АмБизом® (AmBisome)

Препарат АмБизом^® содержит

Действующее вещество: амфотерицин В липосомальный. Каждый флакон содержит 50 мг амфотерицина В.

Вспомогательные вещества: гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин, холестерол, дистеароилфосфатидилглицерол (натриевая соль), альфа-токоферол, сахароза, динатрия сукцинат гексагидрат.

Препарат АмБизом^® содержит

Действующим веществом является липосомальный амфотерицин B. Каждый флакон содержит 50 мг амфотерицина B.

Препарат АмБизом^® представляет собой однократную дозу в виде лиофилизированного стерильного порошка желтого цвета без консервантов.

Препарат АмБизом^® показан для лечения у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет по следующим показаниям:

• Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикоз, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых.
• Эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.
• Лечение висцерального лейшманиоза.

Не применяйте препарат АмБизом^®:

• Если у Вас аллергия на амфотерицин В или на любые компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша.
• Если у Вас аллергии на арахис или сою, так как препарат содержит соевое масло.

Сообщите лечащему врачу, если у Вас наблюдается любое из этих противопоказаний, Вам не следует применять препарат АмБизом^®.

Если Вы беременны, планируете беременность, думаете, что забеременели, или кормите грудью, перед началом применения препарата АмБизом^® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Ваш врач назначит препарат АмБизом^® только в том случае, если польза от лечения превышает риски для Вас и Вашего плода или Вашего ребенка.

Безопасность применения препарата АмБизом^® у беременных женщин не установлена. Препарат АмБизом^® следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата АмБизом^® во время беременности.

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата АмБизом^® следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Препарат АмБизом^® Вам всегда должен вводить врач или медицинская сестра.

Рекомендуемая доза

Взрослые пациенты от 18 лет

Дозы препарата АмБизом^® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

• При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата АмБизом^® обычно составляет 1,0 – 3,0 г в течение 3–4 недель.
• Мукоромикоз: Начинают терапию с дозы 5 мг/кг ежедневно. Продолжительность лечения определяется индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы до 56 дней; более длительная терапия может потребоваться при глубоких инфекциях или в случае длительных курсов химиотерапии или нейтропении.
• Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата АмБизом^® 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.
• Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0 – 1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или, как альтернатива, доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0 – 1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Из-за риска возникновения рецидива может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Особые группы пациентов

• Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

• Нарушение функций почек

В клинических исследованиях препарат АмБизом^® вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0 – 5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

• Нарушение функции печени

Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

• Дети от 1 месяца

Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата АмБизом^® у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Путь и способ введения

Препарат АмБизом^® вводят внутривенно путем инфузии (капельно).

Препарат АмБизом^® нельзя вводить никаким другим способом.

Для приготовления инфузии лиофилизат АмБизом^® растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разбавляют раствором декстрозы. Препарат АмБизом^® нельзя смешивать с физиологическим (солевым) раствором или с другими препаратами или электролитами.

Препарат АмБизом^® не взаимозаменяем с другими препаратами, содержащими амфотерицин В.

Перед первым применением

До начала Вашего первого курса лечения лечащий врач может сначала ввести Вам небольшое количество препарата АмБизом^®. Спустя примерно 30 минут врач оценит наличие аллергической реакции, прежде чем продолжить введение полной дозы препарата.

Продолжительность терапии

Сколько времени занимает инфузия препарата

Обычно инфузия занимает от 30 до 60 минут. Для доз, превышающих 5 мг на килограмм массы тела в сутки, инфузия может занять до 2 часов.

Для информации по продолжительности терапии см. подраздел «Рекомендуемая доза».

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

ПЕРЕД ТЕМ, КАК НАЧАТЬ ВОССТАНОВЛЕНИЕ, ТЩАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ДАННЫЙ РАЗДЕЛ.

Препарат АмБизом^® НЕ взаимозаменяем с другими препаратами амфотерицина.

Восстановление препарата АмБизом^® необходимо проводить стерильной водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим разведением растворами декстрозы для инфузий различной концентрации (5 %, 10 % или 20 %).

Использование других растворов как для восстановления, так и для последующего разведения образовавшегося концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызвать образование осадка препарата АмБизом^®.

Препарат АмБизом^® НЕ совместим с физиологическим раствором; запрещается восстанавливать или разводить его физиологическим раствором или вводить через внутривенный катетер, через который ранее был введен физиологический раствор, за исключением случаев, когда он был сначала промыт раствором декстрозы (5 %, 10 % или 20 %) для инфузий. Если это невозможно, препарат АмБизом^® следует вводить через отдельный катетер.

ЗАПРЕЩАЕТСЯ смешивать препарат АмБизом^® с другими лекарственными препаратами или электролитами.

При любом обращении с препаратом АмБизом^® необходимо соблюдать правила асептики, поскольку ни АмБизом^®, ни материал, указанный для восстановления и разведения, не содержат консервантов и бактериостатических компонентов.

Подготовку препарата АмБизом^®, содержащего 50 мг амфотерицина В липосомального во флаконе, выполняют следующим образом:

1. Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального

2. СРАЗУ после добавления воды ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ в течение 30 секунд до полного диспергирования препарата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную дисперсию желтого цвета. Содержание флакона проверяют на наличие твердых частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии осадка из инородных частиц.

3. Рассчитать количество восстановленной дисперсии (4 мг/мл) препарата АмБизом^® для ее дальнейшего разведения (см. таблицу ниже).

4. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5 %, 10 % или 20 %) для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу ниже).

5. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5 %, 10 % или 20 %).

Поставляемый вместе с препаратом мембранный фильтр может использоваться для внутривенной инфузии препарата АмБизом^®. Однако средний диаметр пор фильтра должен быть не менее 1,0 микрона.

Приготовление препарата АмБизом^® для инфузии

В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата АмБизом^® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии. Обратите внимание, что эта таблица относится только к дозе 3 мг/кг/сутки в случае, тем не менее пациенту может быть назначена другая доза. Если пациенту была назначена доза, отличная от 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Таблица. Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом^® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузий

* Для приготовления дозы на пациента может потребоваться не все содержимое флакона(-ов).

** Каждый флакон препарата АмБизом^® (50 мг) восстанавливают путем добавления 12 мл воды для инъекций для получения концентрации амфотерицина В липосомального 4 мг/мл.

Только для однократного применения.

Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат АмБизом^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас развивается тяжелая аллергическая реакция, боль в груди, нарушение сердечного ритма или проблемы с почками (включая усталость и уменьшение количества выделения мочи). Симптомами тяжелой аллергической реакции могут быть кожная сыпь, затруднение дыхания, свистящее дыхание, стеснение в груди, отек слизистой оболочки дыхательных путей/языка/лица/рук или ног, потеря сознания, спутанность сознания или головокружение, учащение или нарушение сердечного ритма, тошнота и рвота.

Нежелательные реакции в ходе инфузии

Следующие нежелательные реакции могут возникать во время инфузии препарата:

• Очень часто (могут возникнуть у более чем у 1 человека из 10, проходивших лечение): лихорадка, озноб и дрожь.
• Реже возникают следующие реакции, связанные с инфузией: стеснение в груди, боль в груди, одышка, затруднение дыхания (иногда со свистящим дыханием), «приливы» крови, учащение сердечного ритма, снижение артериального давления, скелетно-мышечная боль (описываемая как боль в суставах, боль в спине или боль в костях).

Эти побочные эффекты быстро проходят, когда прекращают инфузию. Реакции могут больше не возникать при инфузиях препарата АмБизом^® в будущем или при более медленном введении (в течение 2 часов). Лечащий врач может ввести Вам другие лекарственные препараты для предотвращения реакций, связанных с инфузией, или для лечения симптомов при их наличии. При развитии тяжелой реакции, связанной с инфузией, лечащий врач остановит введение препарата АмБизом^®, и Вы не должны будете получать этот препарат в будущем.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10, проходивших лечение)

• Снижение содержания калия в крови, приводящее к ощущению усталости, спутанности сознания, мышечной слабости или спазмам;
• Плохое самочувствие или тошнота;
• Лихорадка, озноб или дрожь.

Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10, проходивших лечение)

• Снижение содержания магния, кальция или натрия в крови, приводящее к ощущению усталости, спутанности сознания, мышечной слабости или спазмам;
• Повышение концентрации глюкозы в крови;
• Головная боль;
• Учащение сердечного ритма;
• Расширение кровеносных сосудов, приводящее к снижению артериального давления и «приливам» крови;
• Одышка;
• Диарея;
• Боль в животе;
• Сыпь;
• Боль в груди;
• Боль в спине;
• Отклонение результатов анализов крови или мочи в отношении функции печени или почек;
• Высокий уровень калия в крови.

Нечасто (могут возникать не более чему 1 человека из 100, проходивших лечение)

• Кожное кровоизлияние, необычные синяки и длительное кровотечение после травмы;
• Тяжелая аллергическая (анафилактоидная) реакция;
• Приступы или припадки (судороги);
• Затруднение дыхания, иногда со свистящим дыханием;
• Боль и припухлость вокруг вены, в которую вводили препарат АмБизом^®.

Другие побочные эффекты

Частота возникновения пока не определена:

• Снижение количества эритроцитов (анемия); с симптомами чрезмерной усталости, отдышкой после легкой физической нагрузки и бледностью кожных покровов;
• Тяжелая аллергическая (анафилактическая) реакция;
• Сердечный приступ и изменения сердечного ритма;
• Почечная недостаточность и проблемы с почками, включая признаки усталости и выделения меньшего количества мочи;
• Сильный отек кожи вокруг губ, глаз или отек языка;
• Повреждение мышечной ткани;
• Боль в костях и суставах.

Влияние на результаты определения концентрации фосфора в анализе крови

Данный лекарственный препарат может влиять на результаты определенного вида анализа крови, в котором измеряют концентрацию фосфора. Сообщите лечащему врачу, если Вы получаете препарат АмБизом^®, до проведения подобных анализов крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе неперечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если считаете, что Вам ввели слишком большую дозу препарата АмБизом^®.

В случае возникновения передозировки, Ваш лечащий врач или медицинская сестра должны прекратить введение препарата незамедлительно.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие препараты. Сюда относятся лекарственные препараты и растительные лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта.

Лекарственные препараты, которые могут оказывать влияние на почки:

• Лекарственные препараты, которые подавляют иммунную систему (иммунодепрессанты), такие как циклоспорин.
• Антибиотики, называемые аминогликозидами (включая гентамицин, неомицин и стрептомицин).
• Пентамидин – препарат для лечения пневмонии у людей со СПИДом и лейшманиозом.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из этих препаратов.

Препарат АмБизом^® может усилить повреждение почек, вызванное этими лекарственными препаратами. При приеме какого-либо из перечисленных препаратов необходимо, чтобы Ваш лечащий врач или медицинская сестра регулярно проводили анализ крови для оценки функции почек.

Лекарственные препараты, которые могут снизить содержание калия в крови:

• Глюкокортикостероиды – противовоспалительные препараты, которые снижают реакцию иммунной системы.
• Кортикотропин (АКТГ) используется для контроля концентрации глюкокортикостероидов, вырабатываемых организмом в стрессовых условиях.
• Диуретики – препараты, увеличивающие количество вырабатываемой мочи. К ним относится фуросемид.
• Сердечные гликозиды – препараты, производимые из растения наперстянки и используемые для лечения сердечной недостаточности. Препарат АмБизом^® может усилить нежелательные реакции, вызванные сердечными гликозидами, такие как изменения сердечного ритма.
• Миорелаксанты, обычно используемые во время хирургических операций, такие как тубокурарин. Препарат АмБизом^® может усиливать мышечное расслабление.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из этих препаратов или Вам недавно проводилась хирургическая операция, при которой могли использоваться указанные лекарственные препараты.

Другие лекарственные препараты:

• Противогрибковые препараты, такие как флуцитозин. Препарат АмБизом^® может усиливать нежелательные реакции флуцитозина. К ним относятся изменения способности выработки новых клеток крови, что можно оценивать по результатам анализов крови.
• Противоопухолевые препараты, такие как метотрексат, доксорубицин, кармустин и циклофосфамид. Прием таких препаратов с препаратом АмБизом^® может вызывать повреждение почек, свистящее дыхание или проблемы с дыханием и снижение артериального давления.
• Переливание (трансфузия) лейкоцитов. В случае введения препарата АмБизом^® во время или вскоре после переливания (трансфузии) лейкоцитов могут возникать внезапные и серьезные проблемы в легких. Ваш лечащий врач порекомендует максимальное увеличение интервалов между этими инфузиями. Это снижает риск возникновения проблем с легкими и позволяет контролировать функцию легких.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из этих препаратов или Вам проводят такие переливания (трансфузии).

Перед приемом препарата АмБизом^® проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• Если у Вас тяжелая аллергическая (анафилактическая или анафилактоидная) реакция. Если это произойдет, лечащий врач остановит инфузию.
• Если у Вас развиваются другие реакции, связанные с инфузией. Если это произойдет, лечащий врач может замедлить скорость введения препарата. В этом случае инфузия препарата АмБизом^® будет продолжаться в течение более длительного периода времени (около 2 часов). Для предотвращения или лечения связанных с инфузией реакций Ваш лечащий врач может также назначить лекарственные препараты, такие как дифенгидрамин (антигистаминный препарат), парацетамол, петидин (для уменьшения боли) и/или гидрокортизон (противовоспалительный препарат, который снижает иммунный ответ).
• Если Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые могут оказывать влияние на почки, см. раздел «Другие препараты и препарат АмБизом^®». Препарат АмБизом^® может приводить к повреждению почек. Ваш лечащий врач или медицинская сестра будут регулярно проводить анализ крови для определения концентрации креатинина (вещество в крови, которое отражает функцию почек), а также содержания электролитов (особенно калия и магния), потому что оба показателя могут отклоняться при изменении функции почек. Это особенно важно, если Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек. Анализ крови также необходим для оценки изменений функции печени и способности Вашего организма вырабатывать новые клетки крови, включая тромбоциты.
• Если анализ крови показывает изменение функции почек или другие важные изменения, то врач может снизить дозу препарата АмБизом^® или прекратить лечение.
• Если анализ крови показывает, что у Вас низкий уровень калия. В этом случае Ваш лечащий врач может назначить Вам препараты калия, которые Вы должны принимать во время лечения препаратом АмБизом^®.
• Если анализ крови показывает, что у Вас высокий уровень калия, у Вас может возникать нерегулярное сердцебиение, иногда серьезное.
• Если Вам проводят или недавно проводили переливание (трансфузию) лейкоцитов. В случае введения препарата АмБизом^® во время или вскоре после переливания (трансфузии) лейкоцитов могут возникать внезапные и серьезные проблемы в легких. Ваш лечащий врач может рекомендовать максимальное увеличение интервалов между этими инфузиями. Это снижает риск возникновения проблем с легкими и позволяет контролировать функцию легких.
• Если у Вас сахарный диабет. Препарат АмБизом^® содержит около 900 мг сахарозы (сахара) в каждом флаконе. Сообщите лечащему врачу, если у Вас сахарный диабет.
• Если у Вас почечная недостаточность и Вам проводится диализ. Ваш лечащий врач может начать введение препарата АмБизом^® после завершения процедуры диализа.

Дети и подростки

Не давайте препарат АмБизом^® детям в возрасте от 0 до 1 месяца вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата АмБизом^® у детей в возрасте до 1 месяца не установлены).

Препарат АмБизом^® содержит сахар

Сообщите лечащему врачу, если у Вас непереносимость сахара или сахарозы. Сообщите лечащему врачу, если у Вас сахарный диабет.

Препарат АмБизом^® содержит около 900 мг сахара в каждом флаконе.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата АмБизом^®

Препарат АмБизом^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.

Препарат АмБизом^® содержит соевое масло. Если у Вас есть аллергия на арахис или сою, не используйте данный препарат.

Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами. Некоторые из возможных побочных эффектов препарата АмБизом^® могут влиять на способность безопасно управлять транспортными средствами или работать с механизмами, см. Раздел 4.

50 мг действующего вещества во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, уплотненными алюминиевыми колпачками с отрывающейся пластиковой крышкой типа «Flip-off».

По 10 флаконов в картонном разделителе и 10 фильтров (5 мкм) вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

50 мг действующего вещества во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, уплотненными алюминиевыми колпачками с отрывающейся пластиковой крышкой типа «Flip-off».

По 10 флаконов в картонном разделителе и 10 фильтров (5 мкм) вместе с листком-вкладышем в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не хранить частично использованные флаконы препарата для последующего использования.

Перед введением в вену препарат растворяют в воде для инъекций, а затем разбавляют раствором декстрозы. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет врач или медицинская сестра. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при температуре 2-8 °C, за исключением случаев, когда восстановление (растворение порошка в воде для инъекций) и разведение препарата в растворе декстрозы проводили в контролируемых условиях, чтобы предотвратить попадание микроорганизмов.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций

Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.

Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °C под воздействием света окружающей среды.

Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °C.

Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °C.

Не замораживать.

Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в поливилинилхлоридных (ПВХ) или полиолефиновых инфузионных мешках.

Таблица 1. Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе

Не используйте препарат АмБизом^® при наличии каких-либо видимых изменений раствора или инородных частиц.

Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию или водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует уничтожить препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Не применяйте препарат АмБизом^® после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной пачке после фразы «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.