Апонил® (Aponil®)

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: нимесулид 100,00 мг

Вспомогательные вещества:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны, светло-желтого цвета.

Нимесулид относится к HПBП из класса сульфонанилидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее и антиагрегантное действие.

Селективно ингибирует активность изофермента циклооксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ-2, в меньшей степени обратимо угнетает активность изофермента ЦОГ-1, благодаря чему реже вызывает побочные эффекты; связанные с подавлением синтеза простагландина в здоровых тканях, в том числе в слизистой оболочке желудка и почках.

Угнетает активность фагоцитоза полиморфно-ядерных нейтрофилов. Тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает образование активных форм кислорода (радикала гидроксила, супероксида, гипохлорной кислоты) и свободньт кислородных радикалов (окиси азота и пероксинитрита), являющихся ключевьlми медиаторами воспаления и деструктивных изменений клеток. В относительно высоких концентрациях тормозит адгезию нейтрофилов и экспрессию ими рецепторов. Угнетая фосфодиэстеразу IV, увеличивает внутриклеточное содержание 3,5 ц-АМФ; в результате чего уменьшается синтез и высвобождение. гистамина; лейкотриенов, провоспалительных цитокинов и энзимов из лейкоцитов. Ингибирует высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов.

Подавляет образование фактора активации тромбоцитов и фактора некроза опухоли альфа. Способен подавлять синтез интерлейкина-б и урокиназы, препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы, стромелизина), вызывающих деструкцию протеогликанов, коллагена и других компонентов матрицы хрящевой и соединительной ткани. Угнетает процессы апоптоза в хондроцитах и других соединительнотканньт клетках у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов, в том числе остеоартрозом. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.

В эксперименте было показано, что нимесулид, индуцируя внутриклеточную фосфориляцию, активирует глюкокортикоидные рецепторы человеческих фибробластов синовиальной оболочки и их связывание с генами-мишенями.

При первичной дисменорее эффективность препарата связана со снижением внутриматочного давления и содержания простагландина F2α в полости матки.

Обезболивающее действие развивается быстро - через 19-30 мин после приема препарата.

Всасывание

Абсорбция при приеме внутрь - высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на её степень. После однократного приема 100 мг нимесулида максимальная концентрация (Cmax) достигается в плазме через 2-3 часа и составляет 3-4 мг/л.

Распределение

Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - от 20 до 35 мг*ч/л. Двукратное увеличение дозы ,на протяжении 7 дней не влияет на эти значения. Объем распределения - 0,19-0,35 л/кг. До 97,5 % связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Нимесулид интенсивно метаболизируется в печени несколькими путями, включая участие изофермента CYP2C9 цитохрома P450. Поэтому при комбинированном применении с препаратами, которые метаболизируются CYP2C9, предполагается возможность их взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Единственным метаболитом нимесулида, обнаруненным в плазме, является фармакологически активное пара-гидроксипроизводное - гидроксинимесулид, существующий в виде глюкуроната.

Выведение

Нимесулид вы водится, в основном, с мочой (примерно 50% дозы) в течение суток. Только от 1% до 3% вьщеляется в неизмененном виде. Приблизительно 29% от дозы вьщеляется через кишечник с калом. Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 6-8 ч. Период полувыведения нимесулида (t _1/2) составляет 3,2 - 6 ч, гидроксинимесулида - 2,89 - 4,78 часа. Гидроксинимесулид выводится почками (до 65 %) и с желчью (35 %). При длительном применении нимесулида кумуляции не наблюдается.

Лица пожилого возраста

У пожилых людей фармакокинетический профиль нимесулида не меняется после однократного или многократного применения.

Пациенты с почечной недостаточностью

В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с почечной недостаточностью легкой и уверенной степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 80 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами, при применении одной дозы нимесулида было показано, что пиковые уровни нимесулида в плазме крови и его основного метаболита были одинаковыми в обеих группах. AUC и t _1/2 были на 50% выше у пациентов с почечной недостаточностью, однако всегда в пределах кинетических значений, наблюдаемых для нимесулида у здоровых добровольцев.

Терапия острой боли:

• боль в нижней части спины и/или области поясницы;

• болевой синдром, связанный с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в том числе тендиниты, бурситы;

• боль при ушибах, растяжениях связок и вывихах суставов;

• зубная боль;

• симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевым синдромом.

• первичная альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Повышенная чувствительность к нимесулиду или другим компонентам препарата;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа, околоносовых пазух и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других HПBП (в т.ч. в анамнезе);

• гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе;

• одновременное применение с другими лекарственными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью (например, другими HПBП);

• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенньйі колит) в фазе обострения;

• период после аортокоронарного шунтирования;

• лихорадочный синдром при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;

• подозрение на острую хирургическую патологию;

• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в фазе обострения; эрозивно- язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в анамнезе; перфорация или желудочно- кишечные кровотечения в анамнезе, в том числе связанные с предшествующей терапией НПВП;

• цереброваскулярные кровотечения в анамнезе, другие активные кровотечения или заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью;

• тяжелые нарушения свертывания крови;

• тяжелая сердечная недостаточность;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); прогрессирующее заболевание почек;

• подтвержденная гиперкалиемия;

• печеночная недостаточность, активное заболевание печени;

• детский возраст до 12 лет;

• беременность и период грудного вскармливания;

• алкоголизм, наркотическая зависимость.

• Артериальная гипертензия;

• ишемическая болезнь сердца;

• цереброваскулярные заболевания;

• тяжелая сердечная недостаточность;

• дислипидемия/гиперлипидемия;

• сахарный диабет;

• заболевания периферических артерий;

• геморрагический диатез;

• курение;

• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

• анамнестические данные о развитии эрозивно-язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori ;

• пожилой возраст;

• длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов;

• частое употребление алкоголя;

• тяжелые соматические заболевания, системная красная волчанка (CKB) и другие системные заболевания соединительной ткани;

• сопутствующая тералия следующими лекарственными средствами:

- антикоагулянты (налример, варфарин);

- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

- пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Беременность

Как и другие HПBП, которые ингибируют синтез простагландинов, нимесулид может отрицательно влиять на течение беременности и/или на развитие эмбриона и может приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии плода, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигурией у плода, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков у матери.

Применение у женщин с 20 недели беременности связано с возможньш развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Применение нимесулида в период беременности противопоказано.

Пepuoo грудного вскармливания

Применение нимесулида в период грудного вскармливания противопоказано.

Взрослым и детям старше 12 лет (масса тела более 40 кг) назначают по 100 мг 2 раза в день. Принимают после еды с достаточным количеством еды. Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг.

Пациенты пожилого возраста

При тералии пожильт пациентов коррекции суточной дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и уверенной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) коррекции дозы не требуется, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью 9клиренс креатинина менее 30 мл\мин) нимесулид противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение нимесулида у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов рекомендуется принимать минимальную эффективную дозу в течение минимально короткого времени. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом- 15 дней.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (1/10). часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (0,01 % до 0,1%), очень редко (от 1/10 000 до <1/1000).

*Частота определена на основе данных клинических исследований

Симптомы : алатия, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастрии. Они, как правило, обратимы при оказании поддерживающего ухода за больными. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, очень редко - повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка, назначение адсорбентов, инфузионной терапии, осмотических диуретиков и симптоматических средств. В случае, если передозировка произошла в течение последних 4 часов, необходимо вызвать рвоту, обеспечить прием активированного угля (60-100 г для взрослого человека) и осмотических слабительных.

Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ, переливание крови не эффективны из-за высокой степени связи препарата с белками плазмы (до 97,5%).

Необходимо контролировать функцию печени и почек

Глюнонортикостероиды повышают риск возникновения эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и кровотечения.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), налример, флуоксетин, повышают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Антикоагупянты. HПBП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких, как варфарин, или препаратов, обладающих антитромбоцитарные действием, таких, как ацетилсалициловая кислота. Из-за повышенного риска кровотечений такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжельвіи нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Диуретики. HПBП могут снимать действие диуретиков.

У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведение натрия под действием фуросемида, в меньшей степени - выведение калия и снижает собственно диуретический эффект.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.

Одновременное применение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина-II

HПBП могут снижать действие гипотензивных препаратов. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, подавляющих систему циклооксигеназы (HПBП, антиагреганты), возможно дальнейшее ухудшение фуніщии почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулид в сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать поеле начала одновременного применения.

Мифепристон. В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, HПBП не следует применять ранее, чем через 8 -12 сут после отмены мифепристона.

Есть данные о том, что HПBП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При применении нимесулида у пациентов, находящихся на терапии препаратами лития, следует осуществлять регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными npenараmaмu (Например, комбинация алюминия и магния гидроксидов) не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме может повышаться.

При назначении нимесулида менее, чем за 24 часа до или после применения метотрексата тpeбyeтcя соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме крови и, соответственно, токсические эффекты могут повышаться.

В связи с действием на почеиные простагландины, ингибиторы синтеза простагландинов, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия бьши определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.

Имеются данные об очень редких случаях реакций со стороны печени, в том числе, случае летального исхода, связанньт с применением нимесулидсодержащих препаратов. При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеных трансаминаз») следует немедленно прекратить применение нимесулида и обратиться к врачу. Повтоpнoe применение нимесулида у таких пациентов противопаказано.

После 2-х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени ("трансаминазы").

Сообщается о реккциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата.

Во время применения нимесулида пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков, включая HПBП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.

Риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, пептической язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается у пациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (язвенный колит, болезнь крона) в анамнезе, а также у пожилых пациентов с увеличением дозы HПBП, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы). Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, в особенности пожилые пациенты, должны сообщать врачу о вновь возникших симптомах со стороны ЖКТ (особенно о симптомах, которые могут свидетельствовать о возможном желудочно- кишечном кровотечении).

Нимесулид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, увеличивающие риск изъявления или кровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные агенты, например, ацетилсалициловая кислота).

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих нимесулид, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавших другие HПBП, при появлении любого нарушения зрения применение нимесулида должно быть немедленно прекращено и проведено офтальмологическое обследование.

Препарат может вызвать задержку жидкости в тканях, поэтому пациентам с артериальной гипертензией, с почечной и/или сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например: гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) нимесулид следует применять с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния лечение нимесулидом необходимо прекратить.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что HПBП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут приводить к незначительному увеличению риска возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.

При возникновеняи признаков «простуды» или острой респираторно-вирусной инфекции в процессе применения нимесулида прием препарата должен бьпь прекращен.

Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у лиц с геморрагическим диатезом, однако препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на HПBП, в том числе риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, угрожающим жизни пациента, снижению функций почек, печени и сердца. При приеме нимесулида для данной категории пациентов необходим надлежащий клинический контроль.

Имеются данные о возникновении в редких случаях кожных реакций (таких, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при приеме HПBП, в том числе и нимесулида. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках аллергической реакции прием нимесулида следует немедленно прекратить.

Влияние нимесулида на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако пациенты, деятельность которых требует концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности возникновения сонливости или головокружения.

10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

1, 2, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.