Амлодипин (Amlodipine)

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Антигипертензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предполагается, что антиангинальное действие амлодипина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению ОПСС, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.

Фармакологические эффекты

Антиангинальный. Антигипертензивный.

Максимальный эффект через 7-8 дней. Длительность действия - 24 ч.

F - 60-65%. Связь с белками плазмы 95-98%. VD - 21 л/кг. Биотрансформация в печени (90%) до малоактивных метаболитов (CYP3A3, 3А4). Характерен минимальный эффект первого прохождения через печень. Т1/2 - 30-50 ч. Cl - 5,9±1,5 мл/мин (снижен при гепатите и у пожилых пациентов). Элиминация почками (5% - в неизмененном виде, 59-62% - в виде метаболитов) и с фекалиями (20-25%). Не удаляется при гемодиализе.

Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);

· стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз;
• шок (включая кардиогенный);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия, аортальный стеноз, ХСН, печеночная недостаточность, ОИМ и 1 мес после него, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, СССУ и митральный стеноз, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), пожилой возраст.

Беременность

Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. При применении у крыс в дозе 10 мг/кг в сутки в период органогенеза вызывал пятикратное увеличение частоты внутриутробной гибели плода и уменьшение размеров плода на 50%. Увеличивает продолжительность родов у крыс.

Кормление грудью

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг.

При нарушении функции печени, почек и у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Периферические отеки, головокружение, прилив крови к лицу и ощущение жара, головная боль, гипотензия, тахикардия, необычная усталость, слабость. Тошнота, запор.Обострение стенокардии, аритмии, брадикардия, чрезмерная гипотензия (обморок). Гиперплазия десен, увеличение активности печеночных ферментов в крови. Аллергические реакции.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное понижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза; симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение жидкостей, глюконата кальция, допамина, фенилэфрина. Гемодиализ не эффективен.

β-Адреноблокаторы - развитие чрезмерной гипотензии, редко - застойной сердечной недостаточности. Антигипертензивные средства - усиление гипотензивного эффекта.

Противогрибковые средства (азолы) - ингибирование метаболизма амлодипина.

Рифампицин - усиление метаболизма амлодипина.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения препаратом желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Мониторинг артериального давления, ЧСС, ЭКГ, функций печени и почек.

Блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда длительного действия. Рацемическая смесь. R-амлодипин более активен. Снижая ОПСС и артериальное давление, рефлекторно активирует симпатическую нервную систему.

В монотерапии эффективен для снижения САД при АГ (85 исследований, включающих 13 293 участника, 11 исследований включены в итоговый метаанализ).

Гипотензивный эффект амлодипина в дозе 5 мг/сут эквивалентен эффекту нифедипина (по 30 мг/сут), фелодипина (по 5 мг/сут), каптоприла (2 раза в день), ирбесартана (по 150 мг).

Гипотензивный эффект амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут эквивалентен эффекту атенолола (по 50-100 мг/сут), кандесартана (по 8-16 мг), гидрохлоротиазида (по 25-100 мг/сут). Амлодипин в дозе 10 мг/сут сопоставим по эффективности с комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид (160 мг + 12,5 мг) и нитрендипин + эналаприл (20 мг + 10 мг).

По данным амбулаторного 24-часового мониторинга артериального давления, после 8-недельной терапии амлодипин в дозе 5-10 мг по гипотензивному эффекту превосходит фелодипин в дозе 5-10 мг (ретард-форма).

Амлодипин в дозе 5 мг/сут превосходит нифедипин в дозе 40 мг/сут по антиангинальной активности и более безопасен по числу побочных эффектов у больных со стабильной стенокардией напряжения