Акталипид (Actalipid)

Активное вещество: симвастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, бутилгидроксианизол, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтвц, железа оксид красный.

Гиполипидемический препарат, получаемый с нтетическим путем из проду та ферментации Aspergillus tereus, является не ктивным лактоном, в органи ме подвергается гидролизу с образованием гидрокси ислотного производного. Актив ый метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА редуктазу), фермент, катализирующий начальную, реакцию образования мевалонат из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процес ах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеи ов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов оч нь низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготно семейной и несемейной фо м гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипедемии, когда повышен ое содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание липопротеидов высокоиплотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта через 2 неделиот начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется ри продолжении лечения, при прекращении терапииодержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Абсорбция - высокая. После приема внутрь мак имальная концентрация (ТС_mах в плазме крови достигается через 1,3 — 2,4 часа и снижается на 90 % через 12 часов.

Связь с белками плазмы крови — 95 %.

Метаболизируется в печени, имеет эффект первого прохождения через печень (гидролизуется с образованием активного про зводного бета-гидроксикисло ы, обнаружены и другие активные и неактивные етаболиты). Период полувыведе ия активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов.

Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Перед началом лечения препаратом больны следует назначить стандартную, гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения.

Препарат применяют внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует совмещать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг аз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг.

Максимальная суточная доза - 80 мг.

Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалом в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 м в сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуем суточная доза препарата составляет 40 мг 1 раз в с ки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

Для лечения больных с ишемической болезнью (ИБС) или высоким риском развит я ИБС эффективные дозы Акталипида составляет 20-40 мг в сутки. Поэто у рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличивать до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 м/дл (3,6 ммол/л) дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженн й степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и и получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (2 г/сутки) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза репарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон или вера амил одновременно с препарато суточная доза не должна превышать 20 мг.

Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и llb) gри неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемые специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

• для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования а еросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

• Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимо ть лактозы), а также к другим препаратом статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печеночных» ферментов неясной этиологии;
• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасност не установлены).

С осторожностью препарат назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится лечеие иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолизи почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензя, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболическии эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургичесие вмешательства (в том числе и стоматологические) или травмы; пациентам с повышенным или пониженным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Препарат не следует применять во время беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста, принимающие препарат, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть немедленно отменен, а женщина предупреждена о возможной пасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Акталипида в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудыо во время приема препарат не рекомендуется.

Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечные судороги, слабость, рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствии рабдомиолиза), снижение потенции.

Ни в одном из известных случаев передозировки (максимально принятая доза 450 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, активированный уголь. имптоматическая терапия. Следует контролировать функцию печени и почек, уровень ФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретики натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызвать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением хлорида кальция или кальция глюконат, инфузией глюкозы с инсулино использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощ гемодиализа.

Цитостатики, противогрибковые средства (кет коназол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, имунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышает риск развития миопатии.

Циклоспорин или Даназол: риск развития миопати/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при с вместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии, Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) ≥ 1,0 г в сутки.

Амиодарон и верапамил: риск развития миопа и увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов принимающих дилтиазем одновременно с препаратом в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а так же достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикагулянты.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (прием препарата возможен через 4 часа после приема указанных лекарственых средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компоне тов, которые ингибируют СYР3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств метаболизирующихся СYР3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл грейпфрутового сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большего объема сока (более 1 л) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления грейпфрутового сока в больших колич ствах во время приема препарата.

По 14 таблеток в блистер. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При темературе не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.