Ампициллин + Сульбактам (Ampicillin + Sulbactam)

Ампициллин + Сульбактам, 500 мг + 250 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Каждый флакон содержит 500 мг ампициллина (в виде ампициллина натрия) и 250 мг сульбактама (в виде сульбактама натрия).

Ампициллин + Сульбактам, 1000 мг + 500 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Каждый флакон содержит 1000 мг ампициллина (в виде ампициллина натрия) и 500 мг сульбактама (в виде сульбактама натрия).

Ампициллин + Сульбактам, 2000 мг + 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Каждый флакон содержит 2000 мг ампициллина (в виде ампициллина натрия) и 1000 мг сульбактама (в виде сульбактама натрия).

Вещества, наличие которых нужно учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Вспомогательные вещества отсутствуют.

Растворитель. Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций

Растворитель. Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл.

Перечень вспомогательных веществ

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Отсутствуют.

Растворитель.

Вода для инъекций

Отсутствуют.

Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл

0,1 М раствор хлористоводородной кислоты

Вода для инъекций.

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворители

Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Ампициллин + Сульбактам – комбинированный препарат, обладает бактерицидным действием в отношении чувствительных к ампициллину микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Ампициллин является полусинтетическим пенициллином с широким спектром активности, угнетает синтез белков клеточной стенки патогенных микроорганизмов.

Сульбактам – необратимый ингибитор бета-лактамаз, расширяет спектр активности ампициллина в отношении устойчивых штаммов, резистентность которых развивается под воздействием бета-лактамаз; не изменяет активности ампициллина в отношении чувствительных штаммов; связываясь с некоторыми пенициллинсвязывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками. Стабилен в водном растворе, обладает самостоятельной антибактериальной активностью в отношении семейства Neisseriaceae и Acinetobacter spp. и устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз.

Клиническая эффективность и безопасность

Препарат Ампициллин + Сульбактам активен в отношении следующих микроорганизмов (в т. ч. штаммов, продуцирующих бета-лактамазы):

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лакгамазу штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus spp. группы viridans, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, устойчивые к ампициллину), Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Резистентные: метициллинустойчивые Staphylococcus spp., Citrobacter spp., большинство штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Абсорбция

Максимальные сывороточные концентрации (С_mах) ампициллина и сульбактама после в/в введения 1,5 г и 3 г препарата составляют 40–71 мкг/мл и 109–150 мкг/мл для ампициллина; 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл для сульбактама соответственно. После в/м инъекции 1,5 г ампициллина + сульбактама С_mах ампициллина варьирует от 8 мкг/мл до 37 мкг/мл, С_mах сульбактама - от 6 мкг/мл до 24 мкг/мл.

Распределение

Терапевтические концентрации после в/м и в/в введения создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость возрастает. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 28 % для ампициллина и 38 % для сульбактама. Как сульбактам, так и ампициллин хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях.

Элиминация

Оба компонента препарата экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде. 75 % – 85 % от введенной дозы ампициллина и сульбактама выводятся почками в течение первых 8 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек Т_1/2 компонентов препарата увеличивается, что требует коррекции дозы и режима введения препарата.

Препарат Ампициллин + Сульбактам показан к применению у взрослых и детей при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к ампициллину + сульбактаму микроорганизмами:

− инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, средний отит, тонзиллит);

− инфекции органов дыхания (острый бронхит и обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

− инфекционный эндокардит:

− бактериальный менингит;

− сепсис;

− неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости (холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости);

− инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, пиелит);

− инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит);

− гонококковая инфекция;

− инфекции кожи и мягких тканей (рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция);

− инфекции костей и суставов.

Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

− Гиперчувствительность к ампициллину и сульбактаму или другим бета-лактамным антибиотикам (другим пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам).

− Инфекционный мононуклеоз (в т. ч. при появлении кореподобной сыпи).

− Лимфолейкоз.

− Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) (безопасность не установлена).

− При использовании прокаина, лидокаина в качестве растворителя – повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа, тяжелый шок, блокада внутрисердечной проводимости, тяжелая сердечная недостаточность.

− Перед внутримышечной инъекцией ампициллина + сульбактама с использованием лидокаина или прокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к этим препаратам. Противопоказания к применению лидокаина и прокаина приведены в инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

С осторожностью применять при:

- бронхиальной астме;

- поллинозе и других аллергических заболеваниях;

- печеночной недостаточности;

- хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе;

- ранее перенесенном колите, связанном с применением антибактериальных препаратов;

- нарушении функции почек;

- пожилом возрасте.

Беременность

Применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

Ниже указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

Взрослые

Для лечения инфекций средней степени тяжести рекомендуемая доза составляет по 1,5 г каждые 6 часов. При тяжелых инфекциях – по 3 г каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г, что соответствует суточной дозе препарата равной 12 г.

Продолжительность лечения

Лечение следует продолжать, как минимум, в течение еще 2–3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания. Продолжительность лечения составляет 5–14 дней, однако, в более тяжелых случаях его можно увеличить или назначить дополнительно ампициллин.

Гонорея

При неосложненной гонорее – 1,5 г однократно.

Профилактика послеоперационных инфекций

Для профилактики послеоперационной инфекции – 1,5–3 г во время анестезии, затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые 6–8 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек коррекцию режима дозирования производят в зависимости от значений клиренса креатинина

Дети

Дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг

Режим дозирования для детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг не отличается от режима дозирования для взрослых.

Дети старше 1 месяца и до 12 лет с массой тела менее 40 кг

Препарат вводят в дозе 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3–4 введения. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 300 мг/кг/сут.

Продолжительность курса терапии не должна превышать 14 дней.

Дети в возрасте от 7 дней до 28 дней

Препарат назначают в дозе 150 мг/кг в сутки, разделенной на 3 внутривенных введения (в/в).

Недоношенные новорожденные и дети первой недели жизни

Суточная доза препарата составляет 75 мг/кг, которую делят на два введения.

Дети с почечной недостаточностью

У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат вводят в обычных разовых дозах (50–75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано у взрослых.

Способ применения

В/в (струйно или капельно) и внутримышечно (в/м). Способ введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы.

В/м введение

Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Раствор препарата, приготовленный с использованием растворов лидокаина или прокаина, нельзя вводить внутривенно.

В/в струйное введение

При внутривенной инъекции препарат вводят медленно в течение 3–5 минут. Препарат Ампициллин + Сульбактам можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

В/в капельное введение

Внутривенную инфузию вводят со скоростью 60 – 80 капель в минуту.

Правила приготовления растворов

Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Для в/м инъекции в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, или 0,5 % раствор прокаина, или 0,5 % раствор лидокаина. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

во флакон, содержащий 0,75 г препарата – 2,0 мл растворителя;

во флакон, содержащий 1,5 г препарата – 4,0 мл растворителя;

во флакон, содержащий 3 г препарата – 6,5 мл растворителя.

Раствор, содержащий лидокаин или прокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для в/в инъекции в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций либо 0,9 % раствор натрия хлорида.

Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

во флакон, содержащий 0,75 г препарата – 10 мл растворителя;

во флакон, содержащий 1,5 г препарата – 15–20 мл растворителя;

во флакон, содержащий 3 г препарата – 20 мл растворителя.

Для в/в инфузии: приготовленный раствор, как указано выше, добавляют во флакон, содержащий 100 – 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и вводят со скоростью 60 – 80 капель в минуту.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следуют утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось о тяжелых анафилактических реакциях (вплоть до шока) и серьезных кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Резюме нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, сообщалось о появлении судорог.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, метеоризм, глоссит, псевдомембранозный колит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: при в/м введении - болезненность в месте инъекции, при в/в введении – флебит, тромбофлебит.

Лабораторные и инструментальные данные: азотемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, снижение содержания сывороточного белка, лейкоцитурия, цилиндрурия, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), ложноположительная проба Кумбса.

Прочие: недомогание, боль в груди, боль в горле, дизурия, отеки, кровоточивость, единичные случаи интерстициального нефрита, при длительном лечении – суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Неврологические нарушения вплоть до судорог (особенно у пациентов с нарушением функции почек), тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение

Симптоматическая терапия; в тяжелых случаях – гемодиализ.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами ампициллин + сульбактам потенцирует их действие; снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота и этинилэстрадиол (риск развития кровотечений «прорыва»).

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Пробенецид, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама и повышают их период полувыведения.

Диуретики снижают клиренс пенициллинов.

Бактерицидные антибиотики (в т. ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические антибиотики (в т. ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) – антагонистическое.

Одновременное применение ампициллина и аллопуринола увеличивает риск развития кожной сыпи.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами.

Ампициллин + сульбактам и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе; при внутримышечном введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, как можно с большим временным интервалом между введениями, либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Гиперчувствительность

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих терапию препаратом Ампициллин + сульбактам. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить применение ампициллина + сульбактама и начать соответствующее лечение.

Длительный прием

При длительном применении препарата необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

Псевдомембранозный колит

При применении препарата как на фоне приема, так и через 2 – 3 недели после прекращения лечения возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно преходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита – тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения антибиотиков.

При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита ампициллин + сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Суперинфекция

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Искажение серологических тестов

Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче (при использовании метода Бенедикта или Фелинга). Реакция Яриша-Герксгеймера При лечении пациентов с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Вспомогательные вещества

Содержание натрия

Препарат Ампициллин + Сульбактам содержит натрий. Препарат Ампициллин + Сульбактам 2,5 ммоль (или 57,55 мг) натрия на 1 флакон, содержащий 500 мг ампициллина и 250 мг сульбактама; или содержит 5,0 ммоль (или 115,08 мг) натрия на 1 флакон, содержащий 1000 мг ампициллина и 500 мг сульбактама; или содержит 10 ммоль (или 230,17 мг) натрия на 1 флакон, содержащий 2000 мг ампициллина и 1000 мг сульбактама, что эквивалентно 2,88 %; 5,75 % и 11,51 % соответственно от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами нет.

Однако, учитывая вероятность развития нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат

По 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг порошка во флаконы бесцветного стекла I гидролитического класса или по 2125,8 мг + 1094,4 мг порошка во флаконы бесцветного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 50 флаконов с препаратом с равным количеством листков-вкладышей помещают в коробку из картона (для стационаров).

По 1, 5, 10 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Растворитель. Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3. Ампулы используются с насечкой/надрезом и точкой или кольцом излома.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Растворитель Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы медицинского стекла 1-го гидролитического класса. Ампулы используются с насечкой/надрезом и точкой или кольцом излома.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Упаковка препарата в комплекте с растворителем

В комплект входят:

а) 1 флакон с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 1 ампула с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций, или 1 флакон с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 2 ампулы с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций;

б) 5 флаконов с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 5 ампул с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций, или 5 флаконов с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 10 ампул с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций;

в) 10 флаконов с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 10 ампул с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций, или 10 флаконов с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 20 ампул с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций;

г) 1 флакон с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 1 ампула с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл, или 1 флакон с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 2 ампулы с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл;

д) 5 флаконов с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 5 ампул с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл, или 5 флаконов с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 10 ампул с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл;

е) 10 флаконов с препаратом по 531,5 мг + 273,6 мг, 1062,9 мг + 547,2 мг и 10 ампул с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл, или 10 флаконов с препаратом по 2125,8 мг + 1094,4 мг и 20 ампул с растворителем Новокаин, раствор для инъекций, 5 мг/мл.

Комплект помещают в пачку из картона вместе с листком-вкладышем по применению.

Препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке/коробке) для защиты от света.

Растворитель. Новокаин раствор для инъекций, 5 мг/мл

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света.

Растворитель. Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Срок годности (срок хранения) препарата

2 года.

Срок годности (срок хранения) растворителя

3 года

Готовый раствор должен быть использован сразу после приготовления.