Аргеферр® (Argeferr®)

1 мл препарата содержит:

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Прозрачный коричневого цвета раствор.

После однократного внутривенного введения препарата максимальная концентрация железа (в среднем 538 мкмоль) в крови достигается спустя 10 мин после инъекции. Период полувыведения - 6 ч. Объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма Выведение железа почками, наблюдаемое в первые 4 ч после введения, составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч концентрация железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению и около 75 % сахарозы покидает сосудистое русло.

Введение:

Аргеферр® вводится только внутривенно (медленно струйно или капельно), а также в венозный участок диализной системы, и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.

Перед введением первой терапевтической дозы необходимо ввести тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно превратить.

Перед вскрытием ампулы необходимо осмотреть на наличие осадка и повреждения. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Капельное введение:

Аргеферр® предпочтительнее вводить при помощи капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией препарат Аргеферр® нужно развести 0,9 % раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида]. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа - не менее чем за 15 минут; 200 мг железа - в течение 30 минут; 300 мг железа - в течение 1,5 часов; 400 мг железа - в течение 2,5 часов; 500 мг железа - в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата (20 мг) железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Струйное введение:

Препарат Аргеферр® также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью 1 мл препарата Аргеферр® (20 мг железа) в минуту (например, 5 мл препарата Аргеферр® (100 мг железа) вводится в течение 5 минут). Максимальный объем не должен превышать 10 мл препарата Аргеферр® (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Аргеферр®, следует ввести тест-дозу: 1 мл препарата Аргеферр® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции, больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Введение в диализную систему:

Аргеферр® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Расчет дозы:

Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (Hb в норме - Hb больного) (г/л) х 0,24* + депонированное железо (мг).

Для больных с массой тела менее 35 кг: Hb в норме = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

Для больных с массой тела более 35 кг: Hb в норме =150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг.

Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%; объем крови = 7 % от массы тела; коэффициент 1000 = перевод "г" в "мг").

Общий объем (кумулятивная терапевтическая доза) препарата Аргеферр®, который необходимо ввести (в мл) для восполнения дефицита железа в организме, равен: Общий дефицит железа (мг)/20 мг/мл.

¹Fe - железо

Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день.

Стандартная доза:

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные: 5-10 мл Аргеферра® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Аргеферр® (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза:

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные:

• Для струйного введения: 10 мл препарата Аргеферр® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
• Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа.

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.

Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом Аргеферр® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений.

Расчет дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:

Доза препарата Аргеферр®, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле:

• Если количество потерянной крови известно:

внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл препарата Аргеферр®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или необходимый объем препарата Аргеферр® (мл) = количество единиц потерянной крови х10

• При снижении содержания Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (Hb в норме - Hb больного) (г/л),

Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb =10 г/л => необходимое количество железа ≈ 150 мг => необходимый объем препарата Аргеферр® = 7,5 мл

Лечение больных с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе и получающих дополнительное лечение эритропоэтином

Препарат вводится строго внутривенно. Инъекция проводится как можно медленнее, продолжительность введения увеличивается по мере повышения дозы. Процедура не представляет особой сложности для больных, находящихся на гемодиализе, так как у них обычно имеется подходящий внутривенный доступ. Препарат вводится в 0.9 % растворе натрия хлорида в течение не менее 15 минут в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.

Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии):

• 30-50 мг железа/сеанс диализа или
• 1000 мг железа в течение 6-10 недель.

Фаза поддерживающей терапии

Назначаются различные дозы в различных режимах:

• 10-25 мг железа/сеанс диализа или
• 100 мг железа/1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина сыворотки).

Фаза коррекции гемоглобина

- 150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.

• железодефицитные состояния (в т.ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия) у больных при необходимости быстрого восполнения железа;
• у больных, которые не переносят пероральные препараты железа;
• наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при которых пероральные препараты железа не могут использоваться.

Применение препарата противопоказано в случае, если:

• анемия не связана с дефицитом железа;
• имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
• имеется повышенная чувствительность к препарату Аргеферр® или его компонентам;
• I триместр беременности (см. раздел "Применение в период беременности и лактации").

Больным бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа (в связи с высоким риском развития аллергических реакций (см. раздел "Особые указания")). Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, сахарным диабетом (см. раздел "Особые указания")), с острыми инфекционными заболеваниями и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты, пациентам детского возраста (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности).

Аргеферр® противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат назначают в случае, если ожидаемый эффект применения превосходит возможный риск для плода.

В период лактации безопасность применения препарата не установлена. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание (при необходимости применения препарата) или отменить препарат.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата Аргеферр®.

Частота развития нежелательных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто ≥ 1/10, часто от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко от ≥ 1/1000 до < 1/10000, очень редко 1/10000, частота неизвестна - спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто - головокружение головная боль, потеря сознания, парестезия;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - снижение артериального давления;

нечасто - периферические отеки;

редко - ощущение сердцебиения;

частота неизвестна - тахикардия, коллаптоидные состояния, "приливы" крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка;

частота неизвестна - бронхоспазм;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота;

нечасто - рвота, разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, преходящие вкусовые ощущения (в особенности, «металлический» привкус во рту).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - зуд, сыпь;

частота неизвестна - эритема, нарушение пигментации, повышение потливости.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях;

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность;

частота неизвестна - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - реакции в месте инъекции/ инфузии*;

нечасто - повышение температуры тела, озноб, астения, гиперемия, гипергидроз;

редко - боль в груди и спине, ощущение тяжести в груди, хроматурия;

частота неизвестна - общее недомогание, слабость, бледность кожного покрова, тромбофлебит;

* Боль, отек, экстравазация, раздражение, изменение окрашивания кожи, кровоподтек, зуд в месте инъекции/инфузии, флебит, гематома.

Симптомы: снижение артериального давления (признаки коллапса проявляются в течение 30 мин), симптомы гемосидероза.

Лечение: симптоматическое, при необходимости - лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например, дефероксамин.

Препарат не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Аргеферр® можно смешивать в одном шприце только с 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена

Аргеферр® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита или среднего содержания гемоглобина в эритроците).

Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.

Следует строго соблюдать скорость введения препарата Аргеферр® (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление). Более высокая частота развития побочных явлений (в особенности - снижения артериального давления), в том числе и тяжелых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе "Способы применения и дозы", должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

В период введения препарата Аргеферр® необходимо контролировать параметры гемодинамики.

Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Больные бронхиальной астмой, экземой, атопическими заболеваниями, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные препараты железа, а также лица, имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки/или недостаточность фолиевой кислоты, имеют повышенный риск развития аллергических или анафилактоидных реакций (см. раздел "С осторожностью").

Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом.

Недопустимо введение препарата при наличии осадка.

В 1 мл препарата Аргеферр® содержится от 260 до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном введении препарата в зависимости от показаний максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8,5 г сахарозы. При пересчете данного количества углеводов в хлебные единицы (ХЕ) (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно соответствует 0,7 ХЕ.

Во время терапии стимуляторами эритропоэза обмен железа контролируется при помощи таких показателей, как концентрация ферритина сыворотки и насыщение трансферрином железа (НТЖ). Определение количества гипохромных эритроцитов и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах помогает принять решение о необходимости назначения препаратов железа внутривенно, когда имеется гиперферритинемия и низкий НТЖ. Риск перегрузки железом компенсируется кровопотерями во время процедур, связанных с диализом (теряется 1-3 г железа в год). Следует регулярно контролировать концентрацию ферритина сыворотки. Концентрация ферритина сыворотки выше 500 мкг/л (при нормальном показателе с-реактивного белка), сохраняющейся длительное время, может свидетельствовать о ятрогенной перегрузке железом. В таких случаях препараты железа следует отменять (терапия стимулятором эритропоэза должна продолжаться). В связи с тем, что железо стимулирует рост большинства микроорганизмов, препараты железа следует отменять при развитии острых бактериальных инфекций. Также терапия препаратами железа должна проводиться с предосторожностью у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Безопасность применения препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не установлена

Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или при работе с потенциально опасными механизмами.

По 5 мл препарата в ампулы из гидролитического темного стекла (тип 1, USP). На ампуле нанесены кольцо облома и идентификационное кольцо.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 25 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре от 4 до 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.