Вудистав (Vudistav)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:СтавудинСтавудин
Лекарственная форма:  капсулы
Состав:

Капсулы 30 мг

В каждой капсуле содержится:

Активное вещество: ставудин 30 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая 56,4 мг, лактозы моногидрат 178,68 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14,1 мг, магния стеарат 2,82 мг.

Оболочка капсулы: желатин до 100%, титана диоксид 1,9829%, натрия лаурилсульфат 0,08%.

Чернила для печати голубые ТЕК 6018 (шеллак NF 22-27%, спирт безводный* USP 33-38%, изопропанол* USP 0,5-4%, 6yraHon*NF 4-8, пропиленгликолъ USP 3- 6%, крепкий раствор аммиака NF 1-2%, лак алюминиевый голубой 24-28%) - q.s.

Чернила для печати черные ТЕК 9008 (шеллак NF 24-27%, спирт безводный* USP 23-26%, изопропанол* USP 1-3%, бутанол* NF 1-3%, пропиленгликоль USP 3-7%, крепкий раствор аммиака NF 1-2%, краситель железа оксид черный NF 24-28%, калия гидроксид NF 0,05-0,1%, вода очищенная* USP 15-18%) - q.s.

*удаляются в процессе производства.

Капсулы 40 мг

В каждой капсуле содержится:

Активное вещество: ставудин 40 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая 75,2 мг, лактозы моногидрат 238,24 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18,8 мг, магния стеарат 3,76 мг.

Оболочка капсулы: желатин до 100%, титана диоксид 1,9829%, натрия лаурилсульфат 0,08%.

Чернила для печати красные ТЕК SB1018 (шеллак NF 10-14%, спирт безводный* USP 13-17%, изопропанол* USP 18-24%, бутанол* NF 6-11%, пропиленгликоль USP 2-5%, натрия гидроксид NF 0,05-0,1%, титана диоксид USP 2-5%, повидон USP 8-12%, лак алюминиевый красный 19-24%) - q.s.

Чернила для печати черные ТЕК 9008 (шеллак NF 24-27%, спирт безводный* USP 23-26%, изопропанол* USP 1-3%, бутанол* NF 1-3%, пропиленгликоль USP 3-7%, крепкий раствор аммиака NF 1-2%, краситель железа оксид черный NF 24-28%, калия гидроксид NF 0,05-0,1%, вода очищенная* USP 15-18%) - q.s.

*удаляются в процессе производства.

Описание:

Капсулы 30 мг

Твердые желатиновые капсулы размером "2", от белого до бледно-розового цвета, непрозрачные, с корпусом и крышечкой, с печатью голубыми чернилами "RA" на крышечке и черными чернилами "22" на корпусе, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Капсулы 40 мг

Твердые желатиновые капсулы размером "1", от белого до бледно-розового цвета, непрозрачные, с корпусом и крышечкой, с печатью красными чернилами "RA" на крышечке и черными чернилами "23" на корпусе, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное [ВИЧ] средство
АТХ:  

J05AF04   Ставудин

Фармакодинамика:

Ставудин - синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудина трифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДИК благодаря отсутствию в молекуле 3'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК. Кроме того. ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ и заметно снижает синтез митохондриальной ДНК.

Изучение подавляющей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Причем превращение зидовудииа в активную форму происходит быстрее, замедляя активность ставудина. Учитывая это. комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется. По данным исследований in vitro, фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии препаратов доксорубицина и рибаварина.

Чувствительность к ставудину наблюдали на культуре клеток, выделенных у пациентов, получавших ставудин. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину. При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов применение ставудина не рекомендуется.

Мутации резистентности к аналогам тимидина при противовирусной терапии наблюдаются одинаково часто при применении ставудина и зидовудииа. Активность ставудина снижается при мутации, вызывающей множественную лекарственную резистентность - Q151M.

Также обнаружена мутация резистентности K65R у пациентов, получающих ставудин / диданозин или ставудин / ламивудин, но не у пациентов, получающих ставудин в виде монотерапии.

Фармакокинетика:

Взрослые

Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86,4%. После однократно принятой внутрь дозы максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме крови наблюдается менее, чем через 1 час. Значения (Сmах) возрастают пропорционально увеличению доз препарата. Кумуляции ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 часов не наблюдалось.

Фармакокинетика ставудина у больных ВИЧ без клинических проявлений, принимавших препарат после или во время приема пищи с высоким содержанием жира или натощак заметно не изменялась.

Кажущийся объем распределения после однократного приема препарата составляет в среднем 66 литров и не зависит от дозы. Препарат в равной степени распределяется между красными и белыми клетками крови. Связывание с белками крови незначительно.

После однократной пероральной дозы 40 мг концентрация в спиномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла 63 нг/мл (среднее 44-71нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Отношение СМЖ к концентрации в плазме крови составляло около 40% (среднее 31-45%).

Метаболизм ставудина в организме человека остается неизученным.

После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы.

Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией.

Дети

Абсолютная биодоступность препарата у детей составляет в среднем 76,9%. Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с фармакокинетикой взрослых и не зависит от дозы. Концентрации препарата в СМЖ после однократного и многократного приема внутрь составляют от 16 до 125% по отношению к концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме дозы 0,125-2 мг/кг каждые 12 часов не наблюдается. Период полувыведения составляет в среднем 1 час. Около 34,5% препарата выводится через почки в неизмененном виде.

Пожилые больные

Фармакокинетика у больных старше 65 лет не изучалась.

Нарушение функции почек

При нарушенной функции почек клиренс ставудина снижается.

Рекомендуется корректировка дозы (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика препарата имеет сходство у больных с нарушенной и нормальной функцией печени. Больным с нарушенной функцией печени в стабильном состоянии корректировки начальной дозы препарата не требуется.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции (в комбинации с другими нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеазы).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ставудину и/или любому из вспомогательных веществ препарата, дети с массой тела менее 30 кг, хроническая почечная недостаточность (ХПН) при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:Алкоголизм, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, применение в комбинации с диданозином, панкреатит.
Беременность и лактация:

Применять Вудистав во время беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери перевешивает возможный риск для плода. Исследования на животных показали, что ставудин и/или его метаболиты проходят через плаценту.

Неизвестно, переходит ли препарат в грудное молоко. Во время лечения препаратом кормить грудью не следует.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Масса тела

Дозы

≥60 кг

40 мг каждые 12 часов

≥30 кг < 60 кг

30 мг каждые 12 часов

Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи.

Взрослым с нарушенной функцией почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Дозировка в зависимости от массы тела

≥60 кг

<60 кг

>50*

40 мг каждые 12 часов

30 мг каждые 12 часов

* Обычная доза, корректировки дозы не требуется.

Детям с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по корректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным, включая отдельные сообщения).

Нарушения си стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Эндокринные нарушения: нечасто - гинекомастия.

Нарушения метаболизма и питания: часто - липоатрофия, липодистрофия, бессимптомная гиперлактатемия, нечасто - лактоацидоз, анорексия, редко - гипергликемия, очень редко - сахарный диабет.

Психические расстройства: часто - депрессия, нечасто - тревога, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, аномальные сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, частота неизвестна - патологическое мышление.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, нечасто - панкреатит, рвота, частота неизвестна - сухость во рту.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - гепатит, желтуха,

нарушение функции печени, редко - стеатоз печени, очень редко - печеночная недостаточность, частота неизвестна повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, нечасто -крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто - утомляемость, нечасто - астения, частота неизвестна - озноб, лихорадка, повышение активности липазы.

При применении в комбинации с другими лекарственными средствами со сходной токсичностью риск развития побочных эффектов возрастает.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулииорезистснтность. гипергликемия и гиперлактатемия.

Периферическая нейропатия является тяжелым и дозозависимым побочным эффектом применения препарата. Риск развития этого эффекта возрастает при одновременном применении с диданозином. Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног и меньше в кистях рук. В клинических исследованиях частота проявления этих реакций зависела от дозы и/или от стадии заболевания. На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Панкреатит различной степени тяжести, включая летальный исход, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. При применении препарата в комбинации с диданозином или другими препаратами, обладающими токсическим действием на поджелудочную железу, риск развития панкреатита повышается.

Стеатоз. Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, включая случаи летального исхода, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая ставудин. При применении ставудина в комбинации с диданозином риск нарушения функции печени значительно возрастает. Тошнота, рвота, боли в абдоминальной области, учащенное дыхание или одышка, или мышечная слабость могут указывать на развитие лактат-ацидоза.

Перераспределение жировой клетчатки. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне, уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо". В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиpeтровирусной ттерапии, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира).

Мышечная слабость. В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение глюкокортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

Дети

В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых пациентов не отличались. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых. Однако симптомы периферической нейропатии у детей было выявить труднее.

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов во время антенатального периода или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия.

Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом после начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть бессимптомные оппортунистические инфекции или их остаточные проявления. Также сообщалось о аутоиммунных расстройствах, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре. Время возникновения очень вариабельно и может составлять несколько месяцев от начала лечения.

Передозировка:
Периферическая нейропатия и нарушение функции печени. Лечение: симптоматическое. Ставудин удаляется при гемодиализе (скорость выведения составляет 120±18 мл/мин). Перитониальный диализ не эффективен.
Взаимодействие:

Вудистав не рекомендуется применять одновременно с препаратом зидовудин. Превращение ставудина в активный метаболит снижается в присутствии зидовудина.

Одновременно принимаемые диданозин, ламивудин или нелфинавир не влияют на эффективность препарата Вудистав.

Риск развития побочных эффектов препарата Вудистав возрастает при одновременном применении с диданозином.

Ставудин почти не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Не рекомендуется сопутствующий прием препаратов, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, литий, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин).

Особые указания:

Несмотря на эффективность антиретровирусной терапии, до конца исключить риск передачи вируса при половом контакте нельзя. Необходимо соблюдать стандартные меры предосторожности от передачи инфекции.

Периферическая нейропатия. Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при применении в комбинации с диданозином. Чувство онемения, покалывания или боли в конечностях могут указывать на развитие периферической нейропатии, которые могут исчезать сразу после прекращения приема препарата. При появлении указанных симптомов следует временно прекратить лечение препаратом. Возобновлять лечение препаратом можно только после полного исчезновения симптомов. Может потребоваться уменьшение дозы до половины рекомендованной.

Панкреатит. Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита при прогрессирующей ВИЧ-инфекции при одновременном применении с диданозином. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, при повторном лечении препаратом исключить одновременное применение диданозина и гидроксикарбамида. С целью раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.

Липодистрофия. Во время терапии проводят постоянный врачебный контроль функции печени и почек. Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их па лечение тенофовиром или абакавиром; однако клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/липоатрофии и пользы от лечения ставудин-содержащими схемами; при высокой степени риска следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/липоатрофии у всех пациентов, принимающих ставудин.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в момент применения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть бессимптомные оппортунистические инфекции или их остаточные проявления, ведущие к ухудшению состояния или обострению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала применения комбинированной антиретровирусной терапии. Описаны цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости должно быть применено соответствующее лечение.

Лактоацидоз. При применении ингибиторов обратной транскриптазы сообщалось о развитии лактоацидоза, сопровождающегося генатомегалией и стеатозом печени. Ранними симптомами являются тошнота, рвота, боль в животе, общее недомогание, потеря аппетита, снижение массы тела, частое и/или глубокое дыхание, неврологические симптомы (моторная слабость). Лактоацидоз часто сочетается с панкреатитом, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью или параличом и является угрожающим жизни состоянием. Лактоацидоз чаще развивается спустя несколько месяцев после начала лечения. При возникновении гиперлактатемии. метаболического (лактат)ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрапсфераз лечение препаратом Вудистав должно быть прекращено. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Вудистав у пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией. гепатитом или другими факторами риска развития стеатоза печени (определенные медицинские препараты и алкоголь). Особую группу риска составляют пациенты с гепатитом С, леченные альфа- интерфероном и рибавирином. Пациенты с повышенным риском стеатоза во время лечения препаратом Вудистав должны тщательно наблюдаться.

Пациенты с ко-инфекциеи гепатита С, принимающие α-интерфероном и рибавирин, могут представлять собой особую опасность. Пациенты в группе повышенного риска должны находиться под тщательным контролем.

Заболевания печени. У пациентов, получающих ставудии, а также у пациентов, принимающих антиретровирусные препараты в сочетании с гидроксикарбамидом. наблюдались гепатит и печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении ставудина пациентам с заболеваниями печени следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос об отмене лечения.

Пациенты с хроническим гепатитом В и С при лечении препаратом Вудистав отмечается повышенный риск развития тяжелых и потенциально смертельных побочных реакций со стороны печени. У таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг функции печени и при ухудшении функции печени прерывать или отменять курс лечения. В случае быстрого повышения активности трансаминаз (5-кратное повышение активности ACT и АЛТ) лечение препаратом Вудистав необходимо отменить.

Остеонекроз. При длительном применении комбинации антиретровирусных препаратов у пациентов с прогрессирующим иммунодефицитом сообщалось о случаях развития остеонекроза. Применение глюкокортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрсссия, ожирение являются факторами, предрасполагающими к развитию остеонекроза. При появлении таких признаков остеонекроза как ломота и боли в суставах, скованность суставов, ограничение объема движений в суставах рекомендуется консультация врача.

Митохондриальная дисфункция. В исследованиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозндных аналогов вызывать повреждение митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозндных аналогов во время антенатального периода или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения. Неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими. После применения в антенатальном периоде нуклеоитидных и нуклеозндных аналогов ребенок подлежит тщательному клиническому и лабораторному наблюдению для выявления возможной митохондриальной дисфункции, даже в случае отсутствия у него ВИЧ.

Аутоиммунные заболевания. В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не изучено.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 30 мг и 40 мг.
Упаковка:

60 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности белого цвета с завинчивающейся крышечкой, имеющей защитное устройство от вскрытия детьми. Во флакон помещают 2 пакетика с поглотителем влаги и абсорбирующим материалом (вата); 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

10 капсул в блистере из алюминиевой фольги, ламинированной ПВХ; 3, 6 или 9 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-001195
Дата регистрации:2011-11-11
Дата окончания действия:2016-11-11
Дата аннулирования:2016-12-21
Дата переоформления:2015-05-07
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2022-02-27
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх