Детрузитол - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза, крахмал кукурузный), Surelease Е-7-19010 прозрачный (этил целлюлоза, триглицериды среднецепочечные, олеиновая кислота), гипромеллоза, капсулы твердые желатиновые: индигокармин, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг), чернила белые Opacode White S-I-7085 (шеллак, титана диоксид, пропиленгликоль, симетикон).

Описание:

Дозировки 2 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе - цифра 2, на крышечке - символ в виде человечка. Размер № 4.

Дозировка 4 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе - цифра 4, на крышечке - символ в виде человечка. Размер № 3.

Содержимое капсул: микросфсры белого с желтоватого опенком цвета диаметром около 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа:М-холиноблокатор

АТХ:

G04BD07 Толтеродин

Фармакодинамика:Толтеродин является конкурентным антагонистом холинсргических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтероднна также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не иигибирует изоферменты CYP2D6, 2CI9, 2С9, ЗА4 или IА2.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические характеристики. Концентрация толтеродина и сыворотке после приема препарата достигает максимума через 2-6 часов. Период полувыведения составляет около 6 часов, а у пациентов с недостаточностью нзофермента CYP2D6 - около 10 часов. Равновесная концентрация препарата достигается в течение 4 дней. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. В диапазоне терапевтических доз существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтероднна.

Всасывание. Абсолютная биодоступность толтеродина у большинства пациентов составляет 17 %, а у лиц с недостаточностью нзофермента CYP2D6 - 65 %.

Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Несвязанные фракции составляют 3,7 % к 36 % соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 л.

Метаболизм. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным изо ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который, в свою очередь, метаболизируется до 5-карболовой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродин у фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. У лиц с недостаточностью изофермента CYP2D6 (примерно 7 % популяции) толтеродин подвергается дезалкилированными изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N- дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Системный клиренс толтеродина у большинства пациентов составляет около 30 л/час. Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью нзофермента CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) в сыворотке крови на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксимстильного метаболита. Фармакологическая активность 5-гидроксиметильного метаболита равносильна таковой толтеродина. Вследствие различия связывания с белками толтероднна и 5- гидроксиметильного метаболита, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) несвязанного толтероднна у лиц с недостаточностью нзофермента CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Безопасность, переносимость и клиническим эффект препарата не зависят от активности нзофермента CYP2D6.

Выведение. Примерно 77 % толтеродина выводится почками и 17 % кишечником. Менее 1 % дозы выводится в неизмененном виде и около 14 % в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота выводятся почками (51 % и 29 % соответственно).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

При нарушении функции печени: у пациентов с циррозом печени наблюдаются в дна раза большие концентрации несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита. При нарушении функции почек: средняя концентрация несвязанного толтероднна и 5-гидроксимстильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), чем у здоровых добровольцев. Содержание в плазме крови других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз), чем у здоровых добровольцев. Клиническое значение повышения концентрации этих метаболитов неизвестно.

Показания:Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.

Противопоказания:

- задержка мочи;

- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;

- миастения gravis;

- тяжелый язвенный колит;

- мегаколон.

- замедление опорожнения желудка

- редкие наследственные нарушения переносимости фруктозы,

- глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы

- органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию.

- препарат не зарегистрирован для применения у детей.

С осторожностью:

- риск задержки мочи (выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей);

- риск замедления опорожнения желудка;

- риск замедления опорожнения желудка, в т.ч. обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как стеноз привратника;

- печеночная или почечная недостаточность (суточная доза препарата не должна превышать 2 мг);

- нейропатия;

- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;

В исследованиях было выявлено, что влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе, превышающей 8 мг/сутки (что в два раза превышает терапевтическую дозу - 4 мг), а также у пациентов со сниженной активностью нзофермента CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сутки влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4-х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:

- с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT;

- с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

- с брадикардией.

- с наличием заболеваний сердца (например, кардиомиопатией, ишемией миокарда, аритмией, застойной сердечной недостаточностью).

- принимающим антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

При одновременном применении ингибиторов нзофермента CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг.

Беременность и лактация:Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Способ применения и дозы:

Детрузитол® принимают внутрь в рекомендуемой суточной дозе 4 мг, независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглотить целиком. Режим дозирования - 1 раз в сутки. Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переноси мости препарата.

Для пациентов с нарушением функции печени н почек, а также получающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP3A4 в качестве сопутствующей терапии, рекомендуется суточная доза 2 мг.

Побочные эффекты:

Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Инфекционные заболевания: синусит.

Психические нарушения: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство. Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер)

Со стороны сосудов: "приливы" крови к коже лица.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны мочевыделителыюй системы: дизурия, задержка мочи.

Общие: утомляемость, усталость

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Психический статус: дезориентация, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: ухудшение памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея.

Со стороны кожных покровов: aнгионевротический отек.

Oбщue: периферические отеки.

Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.

Передозировка:Наиболее тяжкие симптомы передозировки: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание. также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков. Лечение: промыть желудок и дать активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении -анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности - искусственная вентиляция легких; при тахикардии - бета-адреноблокаторы: при задержке мочи - катетеризация моченого пузыря; при мидриазе -пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке принимать необходимые мероприятия в связи с удлинением интервала QT.

Взаимодействие:

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие толтероднна и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтероднна. Толтеродин ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд). У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения мощных ингибиторов CYP3A4. таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол). в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение с флуоксетином (мощный ингибитор нзофермента CYP2D6, который метаболизнруется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтероднна и его активного 5-гидроксиметилыюго метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином, а также комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию.

Женщинам репродуктивного возраста лечение следует назначать только при условии применения надежных средств контрацепции.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицита сахаразы-изомальтазы не должны принимать данный препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как толтеродин может вызвать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы пролонгированного действия 2 мг, 4 мг.

Упаковка:По 7 или 14 капсул в блистер (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 2, 4, 7, 12 или 40 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку. На лицевой стороне картонной пачки, с целью контроля первого вскрытия, наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛС-000067

Дата регистрации:2010-02-15

Дата аннулирования:2017-08-10

Дата переоформления:2013-07-03

Владелец Регистрационного удостоверения:

ПФАЙЗЕР ИТАЛИЯ С Р Л Италия

Производитель:

ПФАЙЗЕР ИТАЛИЯ С Р Л Италия

Представительство:

ПФАЙЗЕР ЭЙЧ СИ ПИ КОРПОРЭЙШН Виргинские Острова (США)

Дата обновления информации: 2022-03-21

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Детрузитол® (Detrusitol®)