Велафакс® (Velafax®)

1 таблетка содержит:

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг/84,86 мг (в пересчете на венлафаксин 37,50 мг/75,00 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), крахмал кукурузный, краситель железа оксид желтый (Е 172), карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Дозировка 37,5 мг: продолговатые таблетки от желтого до светло-желтого цвета со скошенными краями и с делительной риской с обеих сторон.

Дозировка 75 мг: круглые таблетки от желтого до светло-желтого цвета со скошенными краями, с гравировкой "PLIVA" на одной стороне и делительной риской на другой стороне.

Антидепрессант, по химической структуре не относящийся ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Является рацематом двух активных энантиомеров.

Антидепрессивный эффект венлафаксина связан со способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина нейронами и слабо подавляют обратный захват дофамина. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность ЦНС как после однократного приема, так и при постоянном приеме.

После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг максимальные концентрации (С_mах) в плазме крови достигаются в течение приблизительно 2,4 ч. и составляют 33-172 нг/мл. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не меняются.

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Главный метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4,3 ч после введения и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме равновесные концентрации (С_ss) венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.

Период полувыведения (Т_1/2) венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.

При умеренной и тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения увеличивается.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Лечение депрессий различной этиологии, включая депрессию, сопровождающуюся симптомами тревоги.

- Индивидуальная непереносимость венлафаксина и других компонентов препарата;

- одновременный прием ингибиторов МАО (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- возраст до 18 лет;

- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин) и/или печени;

- беременность и период лактации.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальное состояние в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровоточивости со стороны кожи и слизистых оболочек, при исходно сниженной массе тела.

Во время беременности (в т.ч. перед родами) венлафаксин противопоказан, т.к. безопасность его применения в этот период не определена.

Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому при необходимости приема препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов носят дозозависимый характер. При длительном лечении их тяжесть и частота снижается, причем необходимость в отмене терапии обычно не возникает.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения;

очень редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко - недостаточная секреция антидиуретического гормона;

очень редко - повышение уровня пролактина плазмы крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - снижение аппетита;

редко - гипонатриемия.

Нарушения психики:

очень часто - бессонница;

часто - спутанность сознания, деперсонализация, аноргазмия, необычные сновидения, пониженное либидо, повышенная нервная возбудимость, ажитация;

нечасто - мания, гипоманиакальное состояние, галлюцинации, дереализация. нарушение оргазма, апатия, бруксизм;

редко - бред;

частота неизвестна - агрессия, появление суицидальных мыслей и суицидальное поведение во время терапии и после отмены препарата.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение, головная боль, седативный эффект;

часто - психомоторное беспокойство/акатизия, тремор, парестезия, дисгевзия;

нечасто - синкопе, миоклонус, нарушение равновесия, нарушение координации, дискинезия;

редко - судороги, дистония, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром;

очень редко - поздняя дискинезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение зрения, спазм аккомодации, мидриаз, ухудшение остроты зрения;

редко - закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - шум или звон в ушах;

частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

часто - учащенное сердцебиение, тахикардия;

редко - желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - повышение артериального давления, вазодилатация (в основном приливы жары);

нечасто - ортостатический коллапс, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - зевота, одышка;

редко - интерстициальные заболевания легких, легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, сухость во рту, запор;

часто - диспепсия, рвота диарея;

нечасто - кровотечение из желудочно- кишечного тракта;

редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - нарушение функции печени;

редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - повышенная потливость (в т.ч. ночная);

часто - сыпь, зуд;

нечасто - алопеция, фотосенсибилизация, ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница, гематомы;

редко - многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - гипертонус;

редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - учащенное мочеиспускание, поллакуирия, задержка мочи;

нечасто - недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто - нарушения эрекции и/или эякуляции, меноррагия, метроррагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - астения, усталость, озноб;

очень редко - кровотечение слизистых оболочек.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - повышенный уровень холестерина в крови, увеличение массы тела, снижение массы тела;

редко - удлинение интервалов QT;

очень редко - удлиненное время кровотечения. После резкой отмены венлафаксина или снижения дозы возможны повышенная утомляемость, сонливость, астения, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, необычные сновидения, затруднение засыпания, беспокойство, тревожность, раздражительность и эмоциональная лабильность, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, гипомания, тремор, повышенная потливость, тахикардия, судороги, звон или шум в ушах, отказ от пищи. Для предупреждения развития симптомов синдрома "отмены" очень важно постепенно снижать дозу препарата, особенно после приема в высоких дозах.

Симптомы (часто возникают при одновременном приеме этанола): головокружение, снижение артериального давления, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, нарушения сознания (от сонливости до комы), судороги, смерть.

Лечение симптоматическое, под непрерывным контролем ЭКГ и функций жизненно важных органов. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Рекомендуется обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватные легочную вентиляцию и оксигенацию. Гемодиализ неэффективен - венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. Специфические антидоты неизвестны.

Ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин не следует принимать в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО, а интервал между прекращением терапии ингибиторами МАО и началом терапии венлафаксином должен составлять не менее 14 дней. Терапию венлафаксином требуется прекратить не позднее, чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми и селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. После лечения обратимыми ингибиторами МАО можно сделать интервал менее 14 дней до начала терапии венлафаксином. Рекомендуется прекратить терапию венлафаксина минимум за 7 дней до начала терапии обратимыми ингибиторами МАО.

Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабо обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует назначать пациентам, принимающим венлафаксин.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях у пациентов, которые незадолго до начала приема венлафаксина прекратили терапию ингибиторами МАО и у тех, кто сразу после курса венлафаксина начал курс ингибиторов МАО. Эти побочные эффекты включали тремор, миоклонус, потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение с ощущением жара, головокружение и гипертермию с симптомами, сходными с симптомами злокачественного нейролептического синдрома, а также приступы и летальный исход.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома прежде всего при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе, триптаны, СИОЗС, СИОЗСН, амфетамин, литий, сибутрамин, бупреноприл, трамадол, зверобой продырявленный, фентанил или его аналоги, декстрометорфиан, тапентадол, петидин, метадон и пентазопин), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторы МАО, включая метиленовый синий), или других предшественников серотонина (такие как пищевые добавки триптофана).

При одновременном лечении венлафаксином и СИОЗС/СИОЗСН или антагонистами рецепторов серотонина, рекомендуется внимательно наблюдать пациента, особенно в начале терапии и при увеличении дозы препарата. Совместное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина, такими как пищевые добавки, содержащие триптофан, не рекомендуется.

Средства, действующие на центральную нервную систему (ЦНС)

Риск применения венлафаксина в сочетании с другими средствами, действующими на ЦНС, не изучался. Во время терапии венлафаксином в сочетании с другими средствами, действующими на ЦНС, следует соблюдать осторожность.

Этанол

Одновременный прием этанола и венлафаксина не сопровождался снижением умственной и двигательной активности. Несмотря на это (как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС) во время терапии венлафаксином не рекомендуется употребление этанола.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

При совместном применении венлафаксина с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, повышается риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий. Следует избегать совместного применения данных препаратов.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включают в себя:

• антиаритмические средства класса Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые антипсихотики (например, тиоридазин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные средства;
• некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).

Приведенный список не является исчерпывающим, поэтому следует избегать приема других известных отдельных лекарственных препаратов, значительно удлиняющих интервал QT.

Влияние других лекарственных препаратов на эффекты венлафаксина

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Фармакокинетическое исследование с кетоконазолом у быстрых и медленных метаболизаторов CYP2D6 показало более высокую площадь под кривой для венлафаксина (70% и 21% у медленных и быстрых метаболизаторов, соответственно) и О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) (33% и 23% у медленных и быстрых метаболизаторов, соответственно) после приема кетоконазола.

Совместное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровень венлафаксина и ОДВ в крови. Рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает совместный прием ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на прием других лекарственных препаратов

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450

Исследования in vivo указывают на то, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Литий

При одновременном применении венлафаксина с препаратами лития возможно повышение уровня лития в крови, что может вызвать потенциально опасный для жизни серотониновый синдром.

Диазепам

При одновременном применении с диазепамом, фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется.

Имипрамин

При одновременном применении с имипрами- ном, фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его метаболита 2-гидроксиимипрамина, однако повышает значение площади под фармакокинетической кривой и максимальные концентрации в плазме дезипрамина (основного метаболита имипрамина), а также снижает почечный клиренс 2-гидроксидезипрамина. Клиническое значение этого феномена неизвестно. Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина с имипрамином.

Галоперидол

Венлафаксин на 42% снижает почечный клиренс галоперидола, при этом значение площади под фармакокинетической кривой и С_mах увеличиваются на 70% и 88%, соответственно. Возможно усиление эффектов галоперидола.

Рисперидон

При одновременном применении с рисперидоном, несмотря на увеличение площади под фармакокинетической кривой препарата, фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Метопролол

Совместный прием венлафаксина и метопролола здоровыми добровольцами в исследовании фармакокинетического взаимодействия двух лекарственных препаратов привел к увеличению концентрации метопролола в плазме крови на 30-40% без изменений концентрации его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного результата у пациентов с гипертонией неизвестна. Метопролол не изменил фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. При совместном приеме венлафаксина и метопролола следует соблюдать осторожность.

Индинавир

При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение значения площади под фармакокинетической кривой индинавира на 28% и снижение его максимальной концентрации в плазме крови на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Пероральные противозачаточные средства

В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о незапланированных беременностях у пациенток, принимавших пероральные противозачаточные средства во время лечения венлафаксином. Отсутствуют убедительные доказательства того, что эти беременности были результатом лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными противозачаточными средствами не проводились.

Варфарин

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняется протромбиновое время, выраженное через МНО (международное нормализованное отношение).

Циметидин

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). У пожилых больных и у пациентов с нарушением функции печени одновременное применение циметидина и венлафаксина должно проводиться под медицинским контролем.

Антигипертензивные и гипогликемические препараты

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками) и гипогликемическими препаратами.

Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Велафакс® с этими препаратами (например, хинидином, пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).

Венлафаксин практически не влияет на психомоторные и когнитивные функции. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения венлафаксином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 14 таблеток помещают в блистер из ПВХ и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, щ которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.