Входит в состав препаратов
  • Ко-Дальнева®
    таблетки внутрь
  • Ко-Дальнева®
    таблетки внутрь
  • Трипликсам®
    таблетки внутрь
  • Трипликсам®
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    C09BX01   Амлодипин, индапамид и периндоприл

    Фармакодинамика:

    Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.

    Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.

    Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, вазоконстриктор, кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием, в неактивный гептапептид.

    Он уменьшает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи, уменьшает длительное использование OPSS, что в основном связано с воздействием на кровеносные сосуды мышц и почек. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.

    Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

    Периндоприл при приеме внутрь быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови составляет около 20%. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

    Показания:

    Лечение пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

    I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия

    I15   Вторичная гипертензия

    Противопоказания
    • повышенная чувствительность к активным вещества комбинации, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
    • пациенты, находящиеся на гемодиализе;
    • нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
    • тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
    • умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг;
    • ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе;
    • наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
    • печеночная энцефалопатия;
    • тяжелое нарушение функции печени;
    • гипокалиемия;
    • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
    • шок (включая кардиогенный);
    • обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
    • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
    • одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
    • одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
    • одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил;
    • экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
    • выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
    • одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
    • одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
    • одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
    • беременность;
    • период грудного вскармливания;
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью:

    При наличии только одной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитного баланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), СССУ (выраженная тахи- и брадикардия), реноваскулярной гипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, при состоянии после трансплантации почки, проведении хирургического вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого возраста.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь по 1 разовой дозе 1 раз/сут, предпочтительно утром перед приемом пищи.

    Дозу препарата, содержащего данную комбинацию, подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов.

    Побочные эффекты:

    Наиболее частые побочные эффекты:

    головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

    Передозировка:

    Информация о передозировке комбинации амлодипин + индапамид + периндоприла аргинин отсутствует.

    Амлодипин

    Информация о передозировке амлодипина ограничена.

    Симптомы: имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летальным исходом.

    Методы оказания медицинской помощи. При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции ССС — необходимо приподнять конечности и контролировать ОЦК и диурез, провести мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

    Для нормализации сосудистого тонуса и АД можно использовать сосудосуживающие ЛС при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение кальция глюконата.

    В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.

    Комбинация периндоприл/индапамид

    Симптомы. Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом передозировки — артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

    Методы оказания медицинской помощи. Меры неотложной помощи сводятся к выведению ЛС из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

    При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

    Взаимодействие:

    Не рекомендуется применение алискиреном, солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарином иммунодепрессантами - повышается риск развития гиперкалиемии.

    Особые указания:

    Рекомендуется наблюдение у стоматолога для предупреждения развития гиперплазии десен, контроль потребления жидкости и начальной дозы лизиноприла а также показателей функций печени.

    Инструкции
    Вверх