Толтеродин (Tolterodine)

Селективная блокада м3-холинорецепторов. Снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Абсорбция быстрая - 77%. Прием пищи увеличивает биодоступность толтеродина на 53%, не влияя на концентрацию 5-гидроксиметильного метаболита. Время достижения максимальной концентрации 1-2 ч. Связь с белками плазмы: толтеродин - 96,3%, 5-гидроксиметильный метаболит - 64%. Биотрансформация в печени (CYP2D6) до активного 5-гидроксиметильного метаболита. Период полувыведения 1,9-3,7 ч. Элиминация почками 77%, с фекалиями 17% в виде активного метаболита и интактного толтеродина.

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, кормление грудью, детский возраст.

Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ (в том числе пилоростеноз), печеночная и/или почечная недостаточность, невропатия, невправимая грыжа.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Рекомендации по FDA - категория С.

Толтеродин принимают внутрь в рекомендуемой суточной дозе 4 мг, независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглотить целиком. Кратность приема - 1 раз/сут. Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Инфекции: синусит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Прочие: приливы крови к коже лица, утомляемость, усталость.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: ухудшение памяти, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея.

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек.

Прочие: периферические отеки.

Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.

Симптомы: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия при развитии галлюцинаций - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия в связи с удлинением интервала QT.

Агонисты м-холинорецепторов - снижение эффективности толтеродина.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).

Препараты, обладающие антихолинергическими свойствами - усиление их действия и повышение риска развития побочных эффектов.

Прокинетики - ослабление его действия.

Следует избегать одновременного назначения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

При решении вопроса о выборе средства для приема внутрь - оксибутина или толтеродина, следует предпочесть толтеродин, так как он дает меньший риск развития сухости во рту. Обычная стартовая доза толтеродина - 2 мг два раза в день, однако доза 1 мг два раза в день может быть так же эффективна, но давать меньше побочных эффектов (сухость во рту). Препараты замедленного высвобождения - оксибутин или толтеродин предпочтительнее препаратов быстрого высвобождения (обычными) в связи с меньшим риском развития сухости во рту. Сведений о качестве жизни, стоимости или долговременных эффектах в исследованиях не имеется. О других антихолинергических средствах сведений в клинических исследованиях недостаточно.