Ставудин (Stavudine)

Синтетический аналог тимидина под действием клеточных киназ фосфорилируется в ставудина трифосфат, который вследствие конкуренции с деокситимидина трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК, терминируя ее цепочки, поскольку ставудин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.

Дополнительно ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.

После приема внутрь до 86% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм в печени путем фосфорилирования до активного метаболита - ставудина трифосфата.

Период полувыведения составляет 1,5 ч. Элиминация почками, около 40% в неизмененном виде.

Применяется для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией, получавших ранее в течение длительного времени зиновудин.

Нарушения функции почек, периферическая нейропатия, индивидуальная непереносимость.

Нарушения функции печени.

Рекомендации по FDA - категория не определена. Применяется при беременности по жизненным показаниям, противопоказан в период лактации.

Детям с массой тела менее 30 кг по 2 мг/кг 2 раза/сут с интервалом в 12 ч.

Детям с массой тела более 30 кг - назначают взрослые дозы.

Взрослые

Пациенты с массой тела менее 60 кг по 30 мг 2 раза/сут, более 60 кг - по 40 мг 2 раза/сут.

Высшая суточная доза: 40 мг.

Высшая разовая доза: 80 мг.

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, периферическая нейропатия.

Система кроветворения: анемия.

Пищеварительная система: анорексия, панкреатит, диспепсия, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов, нейропатия.

Лечение симптоматическое - снижение дозы или отмена препарата.

Одновременное применение с диданозином, хлорамфениколом, циспластином, гидралазином, винкристином, изониазидом, зальцитабином, метронидазолом увеличивает риск развития периферической нейропатии.

Прием препарата не предупреждает развития оппортунистических инфекций и не снижает риска ВИЧ инфицирования через кровь и при половых контактах.