Доксазозин-Бинергия (Doxazosin-Binergiya)

Действующее вещество:ДоксазозинДоксазозин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин® ретард
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Белупо
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Сандоз®
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Санофи
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-Бинергия
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-Тева
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-ФПО®
    таблетки внутрь
  • Камирен®
    таблетки внутрь
  • Камирен® ХЛ
    таблетки внутрь
  • Кардура®
    таблетки внутрь
  • Кардура® Нео
    таблетки внутрь
  • Тонокардин®
    таблетки внутрь
  • Урокард®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки
    Состав:

    1 таблетка содержит:

    действующее вещество: доксазозина мезилат - 2,43 мг/4,85 мг, в пересчете на доксазозин - 2,00 мг/4,00 мг

    вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 1,20 мг/2,40 мг, лактозы мо­ногидрат- 40,00 мг/80,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - 75,17 мг/150,35 мг, магния стеарат - 1,08 мг/2,16 мг, натрия лаурилсульфат - 0,12 мг/0,24 мг.

    Описание:

    Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной сто­роне.

    Фармакотерапевтическая группа:Альфа1-адреноблокатор
    АТХ:  

    C02CA04   Доксазозин

    Фармакодинамика:

    Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предста­тельной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле пред­стательной железы, шейке мочевого пузыря.

    Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1адрено­рецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адреноре­цепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у паци­ентов с ДГПЖ.

    Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длитель­ном применении препарата (например, до 48 месяцев).

    Артериальная гипертензия

    Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего перифериче­ского сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной бло­кадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У больных артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении "лежа" и "стоя".

    Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном ле­чении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддер­живающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встреча­ются нечасто.

    Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холесте­рину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.

    Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого же­лудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к ин­сулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

    Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

    Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’ - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

    В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных артериальной ги­пертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные сред­ства.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентра­ция его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

    Доксазозин примерно на 98 % связывается с белками плазмы крови.

    Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

    Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

    Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посред­ством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.

    Применение у особых групп пациентов

    По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и больных почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.

    Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 43 % и снижением истинного перорального кли­ренса на 40 %.

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле­карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени.

    Показания:

    - Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

    - артериальная гипертензия (в т. ч. симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспо­могательных компонентов препарата;

    - возраст до 18 лет;

    - тяжелая печеночная недостаточность (при отсутствии опыта применения у данной категории пациентов);

    - инфекции мочевыводящих путей;

    - анурия;

    - прогрессирующая почечная недостаточность;

    - гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе);

    - сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;

    - камни в мочевом пузыре;

    - пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (пара­доксальная ишурия).

    С осторожностью:

    - При отеке легких, вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стено­зом;

    - сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом;

    - правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения;

    - нарушения мозгового кровообращения;

    - у пациентов старше 65 лет из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);

    - при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии);

    - нарушения функции печени;

    - во время беременности;

    - при проведении операции по поводу катаракты.

    Беременность и лактация:

    Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время бере­менности или в период кормления грудью еще не установлена. В связи с этим во время беременности или в период лактации доксазозин может быть использован только тогда ко­гда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

    Способ применения и дозы:

    Доксазозин может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь.

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.

    Артериальная гипертензия

    Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен "первой дозы"). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена "первой дозы", осо­бенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

    В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увели­чивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной - 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотен­зивное средство, необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.

    В случае если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять при­менение препарата следует с начальной дозы.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Коррекция дозы не требуется.

    Применение при почечной недостаточности

    Фармакокинетика доксазозина у больных почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.

    Применение при печеночной недостаточности

    Необходимо соблюдать осторожность.

    Применение у детей

    Опыт применения доксазозина у детей отсутствует.

    Побочные эффекты:

    Частота развития побочных эффектов представлена в соответствии с классификацией, ре­комендованной Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    По данным контролируемых клинических исследований, у больных ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у больных артериальной гипертензией.

    При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    очень редкие: анафилактические реакции.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    нечастые: анорексия;

    редкие: подагра, повышенный аппетит.

    Нарушения психики

    частые: возбуждение, беспокойство, бессонница;

    нечастые: депрессия.

    Нарушения со стороны нервной системы

    очень частые: головокружение, головная боль;

    частые: парестезии;

    нечастые: гипестезии, обморок, тремор.

    Нарушения со стороны органа зрения

    частые: нарушение цветового восприятия;

    нечастые: синдром атоничной радужки.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    нечастые: шум в ушах.

    Нарушения со стороны сердца

    частые: тахикардия;

    редкие: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма;

    очень редкие: брадикардия.

    Нарушения со стороны сосудов

    нечастые: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипо­тензия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    частые: одышка, ринит;

    нечастые: кашель, носовое кровотечение;

    очень редкие: обострение имеющегося бронхоспазма.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    частые: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

    нечастые: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота;

    неизвестно: нарушение вкуса.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    очень редкие: холестаз, гепатит, желтуха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    нечастые: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;

    очень редкие: крапивница.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

    нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    частые: цистит, недержание мочи;

    нечастые: учащение мочеиспускания, полиурия;

    очень редкие: дизурия, гематурия, никтурия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

    нечастые: импотенция;

    очень редкие: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    нечастые: боли различной локализации.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

    нечастые: увеличение массы тела;

    очень редкие: повышение активности трансаминаз печени.

    Артериальная гипертензия

    В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с об­мороком) или неспецифических, которые включали:

    Нарушения со стороны нервной системы

    очень частые: головокружение, головная боль;

    частые: постуральные головокружение (после приема, первой дозы может развиться вы­раженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения "лежа" в положение "стоя" или в положение "сидя" - к обмороку), сонливость.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    частые: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    частые: вертиго.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    частые: ринит.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    частые: тошнота.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    частые: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

    Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у больных артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблю­даться и при отсутствии лечения этим препаратом;

    частые: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;

    нечастые: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;

    очень редкие: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

    Передозировка:

    Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

    Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение "лежа" на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры.

    Гемодиализ неэффективен, т. к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

    Взаимодействие:

    Совместное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии.

    В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.

    Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.

    Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

    В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогли­кемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагу­лянтами.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приво­дить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

    При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша­ется риск ортостатической гипотензии.

    При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновре­менном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmах (максималь­ной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подоб­ное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина нахо­дится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

    При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выра­женность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одно­временно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

    При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени воз­можно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

    Особые указания:

    Постуральная гипотензия/обморок

    Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявша­яся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком). Перед назначе­нием любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином па­циенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае по­явления слабости или головокружения.

    Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможно­стью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникнове­ния головокружения, нарушения зрения и обморока.

    Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    У больных ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изме­нение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипер­тензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

    Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее ра­ковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического анти­гена (ПСА) в плазме крови.

    Интраоперационный синдром атоничной радужки

    Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома "узкого зрачка") наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, кото­рые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперацион­ный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирур­гических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

    Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

    Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито­рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

    Нарушение функции печени

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле­карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.

    Приапизм

    Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа 1-адренорецепторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это мо­жет привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    В начале терапии или при увеличении дозы препарата Доксазозин-Бинергия возможно рез­кое снижение АД, вследствие чего может развиться головокружение. В связи с этим необ­ходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внима­ния и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки 2 мг и 4 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой для упаковки, или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги, или гиб­кой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов, или фольги алюминиевой жесткой.

    2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по примене­нию в пачке из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005930
    Дата регистрации:2019-11-22
    Дата окончания действия:22.11.2024
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Дата переоформления:2020-02-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  18.05.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх