Анкотил (Ancotil)

Активный ингредиент:

Флуцитозин (5-ФЦ) - 10.00 мг

Вспомогательные ингредиенты:

Натрия хлорид - 8.05 мг

Трометамол — 1.22 мг

Кислота хлористоводородная 25 % (до рН=7.4) — q.s.

вода для инъекций — до 1.00 мл

Прозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость. Допускается присутсdие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80^ос не более 30 мин.

Анкотил обладает фунгистатическим и фунгицидньш действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую актив ость.

Минимальная подавляющая концентрация обычно находится на уровне между 0.03 и 12.5 мг/л. При лечении Анктилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость. Поэтому определение чувствительности рек мендуется проводить до и во время лечения. Для этой цели особенно пододят тесты, а также - соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется испо ьзование дисковых тестов с 5-ФЦ.

Распределение

Анкотил хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в том числе — диффундирует в спинномозговую жидкость. Объем распределения после внутривенн о введения составляет 0.8 Мкг. Связывание с белками плазмы на минимальном уровне (2-4 о). Концентрация препарата в ликворе и перитонеальной жидкости составляет прим рно 75 % от уровня концентрации в сыворотке.

Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20-25 мг/л (за исключение лечения кандидоза мочевыводящих путей, см. раздел «Способ применения и дозы»). Следуе избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

Метаболизм

90 % дозы флуцитозина (5-ФЦ) выводится пошсами в неизмененном виде (кл очковая фильтрация). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил (5-ФУ).

Выведение

У взрослых и детей с нормальной функцией почек период полувыведения составля т 3-6 часов, у недоношенных детей 6-7 часов. При нормальной функции почек концентраци вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку Анкотил выводится через почки практически в неизмененном виде, нарушение почечной функции увеличивает период полувыведения. Это обстоятельство следу т обязательно учитывать при определении дозирования (см. раздел «Дозирование в особслучаях»).

Анкотил применяется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевьми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата:

• генерализованный кандидоз
• криптококкоз
• хромобластомикоз
• аспергилез (только в сочетании с амфотерицином В)
• инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula

Повышенная чувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтически превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, проникает ли активное вещество в материнское молоко. Учитывая ажность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решен е, нужно ли прервать кормление грудью на время терапии.

При лечении Анкотилом могут развиваться побочные эффекты, которые по мест локализации можно объединить в следующие группы:

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.

Дыхание: остановка дыхания, одышка.

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный екроз.

ЖКТ: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, яз а двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, по ышение уровня билирубина.

Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенн активность ферментов печени в сыворотке крови. В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному сходу. Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/ мочевины/ азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность .

Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофили , лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных лучаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались призн угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

ЦНС: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезия, паркинсонизм, перифериче кая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия ействительности, галлюцинации, психозы.

Иные симптомы: усталость, слабость, боли в грудине, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Случаи передозировки не известны.

Предположительно - возрастание риска развития известных побочных реакций и тя ести их проявления.

Сывороточная концентрация 5-ФЦ свыше 100 мг/л в течение длительного времени опровождаются возрастанием числа побочных эффектов.

В случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточног объема жидкости (при необходимости внутривенное введение), поскольку Анкотил выводи ся через почки в неизменном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от но мы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ сущ ственно снижает сывороточную концентрацию 5-ФЦ у больных, страдающих анурией, мо о рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в с учае передозировки Анкотила.

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном примен нии Анкотилаи амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих аммов 7 возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, мало чувс вительных к Анкотилу.

Поскольку при лечении Анкотилом существует риск развития лейкопении (особе но нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении тостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови.

В силу того, что выведение 5-ФЦ осуществляется почти исключительно через поч , все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают пери д полувыведения активного вещества Анкотила. В таких случаях требуется регулярный онтроль за клиренсом креатинина, а также — соответствующая корректировка дозы.

Инфузионные растворы Анкотилаи Амфотерицина В следует вводить раздельно.

Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9 % или 0,18 % и глюкозы 5 % и 4 %. Никакие иные лекарственные средства не должны добавляться к инфузионному раствору Анкотила.

При измерении уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация 5-ФЦ в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации 5-ФЦ рекомендует я проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анал за не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследст ие влияние флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинин .

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих очечной и/или сердечной недостаточность, а также - с нарушением электролитного баланс необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора Анкотилаи содержан е натрия (138 ммоль/л).

По 5 флаконов помещены в контейнер из пенопласта с 5 гнездами с герметично, фиксирующей флаконы, крышкой из пенопласта.

Контейнер из пенопласта помещается вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Строго в интервале от 18 до 25^ос.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранение при температуре ниже 18^ос может привести к образованию осадка. Осадо растворяют нагреванием флакона до 80^ос не более 30 мин.

Хранение при температуре выше 25^ос может способствовать превращению флуцито ина в цитостатик фторурацил; при этом внешний вид раствора не изменяется.

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке!