовую дозу принимать 3–4 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов. Длительность лечения без консультации с врачом — не более 5 дней (обезболивание) и не более 3 дней (жаропонижение). Режим дозирования для детей от 15 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [2].

Таблетки шипучие 300 мг, 500 мг (взрослые и дети старше 15 лет): Внутрь, после еды, растворив таблетку в 100–200 мл воды. По 1 таблетке на прием до 6 раз в сутки. При сильных болях — по 2 таблетки на прием до 3 раз в сутки. Минимальный интервал — 4 часа. Максимальная суточная доза — 3 г. Пожилые: максимальная суточная доза — 2 г [5,6].

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 300 мг (взрослые): Внутрь, желательно как минимум за 30 минут до еды, запивая большим количеством воды, 1 раз в сутки. Таблетки не следует разламывать, измельчать или разжевывать. Нестабильная стенокардия, стабильная стенокардия, профилактика повторного инфаркта миокарда: 100–300 мг/сутки. Нестабильная стенокардия (при подозрении на ОИМ): начальная доза 200–300 мг (таблетку разломать, измельчить или разжевать для более быстрого всасывания), далее 200–300 мг/сутки в течение 30 суток. Профилактика повторной ТИА и повторного ишемического инсульта: 100–300 мг/сутки. Профилактика тромботических осложнений после операций на сосудах: 100–300 мг/сутки. Препарат предназначен для длительного применения [3,4].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 150 мг (взрослые): Внутрь, 1 раз в сутки. Режим дозирования аналогичен: 75–300 мг/сутки в зависимости от показания [7].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, геморрагическая сыпь), увеличение времени свертываемости крови — Нечасто (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2])

Геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, геморрагическая сыпь), увеличение времени свертываемости крови — Редко (Таблетки шипучие [5,6])

Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, гипокоагуляция — Нечасто (Порошок 500 мг [1])

Железодефицитная анемия — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Геморрагическая анемия — Редко (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Гемолиз, гемолитическая анемия — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Часто (Порошок 500 мг [1])

Кожная сыпь, бронхоспазм, отек Квинке, формирование «аспириновой» триады — Редко (Таблетки шипучие [5,6])

Гиперчувствительность, лекарственная непереносимость, аллергический отек и ангионевротический отек (отек Квинке) — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Ангионевротический отек — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

Бронхоспазм, формирование «аспириновой» триады — Очень редко (Таблетки 500 мг [2])

Анафилактические реакции — Редко (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Анафилактический шок — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Нечасто (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2])

Головная боль, головокружение — Редко (Таблетки шипучие [5,6])

Головокружение — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение — Редко (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Снижение остроты слуха, звон в ушах — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

Снижение остроты слуха, звон в ушах — Частота неизвестна (Таблетки 500 мг [2])

Снижение остроты слуха, звон в ушах — Редко (Таблетки шипучие [5,6])

Нарушение зрения — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

Асептический менингит — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны сердца

Усиление симптомов хронической сердечной недостаточности — Частота неизвестна (Порошок 500 мг [1])

Кардиореспираторный дистресс-синдром — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны сосудов

Гематома — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Геморрагия, мышечное кровоизлияние — Редко (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Кровотечения во время медицинских процедур — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение, ринит — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Заложенность носа — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Бронхоспазм — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

«Аспириновая» бронхиальная астма — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита — Часто (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2])

Диспепсия, боль со стороны ЖКТ, желудочно-кишечное воспаление, кровотечения из ЖКТ — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Диарея, кровотечения из ЖКТ (рвота типа «кофейной гущи», черный «дегтеобразный» стул) — Редко (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2]; Таблетки шипучие [5,6])

Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея, снижение аппетита, повышение активности «печеночных» трансаминаз, язва и прободение желудка — Редко (Таблетки шипучие [5,6])

Кровоточивость десен, язвы и эрозии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, прободение желудка — Очень редко (Порошок 500 мг [1])

Язва с прободением желудка — Частота неизвестна (Таблетки 500 мг [2])

Перфоративные язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки — Редко (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Образование диафрагмоподобных стриктур в просвете кишечника — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Синдром Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточности) — Очень редко [1,2,3,4,5,6]

Нарушение функции печени — Очень редко [1]; нечасто [3,4] (Порошок 500 мг [1]; Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Очень редко [1,2]; редко [3,4] (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2]; Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Часто (Порошок 500 мг [1]; Таблетки 500 мг [2]; Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Кожный зуд — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Крапивница — Нечасто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением содержания креатинина в крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, отеки — Частота неизвестна (Порошок 500 мг [1])

Кровотечения из мочеполовых путей — Часто (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность — Частота неизвестна (Таблетки кишечнорастворимые [3,4])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Однократная доза менее 150 мг/кг — острое отравление считается легким, 150–300 мг/кг — умеренным, более 300 мг/кг — тяжелым. Синдром салицилизма: тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка. Тяжелое отравление: гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, спутанное сознание, сонливость, коллапс, судороги, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу — одышка, удушье, цианоз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, вызывающее респираторный ацидоз. При хронической передозировке концентрация в плазме плохо коррелирует со степенью тяжести. Наибольший риск хронической интоксикации — у пожилых при приеме более 100 мг/кг/сут в течение нескольких суток [1,2].

Лечение. Провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, постоянный контроль за кислотно-основным состоянием (КОС) и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Защелачивание мочи показано при концентрации салицилатов выше 40 мг% и обеспечивается в/в инфузией натрия гидрокарбоната. Гемодиализ показан при концентрации салицилатов более 100–130 мг%, у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний. При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом [1,2].

Метотрексат

Ацетилсалициловая кислота повышает гематологическую токсичность метотрексата за счет снижения почечного клиренса метотрексата и конкурентного вытеснения салицилатами его из связи с белками плазмы. Одновременный прием с метотрексатом в дозе 15 мг/нед и более противопоказан. При применении метотрексата в дозе менее 15 мг/нед — применять с осторожностью [1,2,3,4,5,6].

Антикоагулянты (кумарин, гепарин), тромболитики и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Ацетилсалициловая кислота усиливает эффекты гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и антиагрегантных препаратов. При одновременном применении отмечается увеличение риска кровотечений за счет подавления функции тромбоцитов, повреждения слизистой оболочки ЖКТ и вытеснения пероральных антикоагулянтов из связи с белками плазмы [1,2,3,4,5,6].

Другие НПВП

При одновременном применении с другими НПВП, содержащими салицилаты, отмечается увеличение риска ульцерогенного действия и желудочно-кишечного кровотечения [1,2,3,4,5,6].

Метамизол и другие НПВП (ибупрофен, напроксен)

При одновременном (в течение одного дня) применении с метамизолом или другими НПВП (в том числе ибупрофеном и напроксеном) отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения функции тромбоцитов, обусловленного действием ацетилсалициловой кислоты. Не рекомендуется сочетание у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов [3,4].

Пероральные гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины) и инсулин

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах усиливает гипогликемический эффект за счет гипогликемических свойств самой АСК и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы [1,2,3,4,5,6].

Диуретики (спиронолактон, фуросемид)

Ацетилсалициловая кислота снижает эффект диуретиков. При совместном применении в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках [1,2,3,4,5,6].

Системные глюкокортикостероиды (ГКС)

ГКС (за исключением гидрокортизона для заместительной терапии при болезни Аддисона) увеличивают повреждающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Уровень салицилатов в крови снижается. После отмены ГКС возможна передозировка салицилатов вследствие ускоренной элиминации [1,2,3,4,5,6].

Дигоксин

Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию дигоксина в плазме крови вследствие снижения его почечной экскреции [1,2,3,4,5,6].

Вальпроевая кислота

Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность вальпроевой кислоты за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови [2,3,4,5,6].

Барбитураты и препараты лития

Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови [1,2].

Урикозурические препараты (бензбромарон, сульфинпиразон, пробенецид)

Ацетилсалициловая кислота снижает эффект урикозурических препаратов за счет конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты [1,2,3,4,5,6].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При сочетании ингибиторов АПФ с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации и ослабление антигипертензивного эффекта [3,4].

Антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид

Замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты [1,2].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное применение может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта вследствие возможного синергического эффекта [3,4].

Антагонисты альдостерона (спиронолактон, эплеренон, канреноат)

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться ослабление их действия [3,4].

Сульфаниламиды (в т. ч. ко-тримоксазол), трийодтиронин

Ацетилсалициловая кислота усиливает их эффекты [1,2].

Наркотические анальгетики

Ацетилсалициловая кислота усиливает эффекты наркотических анальгетиков [1,2].

Гипотензивные средства

Ацетилсалициловая кислота снижает эффект гипотензивных средств [1,2].

Синдром Рейе. При применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, при острых респираторных заболеваниях у детей до 15 лет, вызванных вирусными инфекциями (грипп А, грипп В, ветряная оспа), существует риск развития синдрома Рейе — очень редкого, но опасного для жизни заболевания. Симптомами являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.

Бронхоспазм. Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний органов дыхания, аллергических реакций на другие препараты.

Кровоточивость. Ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровоточивости, что связано с ее ингибирующим влиянием на агрегацию тромбоцитов. Ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней (4–8 дней) после приема. Перед хирургическим вмешательством следует отменить прием препарата за 5–7 дней и поставить в известность врача [1,2].

Подагра. Ацетилсалициловая кислота уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов [1,2,3,4].

Мониторинг. При длительном применении препарата следует периодически проводить общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь, контролировать функциональное состояние печени [1,2,5,6].

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При тяжелых формах дефицита Г6ФД ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию [3,4].

Анальгетическая нефропатия. Привычное использование анальгетиков (особенно комбинаций различных анальгетиков) может привести к развитию тяжелого поражения почек — анальгетической нефропатии [5,6].

Почечная функция. Ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития почечной недостаточности и острой почечной недостаточности, особенно при нарушении функции почек, нарушениях кровообращения, гиповолемии, обширном хирургическом вмешательстве [3,4].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2]. Применение таблеток кишечнорастворимых не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [3,4]. Таблетки шипучие не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [5,6].