АЛПРОСТАДИЛ (Alprostadil)

Препарат АЛПРОСТАДИЛ содержит

Действующим веществом является алпростадил.

АЛПРОСТАДИЛ, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 20 мкг алпростадила.

Каждая ампула содержит 20 мкг алпростадила.

АЛПРОСТАДИЛ, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 60 мкг алпростадила.

Каждая ампула содержит 60 мкг алпростадила.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: альфадекс, лактозы моногидрат.

Препарат АЛПРОСТАДИЛ — это лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Препарат представляет собой лиофилизированный порошок или уплотненную пористую массу белого цвета.

Препарат АЛПРОСТАДИЛ содержит действующее вещество алпростадил.

Препарат АЛПРОСТАДИЛ — это средство для лечения заболеваний сердца, относится к группе простагландинов, которые обеспечивают расширение сосудов, способствуют снижению уровня холестерина в крови.

Алпростадил является сосудорасширяющим и увеличивающим кровоток средством. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (например, текучесть, вязкость).

Также алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов с атеросклеротическим повреждением. Алпростадил улучшает клеточный метаболизм (обмен веществ) путем повышения экстракции (извлечения) кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных (со сниженным кровоснабжением) тканях.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат АЛПРОСТАДИЛ применяется для лечения взрослых старше 18 лет со следующими заболеваниями:

Хронические артериальные окклюзионные заболевания артерий (резко возникающая непроходимость сосудов вследствие закупоривания тромбом или обусловленная травматическими причинами) III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у взрослых пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию (восстановление проходимости артерий) или после неудачной реваскуляризации. Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

Не применяйте препарат АЛПРОСТАДИЛ, если:

• У Вас есть аллергия на алпростадил или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• У Вас есть сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

- хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (используется для определения степени тяжести сердечной недостаточности);

- гемодинамически значимые (вызывающие изменение динамики кровотока) нарушения ритма сердца;

- стеноз (уменьшение просвета сосуда) и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана (клапаны сердца);

- неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца (характеризующаяся недостатком кровоснабжения сердечной мышцы);

- перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда;

• У Вас тяжелая артериальная гипотензия (снижение артериального давления ниже нормы);
• Вы перенесли в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения;
• У Вас сердечная недостаточность и острый отек легких или отек легких в анамнезе (истории болезни);
• У Вас инфильтративное заболевание легких (скопление клеток в легочной ткани в результате инфекции, развития опухоли, аллергического процесса, вызывающее уплотнение, увеличение объема ткани легких и затруднение работы легких); У Вас тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ, хроническое воспалительное заболевание с поражением мелких бронхов и сужением их просвета) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ, развивается вследствие закупорки мелких вен в легких);
• У Вас есть заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или гамма-глутамилтрансферазы (ГаммаГТ), определяются по результатам анализа крови) или известная тяжелая печеночная недостаточность (в том числе в анамнезе);
• У Вас тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ, показатель для оценки выделительной способности почек) ≤ 29 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), олигурия (снижение количества выделяемой мочи);
• У Вас имеется геморрагический диатез (состояние повышенной кровоточивости);
• У Вас есть заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острый эрозивный гастрит (образование повреждений на стенках желудка вследствие воспалительного процесса), активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние);
• У Вас есть общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация (избыточное содержание воды в организме, связанное с нарушением водно-солевого обмена));
• Вы беременны или кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не применяйте препарат АЛПРОСТАДИЛ, если Вы беременны.

Грудное вскармливание

Не кормите ребенка грудью в период лечения препаратом АЛПРОСТАДИЛ.

Контрацепция у женщин

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

По данным исследований ипростадил не оказывает нежелательного действия на фертильность (способность к воспроизведению потомства).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.

Рекомендуемая доза

Доза и кратность применения препарата должна быть для Вас определена врачом индивидуально в зависимости от диагноза и степени тяжести заболевания.

Путь и/или способ введения

Препарат АЛПРОСТАДИЛ вводят только внутривенно или внутриартериальна.
Препарат АЛПРОСТАДИЛ нельзя вводить болюсно (быстрое внутривенное введение)!

Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна, определяющей степень тяжести хронической ишемии конечности), для которой характерно выраженное разрушение тканей — появление язвы, некроза, гангрены конечностей, не рекомендуется.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.

После 3 недель лечения препаратом АЛПРОСТАДИЛ врач решит, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение будет прекращено.

Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Приготовление раствора для инфузий

Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии.

Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный раствор.

Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида. Время полного растворения содержимого ампулы/флакона не должно превышать мин. Вначале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор по истечении 12 часов после приготовления.

Доза 20 мкг

Внутриартеритьное введение III и IV стадия (по классификации Фонтейна)

Растворить содержимое одной ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида.

При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60—120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата дозу можно увеличить до одной ампулы/флакона, содержащей 20 мкг алпростадила, если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0, 1—0,6 нг/кг массы тела/мин с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ¹/₄—1 ¹/₂ ампулам/флаконам препарата АЛПРОСТАДИЛ).

Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)

Растворить содержимое двух ампул/флаконов препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50—250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день.

Или содержимое трех ампул/флаконов препарата АЛПРОСТАДИЛ (60 мкг алпростадила), разведенное в 50—250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.

Доза 60 мкг

Внутриартериальное введение III и IV стадия (по классификации Фонтейна)

Растворить содержимое одной ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50—250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида.

При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60—120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до 1/3 ампулы/флакона (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.

Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)

Растворить содержимое одной ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50—250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл)

Внутривенное введение препарата АЛПРОСТАДИЛ начинают с 20 мкг (1 ампула/флакон препарата АЛПРОСТАДИЛ дозировкой 20 мкг или 1/3 ампулы/флакона препарата АЛПРОСТАДИЛ дозировкой 60 мкг), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2—3 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью

Объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50—100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.

Продолжительность терапии не должна превышать 3—4 недели.

Пациенты с легкими (СКФ 60—89 мл/мин/1,73 м²) и умеренными (СКФ 30—59 мл/мин/1,73 м²) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

Пациенты группы риска в связи с нарушением функции сердца

Объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50—100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.

Продолжительность терапии не должна превышать 3—4 недели.

Совместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутого выше.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат АЛПРОСТАДИЛ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех развившихся нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить лечение или отменить, изменить дозу и продолжительность применения препарата или назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата АЛПРОСТАДИЛ:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• Рвота и диарея (понос), так как могут привести к обезвоживанию организма.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000)

• Судороги центрального генеза внезапно возникающие непроизвольные сокращения мышц. Возможно появление следующих симптомов: нарушение сознания, потеря связи с внешней средой, нарушение дыхания, снижение частоты сердечных сокращений, рвота.
• Бивеюрикулярная сердечная недостаточность характеризуется снижением сократимости обоих желудочков сердца и проявляется следующими симптомами: одышка, учащенное сердцебиение, периодические боли в сердце, отечность, кашель.
• Отек легких, возможными признаками которого могут быть: одышка в покое, ощущение нехватки воздуха, чувство давления в груди, резкая слабость, кашель с пенистой мокротой, клокочущее дыхание.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000)

• Анафилактические или анафилактоидные реакции, характеризующиеся следующими симптомами: сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, чувство давления в груди, затруднение дыхания, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)

• Нарушение мозгового кровообращения, для которого характерны следующие симптомы: головокружение, головные боли, шум в ушах, двоение в глазах.
• Инфаркт миокарда, основными симптомами которого являются сильная боль в груди, слабость, одышка, учащенное сердцебиение, головокружение, холодный пот.
• Кровотечение, в том числе желудочно-кишечное кровотечение, возможными признаками которого могут быть наличие крови или темно-коричневых сгустков в рвотных массах, кровь в кале (стул черного цвета), слабость.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата АЛПРОСТАДИЛ:

Очень часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

• боль, покраснение кожи (эритема) и отек конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

• головная боль;
• нарушение чувствительности (сенсорное нарушение) на больной конечности; покраснение кожи;
• отек;
• «прилив» крови;
• боль, покраснение кожи (эритема), отек конечности и покраснение вены, в которую вводили препарат при внутривенном введении;
• боль, головная боль, ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, чувство покалывания и ползающих мурашек (парестезия) после внутриартериального введения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб);
• снижение систолического артериального давления;
• увеличение частоты сердечных сокращений выше нормы (тахикардия);
• давящая боль за грудиной, отдающая в левую руку, шею, нижнюю челюсть (стенокардия);
• тошнота;
• суставные симптомы, дискомфорт в суставах (боль, ломота, скованность);
• повышенное (профузное) потоотделение; озноб;
• лихорадка.

Редко (могут возникать не болеечем у 1 человека из 1 000)

• уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), определяется по результатам анализов крови;
• уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), определяется по результатам анализов крови;
• увеличение количества лейкоцитов в крови (лейкоцитоз), определяется по результатам анализов крови;
• спутанность сознания; нарушение сердечного ритма (аритмия);
• повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз), определяется по результатам анализов крови.

Очень редко (могут. возникать не более чем у 1 человека из 10 000)

• обратимое избыточное уплотнение (гиперостоз) длинных трубчатых костей при длительном применении более чем 4 недель лечения.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)

• одышка, нарушение дыхания (диспноэ);
• воспаление венозной стенки (флебит) на участке инъекции;
• полная или частичная закупорка сосуда тромбом (тромбоз);
• кровотечение в месте введения катетера.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникакуг какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую через РОСЗДРАВНАДЗОР.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Контакты:

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (499) 578-02-63

Многоканальный телефон: +7 (499) 578-06-70

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Адрес в интернете: www.roszdravnadzor. gov.ru

Если Вы применили препарата АЛПРОСТАДИЛ больше, чем следовало

Лечение препаратом АЛПРОСТАДИЛ подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Симптомы

Передозировка препаратом АЛПРОСТАДИЛ может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией (увеличением частоты сердечных сокращений). Возможно развитие вазовагальных реакций (кратковременная утрата сознания вследствие выраженного снижения частоты сердечных сокращений, артериального давления, вызванных расширением сосудов) с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой. Также возможно развитие ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.

Лечение

В случае передозировки или появления симптомов передозировки врач предпримет все необходимые меры - уменьшит дозу препарата или немедленно прекратит инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (симпатомиметики, например, эфедрин, адреналин). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) врач немедленно прекратит инфузию.

• Антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан) или ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), так как при одновременном приеме с алпростадилом возможно увеличение вероятности кровотечения.

Важно учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства принимались незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.

Перед применением препарата АЛПРОСТАДИЛ проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки или медицинской сестрой.

Перед началом лечения обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если:

• У Вас имеется артериальная гипотензия.
• У Вас имеется хроническая сердечная недостаточность I—II функционального класса по классификации NYHA. В таком случае Ваш врач будет уделять особое внимание контролю нагрузки объема раствора-носителя. При введении каждой дозы препарата АЛПРОСТАДИЛ Вы будете находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости врач будет проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование (ультразвуковое исследование сердца). Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации (тошнота, рвота, нарушение сердечного ритма, повышение артериального давления, мышечная слабость, нарушение сознания, судороги), врач будет контролировать объем вливания алпростадила (не более 50—100 мл/день) с помощью инфузионного дозатора и время инфузии (внутривенного или внутриартериального введения жидкости в организм, минуя пищеварительный тракт). Перед выпиской врачу необходимо убедиться в том, что состояние Вашей сердечно-сосудистой системы стабильно.
• У Вас имеются легкие (СКФ 60—89 мл/мин/1,73 м²) и умеренные (СКФ 30—59 мл/мин/1,73 м²) нарушения функции почек, так как Вам необходимо будет находиться под тщательным наблюдением для контроля водного баланса и функции почек.
• Вы находитесь на гемодиализе (процедура очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности, осуществляется через искусственную мембрану с применением аппарата «искусственная почка»), введение препарата следует проводить в постдиализном периоде.
• У Вас имеется сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
• Вам необходимо одновременное применение антикоагулянтов (препаратов, способствующих снижению свертываемости крови), антиагрегантных лекарственных средств (снижающих агрегацию (слипание) клеток крови эритроцитов и тромбоцитов) и препаратов, снижающих артериальное давление.
• Вы получаете сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан) или ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел). В таком случае врач будет тщательно контролировать у Вас появление признаков и симптомов кровотечения.
• У Вас имеются ишемическая болезнь сердца, периферические отеки и нарушение функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл, определяется по результатам анализа крови), так как Вам необходимо будет находиться под наблюдением врача в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.

Дети и подростки

Не применяйте препарат АЛПРОСТАДИЛ у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата АЛПРОСТАДИЛ в этой группе пациентов не установлены.

Препарат АЛПРОСТАДИЛ может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом или работником аптеки или медицинской сестрой, если Вы все же захотите выполнять эти действия.

Препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы медицинского стекла 1-го гидролитического класса, или во флаконы бесцветного стекла 1 -го гидролитического класса, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками и обжатые колпачками комбинированными (из алюминиевой фольги и пластмассовых крышек из полипропилена).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

1, 5, 10, 15 или 20 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

25 или 50 флаконов с препаратом с приложением листков-вкладышей в количестве, равном количеству флаконов, помещают в коробку из картона (для стационаров).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на ампуле/флаконе и картонной пачке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре ниже 25 ^оС. Хранить флакон или ампулы во внешней упаковке. При повреждении ампулы/флакона лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат применять нельзя.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у врача, медицинской сестры или работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Хранение приготовленного раствора для инфузий

Готовый раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Раствор препарата АЛПРОСТАДИЛ может храниться при температуре не более 25^о С до 12 часов.