Амброксол (Ambroxol)

Состав на 5 мл:

Действующее вещество:

Амброксола гидрохлорид - 15,00 мг

Вспомогательные вещества:

Бензойная кислота - 5,75 мг

Глицерол - 500,00 мг

Сорбитол - 1750,00 мг

Гидроксиэтилцеллюлоза - 5,00 мг

Ароматизатор фруктовый (эссенция ароматическая пищевая) - 5,00 мг

Вода очищенная - до 5 мл.

Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с фрукто­вым запахом.

В исследованиях показано, что амброксол увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса). Что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестизирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, гак и в тканях) действия.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия амброксолом (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения анти­биотиков, что проявилось уже после 2 месяцев терапии. Применение амброксола также вызывало статистически значимое улучшение симптомов заболевания (затрудненное от­хождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в срав­нении с плацебо.

Всасывание

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Сmах) при пероральном приеме достигается через 1-2,5 ч. Прием пищи не влияет на биодоступ­ность амброксола.

Распределение

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови состав­ляет 90%. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различ­ные ткани. Объем распределения составляет 552 л. Самые высокие концентрации актив­ного компонента препарата наблюдаются в легких.

Метаболизм

Примерно 30% принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохожде­ния через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происхо­дит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10% от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм ам­броксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3F4.

Выведение

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается прибли­зительно 6% от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26% от дозы в форме конъюгата.

Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.

Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса.

Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней, со­ставило 83% от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приво­дит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3-2 раза. Поскольку ам­броксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику ам­броксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Раствор для приема внутрь 15 мг/5 мл следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Препарат не следует принимать непосредственно перед сном. Последний прием препарата должен быть не позднее 18 часов.

Раствор для приема внутрь 15 мг/5 мл - 1 мерный стаканчик или мерная ложка содержит 15 мг амброксола.

5 мл препарата = 1 мерный стаканчик или 1 мерная ложка (1 чайная ложка).

10 мл препарата = 2 мерных стаканчика или 2 мерных ложки (2 чайных ложки).

2,5 мл препарата = 1/2 мерного стаканчика или 1/2 мерной ложки (1/2 чайной ложки).

Взрослые и дети старше 12 лет:

В течение первых 2-3 дней заболевания принимают по 10 мл препарата 3 раза в сутки, а затем по 10 мл препарата 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не умень­шают в течение всего курса лечения.

Дети от 6 до 12 лет:

По 5 мл препарата 2-3 раза в день.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет:

По 2,5 мл препарата 3 раза в день.

Дети в возрасте до 2 лет:

По 2,5 мл препарата 2 раза в день.

Детям в возрасте до 2-х лет Амброксол назначают только под контролем врача. Необходимо употреблять достаточное количество жидкости во время приема препарата. Необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами.

Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствует удалению разжиженной мокроты из ды­хательных путей.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Не рекомендуется принимать препарат более 4-5 дней без консультации с врачом. В слу­чае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема рекомендует­ся обратиться к врачу.

Максимальная суточная доза для взрослых 120 мг амброксола; максимальная суточная доза для детей от 6 до 12 лет - 45 мг амброксола, у детей от 2 до 6 лет - 22,5 мг амброксо­ла, для детей в возрасте до 2 лет - 15 мг амброксола.

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.

Гиперчувствительность к амброксолу или к любому другому компоненту препарата, бе­ременность (I триместр), период грудного вскармливания, наследственная непереноси­мость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола, см. раздел «Особые указа­ния»).

У детей до 2-х лет препарат может применяться только по назначению врача.

Беременность (II-III триместр), почечная и/или печеночная недостаточность, нарушение моторной функции бронхов и повышенное образование мокроты (при синдроме первич­ной цилиарной дискинезии), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения.

Беременность

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не вы­явили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность. Обширный клиниче­ский опыт применения амброксола после 28 недель беременности не обнаружил свиде­тельств отрицательного влияния препарата на плод.

Тем не менее, необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении амброксо­ла во время беременности. Применение препарата противопоказано в I триместре бере­менности (см. раздел «Противопоказания»). Во II и III триместрах беременности примене­ние препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери пре­вышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливании

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного влияния на фертильность.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: характеризуется как очень часто (>1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невоз­можно).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: кожная сыпь, крапивница, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротиче­ский отек, кожный зуд.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: дисгевзия (нарушения вкусовых ощущений).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).

Редко: сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея.

Частота неизвестна: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта). Нечасто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.

Редко: сухость в горле, изжога, запор.

Очень редко: гиперсаливация.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный эк­зантематозный пустулез.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Нечасто: лихорадка.

Симптомы: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, боли в верхней части живота, диарея.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препара­та, симптоматическая терапия.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препара­тов (например, кодеина). Так как за счет подавления кашлевого рефлекса может возник­нуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением ее вы­деления.

При одновременном применении с амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином амброксол увеличивает их проникновение в бронхиальный секрет.

О клинически значимых нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Амброксол не следует принимать одновременно с противокашлевыми препаратами, кото­рые могут тормозить кашлевой рефлекс.

Амброксол следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленным кашлевым рефлексом или нарушенным мукоцилиарным транспортом (например, при редко встреча­ющемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) из-за возможности скопления мок­роты.

У пациентов с бронхиальной астмой амброксол может усиливать кашель.

Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как амброксол. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствую­щей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпи­дермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение «противопростудных» средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых обо­лочек рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за меди­цинской помощью.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени амброк­сол не следует принимать без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у па­циентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления ме­таболитов амброксола, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества

Раствор для приема внутрь 15 мг/5 мл содержит 14 г сорбитола в пересчете на максималь­ную суточную дозу для взрослых (40 мл), 5,25 г сорбитола в пересчете на максимальную суточную дозу для детей от 6 до 12 лет (15 мл), 2,63 г сорбитола в пересчете на макси­мальную суточную дозу для детей от 2 до 6 лет (7,5 мл), 1,75 г сорбитола в пересчете на максимальную суточную дозу для детей в возрасте до 2 лет (5 мл).

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не сле­дует принимать этот препарат.

Сорбитол может оказывать слабое слабительное действие.

Калорийность сорбитола составляет 2,6 ккал/г.

Раствор для приема внутрь 15 мг/5 мл содержит 0,046 г бензойной кислоты в пересчете на максимальную суточную дозу для взрослых (40 мл), 0,017 г бензойной кислоты в пересче­те на максимальную суточную дозу для детей от 6 до 12 лет (15 мл), 0,0086 г бензойной кислоты в пересчете на максимальную суточную дозу для детей от 2 до 6 лет (7,5 мл), 0,0057 г бензойной кислоты в пересчете на максимальную суточную дозу для детей в воз­расте до 2 лет (5 мл).

Бензойная кислота может повышать риск развития желтухи у новорожденных.

В составе ароматизатора фруктового (эссенции ароматической пищевой) содержится пропиленгликоль.

Одновременное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьезных нежелательных реакций у новорожденных.

Не было выявлено случаев влияния амброксола на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию амброксола на способность управ­лять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций, не проводились.

По 50 мл, 100 мл, 150 мл или 200 мл во флаконах оранжевого стекла с винтовой горлови­ной типа ФВ, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэти­лентерефталата, или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давле­ния; или укупоренных крышками навинчиваемыми из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэтилентерефталата, или смеси поли­этилена высокого давления и полиэтилена низкого давления; или укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным конусом или с герметизирующей прокладкой, с кон­тролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипро­пилена, или полиэтилентерефталата, или смеси полиэтилена высокого давления и поли­этилена низкого давления; или укупоренных крышками с отрывным кольцом контроля первого вскрытия и запорным конусом из полиэтилена высокого давления или низкого давления;

по 50 мл, 100 мл, 150 мл или 200 мл во флаконах полимерных, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или укупоренных колпачками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или укупоренных крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или поли­пропилена, или полиэтилентерефталата;

или по 50 мл, 100 мл или 200 мл во флаконах полимерных, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия; или укупоренных крышками навинчиваемыми, с защитой от детей или без защиты от детей, с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия; или укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным конусом или с герметизирующей прокладкой, с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена; или укупоренных крышками с отрывным кольцом контроля первого вскрытия и запорным конусом из полиэтилена высокого давле­ния или низкого давления.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную. Допускается каждый флакон комплектовать мерной ложкой или мерным ста­канчиком полимерными из полипропилена.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.