Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid)

Действующее вещество: аминокапроновая кислота - 50 г;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г, вода для инъекций - до 1 л.

Бесцветная, прозрачная жидкость.

Аминокапроновая кислота относится к синтетическим аналогам лизина. Она ингибирует фибринолиз, конкурентно насыщая лизин-связывающие рецепторы, благодаря которым плазминоген (плазмин) связывается с фибриногеном (фибрином).

Препарат также ингибиру­ет биогенные полипептиды - кинины (тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы, тканевых киназ на фибринолиз), нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров.

Аминокапроновая кислота обладает противоаллергической активностью, усиливает детокси­цирующую функцию печени, угнетает антителообразование.

Абсорбция и распределение

Аминокапроновая кислота широко распределяется в органы и ткани, проникает в эритроци­ты, обнаруживается в сперме, синовиальной жидкости и тканях плода.

После внутривенного введения объем распределения составляет 30 ± 8,2 л.

Биотрансформация

Аминокапроновая кислота в небольшой степени метаболизируется до адипиновой кислоты.

Элиминация

Аминокапроновая кислота выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. По­чечный клиренс (116 мл/мин) примерно соответствует клиренсу эндогенного креатинина. Общий клиренс составляет 169 мл/мин.

Терминальный период полувыведения аминокапроновой кислоты составляет примерно 2 часа.

Особые группы пациентов

В фармакокинетических исследованиях было установлено, что общий клиренс аминокапроновой кислоты значительно снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Препарат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет.

• Кровотечения (гиперфибринолиз, гипо- и афибриногенемия).
• Кровотечения при хирургических вмешательствах и патологических состояниях, сопро­вождающихся повышением фибринолитической активности крови (при нейрохирургиче­ских, внутриполостных, торакальных, гинекологических и урологических операциях, в т.ч. на предстательной железе, легких, поджелудочной железе; тонзиллэктомии, после стомато­логических вмешательств, при операциях с использованием аппарата искусственного крово­обращения, при операциях на сосудах в области уха, горла, носа).
• Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом.
• Преждевременная отслойка плаценты, длительная задержка в полости матки мертвого пло­да, осложненный аборт.
• Профилактика вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервиро­ванной крови.

Гиперчувствительность к аминокапроновой кислоте или к любому из вспомогательных ве­ществ, склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия), коагулопатии вследствие диффузного внутрисосуди­стого свертывания крови, нарушения мозгового кровообращения, беременность, период грудного вскармливания.

Артериальная гипотензия, кровотечения из верхних мочевыводящих путей (из-за риска интраренальной обструкции, обусловленной тромбозом клубочковых капилляров или образо­ванием сгустков в просвете лоханки и мочеточников; применение в этом случае возможно, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск), субарахноидальное крово­излияние, печеночная недостаточность, нарушение функции почек, детский возраст до 1 го­да, клапанные пороки сердца (ввиду отсутствия клинических данных по безопасности и эф­фективности).

Применение препарата в период беременности противопоказано. Данные по применению аминокапроновой кислоты у беременных женщин ограничены. В исследованиях на живот­ных были выявлены нарушения фертильности и тератогенный эффект при применении ами­нокапроновой кислоты.

Отсутствуют данные об экскреции аминокапроновой кислоты в грудное молоко, в связи с чем на период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Внутривенно капельно.

При необходимости достижения быстрого эффекта (острая фибриногенемия) вводят до 100 мл 50 мг/мл раствора со скоростью 50-60 капель в минуту в течение 15-30 минут. В течение 1-го часа вводят в дозе 4,0-5,0 г (80-100 мл), а затем при необходимости по 1,0 г (20 мл) каж­дый час в течение около 8 ч или до полной остановки кровотечения. В случае продолжающегося или повторного кровотечения вливания повторяют каждые 4 часа.

Суточная доза для взрослых - 5,0-30,0 г.

Детям, из расчета 100 мг/кг массы тела в первый час, затем 33 мг/кг/ч; максимальная суточ­ная доза - 18 г/м2 поверхности тела.

Суточная доза для детей до 1 года - 3,0 г; 2-6 лет - 3,0­6,0 г; 7-10 лет - 6,0-9,0 г; от 10 лет - как для взрослых.

При острых кровопотерях: детям до 1 года - 6,0 г, 2-4 лет - 6,0-9,0 г, 5-8 лет - 9,0-12,0 г, 9-10 лет - 18,0 г.

Длительность лечения - 3-14 дней.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (1-10%), не­частые (0,1-1%), редкие (0,01-0,1%), очень редкие (< 0,01%) и неустановленной частоты.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - общая слабость, боль и некроз в месте введения; нечасто - отек, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические и анафилактоидные реакции; неустановленной частоты - макулопапулезные высыпания.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотен­зия; редко - периферическая ишемия; неустановленной частоты - субэндокардиальное кро­воизлияние, тромбоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тош­нота, рвота.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, наруше­ние коагуляции; неустановленной частоты - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, миалгия; редко - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миозит; неустановленной частоты - миопатия, миоглобинурия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; очень редко - спутанность сознания, судороги, бред, галлюцинации, внутричерепная гипертензия, инсульт, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ча­сто - заложенность носа; нечасто - одышка; редко - тромбоэмболия легочной артерии; неустановленной частоты - воспаление верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - снижение зрения, слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неустановленной частоты - увеличе­ние содержания мочевины в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, почечная колика, нарушение функции почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: неустановленной частоты - су­хая эякуляция.

Симптомы

Артериальная гипотензия, сердечная и острая почечная недостаточность, судороги, в отдельных ред­ких случаях возможна гиперкоагуляция с риском тромбообразования и эмболии.

Сообщалось о нескольких случаях острой передозировки при внутривенном введении аминокапроновой кислоты. Симптомы варьировали от отсутствия клинических проявлений и преходящей артери­альной гипотензии до тяжелой острой почечной недостаточности, приводящей к смерти. У одного па­циента с новообразованием головного мозга в анамнезе и судорогами возникли судороги после болюсного введения 8 г аминокапроновой кислоты.

Однократная доза аминокапроновой кислоты, вызы­вающая симптомы передозировки или представляющая угрозу для жизни, неизвестна. Некоторые па­циенты переносили введение препарата в дозах до 100 г; в то же время сообщалось о развитии острой почечной недостаточности после введения 12 г аминокапроновой кислоты.

Лечение

Прекращение введения препарата, симптоматическая терапия.

Аминокапроновая кислота выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Можно сочетать с введением гидролизатов, растворов декстрозы (глюкозы), противошоко­вых растворов.

Нельзя смешивать раствор аминокапроновой кислоты с растворами, содержащими левулезу, пенициллин, а также препараты крови.

Снижение эффективности при одновременном приеме антикоагулянтов прямого и непрямого действия, антиагрегантов.

Одновременное применение аминокапроновой кислоты с препаратами факторов свертыва­ния крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбинового комплекса] может сопровождаться повышенным риском тромбозов.

В раствор аминокапроновой кислоты не следует добавлять никаких лекарственных средств.

Аминокапроновая кислота ингибирует действие активаторов плазминогена и, в меньшей степени, активность плазмина.

Препарат не следует назначать без определенного диагноза и/или лабораторного подтвер­ждения гиперфибринолиза.

Необходимо установить источник кровотечения перед назначением препарата и контролиро­вать фибринолитическую активность крови и концентрацию фибриногена в крови в процессе лечения.

Кровотечение из верхних мочевыводящих путей

В случаях кровотечения любой этиологии из верхних мочевыводящих путей антифибринолитическая терапия повышает риск образования сгустков крови в почечной лоханке и/или мочеточнике и, соответственно, вторичной механической обструкции мочевыводящих путей и развитии анурии. У пациентов с кровотечением из верхних мочевыводящих путей введение аминокапроновой кислоты приводило к инфраренальной обструкции, обусловленной тром­бозом клубочковых капилляров или формированием тромбов в почечной лоханке или моче­точниках.

Аминокапроновую кислоту следует с осторожностью применять при гематурии, вызванной заболеваниями паренхимы почек, поскольку в этих условиях часто наблюдается внутрисосудистое осаждение фибрина, что может усугубить поражение почек.

Воздействие на скелетные мышцы

В редких случаях, после длительного применения аминокапроновой кислоты, были зареги­стрированы поражения скелетной мускулатуры с некрозом мышечных волокон. Клинические проявления могут варьировать от легкой миалгии со слабостью и усталостью до тяжелой проксимальной миопатии с рабдомиолизом, миоглобинурией и острой почечной недостаточ­ностью. При этом наблюдается повышение активности мышечных ферментов в сыворотке крови, прежде всего креатинфосфокиназы (КФК). Поэтому необходимо контролировать ак­тивность КФК у пациентов, находящихся на длительной терапии. Применение аминокапро­новой кислоты должно быть прекращено, если наблюдается увеличение активности КФК. Состояние улучшается после отмены аминокапроновой кислоты, однако в случае возобнов­ления терапии возможно повторное развитие миопатии.

При возникновении миопатии с поражением скелетных мышц необходимо учитывать воз­можность поражения миокарда. Сообщалось об одном случае поражения сердца и печени у человека. Пациент получил аминокапроновой кислоты по 2 г каждые 6 часов в общей дозе 26 г. Смерть наступила в результате продолжающегося кровоизлияния в мозг. При вскрытии были отмечены некротические изменения в сердце и печени.

Тромботические осложнения

Ингибирование фибринолиза аминокапроновой кислотой теоретически может привести к свертыванию крови или тромбозу. Однако нет доказательств того, что введение аминокапро­новой кислоты было причиной нескольких зарегистрированных случаев внутрисосудистого тромбоза, которые последовали за этим лечением. Скорее всего, такое внутрисосудистое свертывание, скорее всего, было вызвано уже существующим патологическим состоянием пациента (например, наличием ДВС-синдрома). Однако следует с осторожностью применять препарат, если есть подозрения на наличие тромбоза или эмболии, а также при почечной не­достаточности. Необходим контроль коагулограммы, особенно при ишемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при патологических процессах в печени.

Неврологические нарушения

В литературе появились сообщения об увеличении частоты некоторых неврологических нарушений, таких как гидроцефалия, церебральная ишемия или церебральный вазоспазм, при применении ингибиторов фибринолиза при лечении пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Все эти нарушения также были описаны как часть естественного течения субарахноидального кровоизлияния, или как осложнения диагностических процедур (таких, как ангиография). Связь неврологических нарушений с применением антифибринолитических средств остается неясной.

Лабораторные тесты

Применение аминокапроновой кислоты может влиять на результаты исследований функции тромбоцитов. Сообщалось об увеличении времени кровотечения при непрерывной внутри­венной инфузии аминокапроновой кислоты в дозах, превышающих 24 г в сутки.

Прочее

Следует избегать быстрого внутривенного введения препарата в связи с риском развития ар­териальной гипотензии, брадикардии и нарушений сердечного ритма.

Не рекомендуется применение аминокапроновой кислоты у женщин для профилактики по­вышенной кровоточивости в родах в связи с повышенным риском тромбообразования в по­слеродовом периоде.

Не рекомендуется одновременное применение аминокапроновой кислоты с препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбинового комплекса] и антиингибиторным коагулянтным комплексом в связи с повышенным риском тромбозов.

Следует избегать развития тромбофлебита при внутривенном введении препарата, уделяя особое внимание правильному введению иглы и ее фиксации.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 15,2 ммоль натрия (350 мг) на 100 мл. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Данные отсутствуют из-за исключительного применения препарата в условиях стационара.

По 100, 200, 400 мл в стеклянные бутылки для крови, трансфузионных и инфузионных пре­паратов, укупоренные пробками из резины или пробками из термопластичного эластомера и обжатые колпачками алюминиевыми. На бутылки наклеивают этикетки из бумаги этикеточ­ной марок А или Б или писчей, или из другой бумаги по качеству не ниже указанной, или самоклеящиеся этикетки по спецификации фирмы.

По 1 бутылке вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препара­та помещают в пачку (вторичную упаковку) из картона для потребительской тары марки А или Б или в мешок (вторичную упаковку) из прозрачной полиэтиленовой пленки.

Для стационаров. Бутылки вместе с инструкциями по медицинскому применению лекар­ственного препарата в количестве, равном количеству первичных упаковок, помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из гофрированного картона с решет­ками или без решеток в количестве:

• Для объема 100 мл - по 36, 44, 48 или 60 стеклянных бутылок;
• Для объема 200 мл - по 28, 32, 33, 35 или 40 стеклянных бутылок;
• Для объема 400 мл - по 12, 15, 16, 20, 22, 26 или 30 стеклянных бутылок.

По 100, 200, 250, 400, 500, 1000 мл в полимерные контейнеры с самоспадающимся корпусом, сформированные в процессе производства из пленки полиолефиновой или цельной или раз­дельной рукавной пленки АРР114 из полиолефина и полипропилена, или полипропиленовой пленки ЕМ304 и укупоренные портами из поликарбоната с пробкой из резины и колпачком или портами из полипропилена, или в контейнеры полимерные из полипропилена. На по­верхность контейнера наносят текст термопечатью или наклеивают этикетку из бумаги эти­кеточной марок А или Б или писчей, или из другой бумаги по качеству не ниже указанной, или самоклеящиеся этикетки по спецификации фирмы.

По 1 полимерному контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению лекар­ственного препарата упаковывают в мешок (вторичную упаковку) из прозрачной полиэтиле­новой пленки или пачку (вторичную упаковку) из картона для потребительской тары марки А или Б.

Для стационаров:

Полимерные контейнеры вместе с инструкциями по медицинскому приме­нению лекарственного препарата в количестве, равном количеству первичных упаковок, по­мещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из гофрированного картона в количестве:

• Для объема 100 мл - 36, 44, 48 или 60 полимерных контейнера;
• Для объема 200 или 250 мл - 28, 32, 33, 35 или 40 полимерных контейнера;
• Для объема 400 или 500 мл - 12, 15, 16, 20, 22, 26 или 30 полимерных контейнера;
• Для объема 1000 мл - 4, 5, 6, 8 или 10 полимерных контейнера.

В защищенном от света месте, в вертикальном положении (пробкой вверх) при температуре от 0 до 25 °С. Замораживание препарата не допускается.

Несмачиваемость внутренней поверхности бутылки не является противопоказанием к при­менению препарата.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.