Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота - 250 мг и 500 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), лимонной кислоты моногидрат, тальк, кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской без запаха или со слабым характерным запахом. Допускается мраморность по­верхности таблеток.

Препарат оказывает обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное действие, что обусловлено ингибированием циклооксигеназ, участвующих в синтезе простагландинов. Ацетилсалициловая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя синтез тромбоксана А2.

Всасывание

При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается системной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизуется эстеразами, поэтому период полувыведения (Т1/2) - не более 15-20 мин.

В организме циркулирует (на 75-90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) -2 ч. Сывороточ­ный уровень салицилатов весьма вариабелен.

Распределение

Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномоз­говую, перитонеальную и синовиальную жидкости. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспа­ления. В небольших количествах Салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы - в желчи, поте, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салициловой кислоты превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Проникает через плаценту, в небольших количествах выделяется в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаружи­ваемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизменен­ном виде (60 %) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме низких доз Т1/2 - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15 ч.

Симптоматическое лечение у взрослых при умеренном или слабо выраженном болевом синдроме различного происхождения: головная боль (в том числе связанная с алкоголь­ным абстинентным синдромом), зубная боль, мигрень, боль в горле, невралгия, корешко­вый синдром, мышечные и суставные боли, альгодисменорея (боли при менструациях). Лихорадочный синдром при простудных и других инфекционно-воспалительных заболе­ваниях у взрослых и детей старше 15 лет.

- Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим нестероидным про­тивовоспалительным препаратам (НПВП) или к любым вспомогательным веществам пре­парата;

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желу­дочно-кишечное кровотечение;

- геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура);

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- беременность I триместр и в сроке более 20 недель, период грудного вскармливания;

- детский возраст до 15 лет;

- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

- обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);

- цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;

- дефицит витамина К;

- одновременный прием с метотрексатом в дозе 15 мг/нед и более;

- одновременный прием пероральных антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе, превышающей 3 г в сутки;

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Гиперурикемия, уратный нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и/или двена­дцатиперстной кишки или желудочно-кишечные кровотечения (в анамнезе), почечная не­достаточность (клиренс креатинина менее 30-60 мл/мин), печеночная недостаточность, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, полипоз носа, сенная ли­хорадка, лекарственная аллергия, беременность (II триместр до 20 недели), одновремен­ный прием антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе менее 3 г в сутки, одно­временный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, метроррагия (ациклические ма­точные кровотечения), гиперменорея (обильные и продолжительные менструации).

Противопоказано применение препарата во время беременности в I триместре и в сроке более 20 недель беременности. С осторожностью применяют при беременности - II три­местр до 20 недели.

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с по­вышенной частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). При применении НПВП у женщин с 20 недели беременности возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко.

В период грудного вскармливания прием препарата противопоказан.

Внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости.

Препарат предназначен для взрослых и детей старше 15 лет.

Разовая доза составляет 500 мг, максимальная разовая доза - 1000 мг (2 таблетки по 500 мг), максимальная суточная - 3000 мг (6 таблеток по 500 мг).

Разовую дозу при необходимости можно принимать 3-4 раза в сутки с интервалом не ме­нее 4 ч.

Длительность лечения (без консультации с врачом) не должна превышать 5 дней при назначении в качестве обезболивающего средства и более 3 дней - в качестве жаропонижающего средства.

Для снижения риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ следует использо­вать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующую классифи­кацию ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - не может быть определена по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - геморрагический синдром (но­совое кровотечение, кровоточивость десен, геморрагическая сыпь), увеличение времени свертываемости крови. Данные эффекты сохраняются на протяжении 4-8 дней с момента прекращения приема препарата и должны быть учтены при планировании последующих операций для пациентов.

Со стороны иммунной системы: часто - кожная сыпь; очень редко - бронхоспазм, отек Квинке. Формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» триады (сочета­ние бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и не­переносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; в отдельных случаях - снижение остроты слуха, звон в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; редко - диарея, желудочно-кишечные кровотечения (рвота типа «ко­фейной гущи», черный «дегтеобразный» стул); очень редко - повышение активности «пе­ченочных» трансаминаз, в отдельных случаях - язва, прободение желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром Рейе (энцефалопа­тия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточно­сти).

Симптомы (однократная доза менее 150 мг/кг - отравление считается легким, 150-300 мг/кг - умеренным, более 300 мг/кг - тяжелым): синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Тяжелое отрав­ление - гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболи­ческий ацидоз, спутанное сознание, сонливость, коллапс, судороги, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу - одышка, удушье, цианоз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает па­ралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, вызывающие респира­торный ацидоз.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелиру­ет со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интокси­кации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в крови: концентрация выше 70 мг% свидетельствует об умеренном и тяжелом отравлении; выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней и тяжелой степени необходима госпитализация.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, постоян­ный контроль за кислотно-основным состоянием (КОС) и электролитным балансом; в за­висимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведе­ние ацетилсалициловой кислоты за счет защелачивания мочи. Защелачивание мочи пока­зано при концентрации салицилатов выше 40 мг% и обеспечивается внутривенной инфу­зией натрия гидрокарбоната (88 мЭкв в 1 л 5 % раствора декстрозы, со скоростью 10-15 мл/ч/кг); восстановление объема циркулирующей крови (ОЦК) и индукция диуреза достигаются введением натрия гидрокарбоната в тех же дозах и разведении, которое по­вторяют 2-3 раза. Следует соблюдать осторожность у пожилых больных, у которых ин­тенсивная инфузия жидкости может привести к отеку легких. Не рекомендуется примене­ние ацетазоламида для защелачивания мочи (может вызвать ацидоз и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при концентрации салицилатов более 100-130 мг%, у больных с хроническим отравлением - 40 мг% и ниже при наличии пока­заний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение центральной нервной системы, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких - искусственная вентиляция легких смесью, обогащенной кислородом.

Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность метотрексата (снижает его почечный клиренс), вальпроевой кислоты; усиливает эффекты наркотических анальгетиков, других НПВП, пероральных гипогликемических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулян­тов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, сульфаниламидов (в т.ч. ко-тримоксазола), трийодтиронина; снижает эффект урикозурических препаратов (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств и диуретиков (спиронолактон, фуросемид).

Глюкокортикостероиды, алкоголь и алкогольсодержащие препараты увеличивают повре­ждающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

Антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и ухудшают вса­сывание ацетилсалициловой кислоты.

Детям до 15 лет нельзя назначать препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту, по­скольку в случае вирусной инфекции повышается риск развития синдрома Рейе (энцефа­лопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточ­ности). Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефало­патия, увеличение печени.

Ацетилсалициловая кислота может вызвать бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболе­ваний органов дыхания, случаев аллергии в анамнезе (аллергические риниты, высыпания на коже).

Ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровоточивости, что связано с ее ингибирующим влиянием на агрегацию тромбоцитов. Это следует учитывать при необ­ходимости хирургического вмешательства, включая небольшие вмешательства, как уда­ление зуба. Перед хирургическим вмешательством, для уменьшения кровоточивости в хо­де операции и в постоперационном периоде, следует отменить прием препарата за 5-7 дней и поставить в известность врача.

При необходимости применения препарата а период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Ацетилсалициловая кислота уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов.

При длительном применении препарата следует периодически проводить общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь, контролировать функциональное состояние пече­ни.

В период лечения следует воздерживаться от приема этанола.

Необходимо соблюдать осторожность в период лечения при вождении транспорта и заня­тии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты развития психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из материала упаковочного комби­нированного на бумажной основе.

1, 2, 3, 4, 5 контурные безъячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по меди­цинскому применению помещают в пачку из картона.

Контурные безъячейковые упаковки с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик или коробку из картона гофрированного.

Контурные ячейковые упаковки с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик или коробку из картона гофрированного.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.