Ампициллин + Сульбактам (Ampicillin + Sulbactam)

Действующие вещества: ампициллин+[сульбактам].

Ампициллин + Сульбактам, 0,5 г+0,25 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 0,5 г ампициллина (в виде ампициллина натрия) и 0,25 г сульбактама (в виде сульбактама натрия).

Ампициллин + Сульбактам, 1 г+0,5 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 1 г ампициллина (в виде ампициллина натрия) и 0,5 г сульбактама (в виде сульбактама натрия).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел «Особые указания»).

Перечень вспомогательных веществ:

Отсутствуют.

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Ампициллин+[сульбактам] - комбинированный препарат, обладает бактерицидным действием в отношении чувствительных к ампициллину микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Ампициллин является полусинтетическим пенициллином с широким спектром активности, угнетает синтез белков клеточной стенки патогенных микроорганизмов.

Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз; расширяет спектр активности ампициллина в отношении устойчивых штаммов, резистентность которых развивается под воздействием бета-лактамаз; не изменяет активности ампициллина в отношении чувствительных штаммов; связываясь с некоторыми пенициллинсвязывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками. Стабилен в водном растворе, обладает самостоятельной антибактериальной активностью в отношении семейства Neisseriaceae и Acinetobacter spp. и устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз.

Ампициллин+[сульбактам] активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы); Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в том числе устойчивые к ампициллину штаммы), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы); Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Микроорганизмы, резистентные к препарату: Staphylococcus aureus (метициллино-резистентные), Citrobacter spp., большинство штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Абсорбция

Максимальные сывороточные концентрации (С_mах) ампициллина и сульбактама после внутривенного введения 1,5 г и 3 г препарата составляют 40-71 мкг/мл и 109-150 мкг/мл для ампициллина и 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл для сульбактама, соответственно. После внутримышечного введения 1,5 г комбинации ампициллина с сульбактамом С_mах ампициллина составляет от 8 мгк/мл до 37 мкг/мл, С_mах сульбактама - от 6 мкг/мл до 24 мкг/мл.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы составляет 28% для ампициллина и 38% для сульбактама. Ампициллин и сульбактам хорошо проникают в большинство тканей и жидкостей организма. Терапевтические концентрации после в/м и в/в введения создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость возрастает.

Биотрансформация

30% ампициллина метаболизируется в печени. Сульбактам почти не подвергается метаболическим превращениям.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) для ампициллина и сульбактама - примерно 1 ч. Оба компонента препарата экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде. От 75% до 85% от введенной дозы ампициллина и сульбактама выводятся почками в течение первых 8 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина равен или менее 30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина нарушается в одинаковой степени - Т_1/2 увеличивается, что требует коррекции доз и режимов введения.

Препарат Ампициллин + Сульбактам показан к применению у взрослых и детей от 0 до 18 лет для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации ампициллина с сульбактамом штаммами микроорганизмов:

• инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции органов дыхания (острый и обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
• инфекционный эндокардит;
• бактериальный менингит;
• сепсис;
• неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости (холангит,
• холецистит, перитонит, абсцесс брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита; пиелит);
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит);
• гонококковая инфекция;
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция);
• инфекции костей и суставов.

Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

• Гиперчувствительность к ампициллину и сульбактаму, другим бета-лактамным антибиотикам (другим пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам).
• Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).
• Лимфолейкоз.

Безопасность применения ампициллина+[сульбактам] у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) не установлена.

Перед внутримышечной инъекцией препарата с использованием лидокаина или прокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину или прокаину.

Противопоказания к применению лидокаина и прокаина приведены в Инструкциях по медицинскому применению, Общих характеристиках лекарственных препаратов и Листках-вкладышах лидокаина и прокаина.

С осторожностью применять при бронхиальной астме, поллинозе и других аллергических заболеваниях, печеночной недостаточности, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, ранее перенесенном колите, связанном с применением антибактериальных препаратов, нарушениях функций почек, пожилом возрасте.

Беременность

Применение препарата Ампициллин + Сульбактам во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

Взрослые

Для лечения инфекций средней тяжести рекомендуемая доза составляет по 1,5 г каждые 6 часов. При тяжелых инфекциях - по 3 г каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г, что соответствует суточной дозе препарата равной 12 г.

Лечение следует продолжать как минимум в течение еще 2-3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания. Продолжительность лечения составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях его можно увеличить или назначить дополнительно ампициллин.

При неосложненной гонорее -1,5 г однократно.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений - 1,5-3 г во время анестезии, затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые 6-8 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью коррекцию режима дозирования производят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК) (см. также разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Дети

Режим дозирования для детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг не отличается от режима дозирования для взрослых.

Дети старше 1 месяца и до 12 лет (или массой тела менее 40 кг)

Для детей старше 1 месяца и до 12 лет (или массой тела менее 40 кг) рекомендуемая доза составляет 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3^4 введения. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 300 мг/кг в сутки. Продолжительность курса терапии не должна превышать 14 дней.

Дети в возрасте от 7 дней до 28 дней

Для детей в возрасте от 7 дней до 28 дней препарат назначают в дозе 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3 внутривенных (в/в) введения.

Недоношенные новорожденные и дети первой недели жизни

Для недоношенных новорожденных и детей первой недели жизни суточная доза препарата составляет 75 мг/кг, которую делят на два введения.

Дети с почечной недостаточностью

У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано для взрослых (см. также разделы 4.2, «Противопоказания»).

Способ применения

Внутривенно (в/в) (струйно или капельно) и внутримышечно (в/м). Способ введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы.

При внутривенной инъекции препарат вводят медленно в течение 3-5 мин. Можно вводить раствор препарата непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию совместимыми с ампициллином+[сульбактам] растворами для инфузий.

Внутривенную инфузию проводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

Внутримышечно препарат вводят глубоко в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхне-наружный квадрант ягодицы). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе «Инструкция по использованию».

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида.

К содержимому флакона (0,75 г или 1,5 г) добавляют соответственно 2 мл или 4 мл растворителя. Полученный раствор, содержащий разовую дозу препарата, дополнительно разбавляют в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида.

К содержимому флакона (0,75 г или 1,5 г) добавляют соответственно 2 мл или 4 мл растворителя. Полученный раствор, содержащий разовую дозу препарата, добавляют к 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Для приготовления раствора для внутримышечного введения к содержимому флакона (0,75 г или 1,5 г) добавляют соответственно 2 мл или 4 мл воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина, 0,5% раствора прокаина.

При лечении детей в возрасте до 1 года не следует растворять препарат в растворах лидокаина.

При лечении детей в возрасте до 12 лет не следует растворять препарат в растворе прокаина.

Препарат, приготовленный с использованием лидокаина или прокаина, нельзя вводить внутривенно.

Полученный раствор должен быть прозрачным от бесцветного до желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Рекомендуется вводить раствор сразу же после его приготовления. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось о тяжелых анафилактических реакциях (вплоть до шока) и серьезных кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания»).

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы согласно перечню системно¬органных классов MedDRA.

Инфекции и инвазии: при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, сообщалось о появлении судорог.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в груди, боль в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, метеоризм, глоссит, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, единичные случаи интерстициального нефрита.

Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, отеки; при в/м введении - болезненность в месте инъекции, при в/в введении - флебит, тромбофлебит.

Лабораторные и инструментальные данные: азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, снижение содержания сывороточного белка, лейкоцитурия, цилиндрурия, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), ложноположительная проба Кумбса.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Армения

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Отдел мониторинга безопасности лекарств

Телефон: +374 10 20-05-05, +374 96 22-05-05

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон по вопросам фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

Адрес: Z00T6E5, г. Астана, ул. Иманова, 13

Телефон:+ (717) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Интернет-сайт: http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Телефон «горячей линии» фармаконадзора: 0800 800 26 26

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Интернет-сайт: http://www.pharm.kg.

Симптомы

Проявления токсического действия на центральную нервную систему, включая судороги (особенно у пациентов с почечной недостаточностью); тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение

Поддержание водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. В тяжелых случаях: гемодиализ.

«Петлевые» диуретики, пробенецид, аллопуринол, фенилбутазон, другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама и повышают их период полувыведения.

Одновременное применение ампициллина и аллопуринола увеличивает риск развития кожной сыпи.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами ампициллин+[сульбактам] потенцирует их действие.

Ампициллин+[сульбактам] снижает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, пероральных контрацептивов (необходимо использовать дополнительные методы контрацепции), этинилэстрадиола (риск развития кровотечений «прорыва») (см. раздел «Беременность и лактация»).

Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Инструкция по использованию».

Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами.

Препарат Ампициллин + Сульбактам и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе; при внутримышечном введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между введениями, либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Гиперчувствительность

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развития аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел 4.8), наблюдались у пациентов, получающих терапию ампициллином+[сульбактам]. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить применение ампициллина+[сульбактам] и начать соответствующее лечение.

Длительный прием

При длительном применении препарата необходимо проводить периодический контроль функции почек, печени и общего анализа крови.

Псевдомембранозный колит

При применении препарата как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе (см. раздел 4.8). Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита препарат Ампициллин + Сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Суперинфекция

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Влияние на лабораторные показатели

Во время применения ампициллина+[сульбактам] возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса, ложноположительные результаты теста на глюкозу в моче (при использовании метода Бенедикта или Фелинга).

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении пациентов с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрий

Каждый флакон с 0,75 г препарата содержит 57,1 мг (2,5 ммоль) натрия, что эквивалентно 2,9% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.

Каждый флакон с 1,5 г препарата содержит 114,2 мг (5 ммоль) натрия, что эквивалентно 5,7% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.

Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами нет. Однако, учитывая вероятность нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

0,5 г+0,25 г, 1 г+0,5 г действующих веществ (в пересчете на ампициллин и сульбактам, соответственно) во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками комбинированными.

1 флакон и листок-вкладыш в пачке картонной.

Для стационаров:

50 флаконов и равное количество листков-вкладышей в коробке картонной.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке/коробке) для защиты от света.

Особые требования отсутствуют.

Невскрытый флакон

2 года.

Приготовленный раствор

Раствор препарата, приготовленный как указано в разделе «Инструкция по использованию», следует использовать сразу после приготовления. Неиспользованный раствор препарата подлежит утилизации.