Амброксол (Ambroxol)

Состав на 100 мл:

Вязкий прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор с запахом абрикоса.

В исследованиях показано, что амброксол - активное вещество препарата Амброксол увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноане­стезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалитель­ное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфно­ядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия препара­том Амброксол (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и дли­тельности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности примене­ния антибиотиков, что проявилось уже после 2 месяцев терапии. Применение амброксола также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолегочную систему за счет нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и протек­ции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.

Всасывание

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быст­рая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интер­вале концентраций. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Сmах) при пероральном приеме достигается через 1-2,5 часа. Прием пищи не влияет на биодоступ­ность амброксола.

Распределение

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови состав­ляет примерно 90 %. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. Объем распределения составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Метаболизм

Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохожде­ния через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происхо­дит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10 % от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.

Выведение

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается прибли­зительно 6 % от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26 % от дозы в форме конъюгата.

Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.

Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8 % от общего клиренса.

Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней, со­ставило 83 % от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приво­дит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3-2 раза. Поскольку амброксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: ост­рый и хронический бронхит, трахеит, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмо­ния, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая бо­лезнь.

• Гиперчувствительность к амброксолу или к любому из вспомогательных веществ, пере­численных в разделе 6.1;
• Беременность (I триместр);
• Период грудного вскармливания;
• Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не сле­дует принимать этот препарат.

• При беременности (II - III триместр);
• при почечной и/или печеночной недостаточности.

Беременность

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность.

Обширный клинический опыт применения амброксола после 28 недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод.

Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при использовании лекарства во время беременности. Противопоказано принимать препарат Амброксол в пер­вом триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенци­альный риск для плода.

Лактация

Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелатель­ные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется использовать препарат Амброксол.

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фер­тильность.

Внутрь.

Принимать независимо от приема пищи.

Взрослым рекомендуется принимать по 10 мл 3 раза в сутки.

Дети

Детям до 2 лет

Рекомендуется принимать по 2,5 мл 2 раза в сутки.

Детям от 2 до 6 лет

Рекомендуется принимать по 2,5 мл 3 раза в сутки.

Детям от 6 до 12 лет

Рекомендуется принимать по 5 мл 2-3 раза в сутки.

Детям старше 12 лет

Режим дозирования аналогичен взрослому.

Общие рекомендации по применению муколитиков

• Необходимо потреблять достаточное количество жидкости;
• Необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами;
• Последний прием препарата должен быть не позднее 18 часов;
• Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствуют удалению разжиженной мокроты из брон­холегочных путей.

В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема рекомен­дуется обратиться к врачу.

Табличное резюме нежелательных реакций

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции клас­сифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, <1/100),
• редко (≥ 1/10000, <1/1000),
• очень редко (<1/10000),
• частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных):

Симптомы

Специфических симптомов передозировки у человека не описано.

Имеются сообщения о случайной передозировке и/или медицинской ошибке, в результате которых наблюдались симптомы известных побочных эффектов амброксола: тошнота, дис­пепсия, диарея, рвота, абдоминальная боль. При этом возможна необходимость в симпто­матической терапии.

Лечение

Искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 часа после приема препарата; симптоматическая терапия.

О клинически значимых, нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не сообщалось. При совместном применении увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), так как за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематоз­ный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как Амброксол. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей тера­пией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение "противопро­студных" средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомен­дуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помо­щью.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (напри­мер, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) препарат сле­дует применять с осторожностью, так как он может вызывать скопление мокроты.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжёлыми заболеваниями печени препарат не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекар­ственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества

Бензойная кислота

Слабо раздражает кожу, глаза и слизистые оболочки. Может повышать риск развития жел­тухи у новорожденных.

Глицерол

Лекарственный препарат содержит глицерол (глицерин), который может вызывать голов­ную боль, расстройство желудка и диарею (понос).

Сорбитол

Препарат Амброксол содержит 10,5 г сорбитола в пересчете на максимальную рекоменду­емую суточную дозу (30 мл).

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Амброксол в форме раствора для приема внутрь, так как сорбитол, входящий в состав пре­парата, является источником фруктозы.

Дополнительно сорбитол может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и не­большой слабительный эффект.

Влияние на способность вождения транспорта и на управление механизмами до настоящего момента не известно.

По 50 или 100 мл препарата во флаконы, банки темного стекла, укупоренные пробками по­лиэтиленовыми и навинчиваемыми пластмассовыми крышками, или укупоренные сред­ствами укупорочными полиэтиленовыми или полимерными.

По 50 или 100 мл препарата во флаконы, банки полимерные, укупоренные пробками и навинчиваемыми пластмассовыми крышками, или укупоренные средствами укупорочными полиэтиленовыми или полимерными.

По 50 или 100 мл во флаконы из полиэтилентерефталата, укупоренные колпачками поли­мерными винтовыми и в банки из полиэтилентерефталата со средствами укупорочными. На каждый флакон, банку наклеивают этикетку из бумаги писчей или этикеточной, или са­моклеящуюся этикетку.

Каждый флакон, банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного для потребительской тары или из картона хром-эрзац, допускается комплекта­ция с мерным стаканчиком на 5 мл или мерной ложечкой на 5 мл, дополнительно помеща­емых в пачку.

Допускается упаковка флаконов, банок без пачки от 9 до 300 штук с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку (для стационаров).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года. Не применять по истечении срока годности.