Тулип® (Tulip®)

Действующее вещество:АторвастатинАторвастатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Анвистат®
    таблетки внутрь
  • Атомакс®
    таблетки внутрь
  • Атор
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Авексима
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Алкалоид
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН ВЕЛФАРМ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Канон
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Канон
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Санофи
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Санофи
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН Фармасинтез
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин Фармасинтез
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-АКОС
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-АЛСИ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-АЛСИ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-АЛСИ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-АЛСИ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-К
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-ЛЕКСВМ®
    таблетки внутрь
  • АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-СЗ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-СЗ
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-ТАД
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-Тева
    таблетки внутрь
  • Аторвастатин-ФП
    таблетки внутрь
  • Аторвокс
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Аторис®
    таблетки внутрь
  • Вазатор
    таблетки внутрь
  • Липона
    таблетки внутрь
  • Липофорд
    таблетки внутрь
  • Липримар®
    таблетки внутрь
  • Липримар®
    таблетки внутрь
  • Новостат
    капсулы внутрь
  • ТГ-тор
    таблетки
  • Торвазин®
    таблетки внутрь
  • Торвакард®
    таблетки внутрь
  • Торвалип
    таблетки внутрь
  • Торвас
    таблетки внутрь
  • Тулип®
    таблетки внутрь
  • Тулип®
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Действующее вещество: аторвастатин — 40,00 мг (в форме аторвастатина кальция — 41 ,36 мг);

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,60 мг, кроскармеллоза натрия - 38,40 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,00 мг, полисорбат 80 - 5,20 мг, магния оксид тяжелый - 52,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,40 мг, магния стеарат - 2,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая — до 500,00 мг;

    Состав пленочной оболочки: гипромелоза 5,952 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,488 мг, титана диоксид - 2,736 мг, макрогол 6000 - 1 ,200 мг, тальк - 0,600 мг, краситель железа оксид желтый (Е- 172) - 0,024 мг.

    Описание:

    Белые с желтоватым и коричневатым оттенком, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой ”HLA 40” на одной стороне.

    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы
    АТХ:  

    C10AA05   Аторвастатин

    Фармакодинамика:

    Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

    У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

    Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

    Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

    Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 0/0, ХС-ЛПНП - на 41 -61 0/0, апо-В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 0/0. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

    У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

    У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10 - 80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1 - 8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС - ЛПВП и ХС-ЛПНПЛС-ЛПВП на 29-44 % и 37 - 55 0/0, соответственно.

    Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

    Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

    Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

    Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС)) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36 94, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29 %, фатальный и нефатальный инсульт на 26 % (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

    Сахарный диабет

    У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37 94, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42 94, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48 % вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

    Атеросклероз

    У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут. приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4 % за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

    Повторный инсульт

    Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

    Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

    У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечнососудистых событий на 22 0/0, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22 94, фатального и нефатального инсульта на 25 % (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Стах) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95 — 99 % по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы около 30 %.

    Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Стах и AUC), однако снижение ХСЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Стах и AUC, примерно на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

    Распределение

    Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 94. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты

    Метаболизм

    Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием ортои парагидроксилированных производных и различных продуктов рокисления. vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

    Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент СНР3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента.

    Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента СНР3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом СНР3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента СУРЗА4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Выведение

    Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 - 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата.

    Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР 1 В 1 и ОАТР 1 ВЗ. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТРIВ1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты

    Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Стах примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по с сравнению с общей популяцией не выявлено.

    Дети

    В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП > 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

    Пол

    Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от аналогичных показателей у мужчин (примерно на 20 % выше для Стах и на 10 % ниже для AUC). Однако каких-либо клинически значимых различий в действии на липиды между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

    Недостаточность функции почек

    Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

    Недостаточность функции печени

    Концентрация препарата значительно повышается (Стах примерно в 16 раз, AUC примерно в 1 1 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

    Полиморфизм SLCO1В1

    Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТРIВ 1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCOlB1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТРIВ1 (SLCOlBl с.521 СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521 ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

    Показания:

    Гиперхолестеринемия:

    • В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип Па и ПЬ по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
    • для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы недоступны.

    Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

    • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
    • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.
    Противопоказания:
    • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
    • активное заболевание печени или повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
    • беременность;
    • период грудного вскармливания;
    • женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
    • возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);
    • одновременное применение с фузидовой кислотой;
    • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция.
    С осторожностью:

    С пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

    У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ—КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами)).

    Беременность и лактация:

    Женщины детородного возраста

    Женщины детородного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

    Беременность

    Тулию противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения во время беременности не была подтверждена.

    Среди беременных женщин контролируемые клинические исследования с аторвастатином не проводились. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

    При приеме аторвастатина беременной женщиной возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, С отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности оказывает лишь незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

    В связи с этим, Тулип® не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность, или при подозрении на беременность. Необходимо отменить прием препарата Тулип® на время беременности или до установления отсутствия беременности (см. раздел «Противопоказания»).

    Период грудного вскармливания

    Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на крысах концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. По причине развития риска серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие Тулию, не должны кормить своих детей грудью (см. раздел «Противопоказания»). Применение препарата Тулип® противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

    Фертильность:

    В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на фертильность у самцов либо самок.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

    Перед началом лечения препаратом Тулип® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

    При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

    Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

    Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

    В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Тулип® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

    Максимальная суточная доза — 80 мг/сутки.

    Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

    Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Тулип® составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

    В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 94).

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

    Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем доза может быть либо увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

    Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

    В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения С значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям. Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

    Рекомендуемая начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

    Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

    Недостаточность функции печени

    При недостаточности функции печени дозу препарата Тулию необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

    Недостаточность функции почек

    Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

    Пожилые пациенты

    Различий в терапевтической эффективность и безопасности препарата Тулию у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

    При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза препарата Тулию не должна превышать 10 мг/сут.

    Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

    Фармакокинетические лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению системной концентрации аторвастатина в плазме крови, также были отмечены с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита с человека (ВИЧ) (лопинавиром/ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, фосампренавиром, фосампренавиром/ ритонавиром и нельфонавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицин, итраконазол и летермовир. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с аторвастатином. Рекомендуется провести соответствующую клиническую оценку и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Побочные эффекты:

    Тулип® обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

    Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто - >l/100 до <1/10, нечасто - >l/1000 до <1/100, редко >l/10000 до <1/1000, очень редко - <1/10000, неизвестно невозможно оценить на основании имеющихся данных. Инфекционные и паразитарные заболевания часто: назофарингит.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко: тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы часто: аллергические реакции;

    очень редко: анафилаксия.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания часто: гипергликемия; нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;

    неизвестно: сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак > 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2 повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

    Нарушения со стороны психики нечасто: «кошмарные» сновидения, бессонница;

    неизвестно: депрессия.

    Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовго восприятия, амнезия;

    редко: периферическая нейропатия; неизвестно: потеря или снижение памяти.

    Нарушения со стороны органа зрения нечасто: возникновение «пелены» перед глазами;

    редко: нарушения зрения.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто: шум в ушах;

    очень редко: потеря слуха.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: боль в горле, носовое кровотечение;

    частота неизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;

    нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто: гепатит; редко: холестаз;

    очень редко: печеночная недостаточность.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто: боль в шее, мышечная слабость; редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия);

    неизвестно: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто: импотенция; очень редко: гинекомастия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто: недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований часто: отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

    нечасто: лейкоцитурия; неизвестно: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (НЬА1). с Дети

    Побочные реакции, связанные с приемом препарата Тулип® по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

    Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет, которые лечились аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, который соответствовал обычно пациенту, получавшему плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались независимо от оценки причинно-следственных связей в обеих группах, были инфекции. В ходе З - летнего исследования для оценки общего созревания и развития, стадии по Таннеру, а также измерения роста и веса, не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и подростков в основном соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов.

    База данных по клинической безопасности также включает в себя данные, полученные от 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин. Из них: 7 пациентов были младше 6 лет, 121 пациент — в возрасте от 6 до 9 лет, и 392 пациента находились в возрасте от 10 до 17 лет. На основании имеющихся данных частота, тип и степень тяжести побочных эффектов у детей схожи с аналогичными показателями у взрослых.

    При применении отдельных статинов наблюдались следующие нежелательные побочные эффекты:

    • нарушение половой функции;
    • депрессия;
    • в исключительных случаях, особенно при длительной терапии, интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особые указания»);
    • сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (сахар в крови натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни содержания триглицеридов, имеющаяся гипертония).
    Передозировка:

    Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Тулип® нет.

    В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие:

    Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) или ингибиторов изофермента СYР3А4 транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

    Ингибиторы изофермента СYР3А4

    Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYР3А4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента СYР3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYР3А4.

    Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

    Умеренные ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента СYР3А4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента СYР3А4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

    Гемфиброзил/фибраты

    На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетномышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

    Эзетимиб

    Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

    Эритромицин/юшритролшцин

    При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента СУРЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания», «Фармакокинетика»).

    Ингибиторы протеаз

    Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента СУРЗА4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Дилтиазем

    Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см.

    раздел «Фармакокинетика»).

    Циметидин

    Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Итраконазол

    С Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Грейпфрутовый сок

    Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СУРЗА4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Ингибиторы транспортного белка Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8,7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1 В 1 (ОАТРIВ1), ОАТРIВЗ, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ 1) и белка резистентности рака молочной железы, а также СУРЗА4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТРIВ1, ОАТРIВЗ, МЛУ 1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортеров P-gp, ВСЮ), MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТРIВ1/1ВЗ, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Величина опосредованных лекарственных взаимодействий СУВА и ОАТРIВ1/1ВЗ на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

    Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТРIВ 1, ОАТРIВ3, МЛУ 1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Индукторы изофермента СYР3А4

    Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента СYР3А4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента СYР3А4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТРIВ1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

    Антациды

    Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

    Феназон

    Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

    Колестипол

    При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

    Дигоксин

    При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

    Азитромицин

    При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

    Пероральные контрацептивы

    При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC: 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC: 1 , 19). Этот эффект следует учитывать при С выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

    Терфенадин

    При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

    Варфарин

    В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

    Колхицин

    Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

    Амлодипин

    В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг С привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18).

    Фузидовая кислота

    Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты.

    В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

    Другая сопутствующая терапия

    В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

    Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира с ритонавиром и нелфинавира), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

    Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

    Препарат, дозировка

    Аторвастатин

    Доза (мг)

    Изменение

    AUC

    Изменение стах&

    Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут., постоянная доза

    10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней

    Т в 8,7 раза

    Т в 10,7 раза

    Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза всутки, в течение 7 дней

    10 мг, однократно

    раза

    Т в 8,6 раза

    Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 7 дней

    Т в 8,3 раза

    т в 22,00 раза

    Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней

    20 мг, однократно

    Т в 7,9 раза

    т в 10,6 раза

    Элбасвир в дозе 50 мг раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 разв сутки, в течение 13 дней

    10 мг, однократно

    т в 1,95 раза

    раза

    Боцепревир 800 мг З раза в сутки, в течение 7 дней

    40 мг, однократно

    Т в 2,3 раза

    Т в 2,7 раза

    Симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней

    40 мг, однократно

    т в 2,12 аза

    Т в 1,7 раза

    Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2

    раза в сутки, в течение 14 дней

    20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Т в 5,9 раза

    Т в 4,7 раза

    ***Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза всутки, в течение 15 дней

    40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Т в 3,9 раза

    Т в 4,3 раза

    Кларитромицин 500 мг 2 раза всутки, в течение 9 дней

    80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней

    Т в 4,5 раза

    Т в 5,4 раза

    Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза всутки, в течение 9 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Т в 3,4 раза

    Т в 2,2 раза

    Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    40 мг, однократно

    Т в 3,3 раза

    т в 1,20 раза

    Летермовир 480 мг один раз в сутки, в течение 10 дней

    20 мг, однократно

    Т в 3,29 раза

    Т в 2,17 раза

    Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100

    мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Т в 2,5 раза

    Т в 2,8 раза

    Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Т в 2,3 раза

    Т в 4,0 раза

    Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней

    Т в 1,74 раза

    Т в 2,2 раза

    Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки*

    40 мг, однократно

    Т в 1,37 раза

    Т в 1,16 раза

    Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней

    40 мг, однократно

    Т в 1,51 раза

    т в 1,00 раза

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней

    10 мг, однократно

    Т в 1,33 раза

    т в 1,38

    раза

    Амлодипин 10 мг, однократно

    80 мг, однократно

    Т в 1,18 раза

    т в 0,91 раза

    Циметидин ЗОО мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель

    10 мг один раз в сутки, в течение 2

    недель

    в 1,00 раза

    в 0,89 раза

    Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 24 недель

    40 мг один раз в сутки, в течение 8 недель

    не установлено

    в 0,74 раза

    Маалокс те 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней

    10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней

    в 0,66 раза

    в 0,67 раза

    Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней

    10 мг, в течение З дней

    в 0,59 раза

    в 1,01 раза

    Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)

    40 мг, однократно

    в 2 раза

    в 2,9 раза

    Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)

    40 мг, однократно

    в 0,20 раза

    в 0,60 раза

    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней

    40 мг, однократно

    в 1,35 раза

    в 1,00 раза

    Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней

    40 мг, однократно

    в 1,03 раза

    в 1,02 раза

    Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина) * При значительном потреблении грейпфрутового сока (> 750 мл 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или Стах (до 1 , 71);

    ** На основании образца, взятого однократно через 8-16 часов после приема препарата;

    * * * Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

    ****Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

    Аторвастатин

    Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка

    Препарат/Доза (мг)

    Изменение

    Изменение

    80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней

    Антипирин, 600 мг, однократно

    в 1,03 раза

    в 0,89 раза

    80 мг один раз в сутки, в течение 10 дней

    Дигоксин 0.25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней

    в 1,15 раза

    в 1,20 раза

    40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней

    Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев

    • норэтиндрон 1 мг
    • этинилэстрадиол 35 мкг

    в 1,28 раза

    в 1,23 раза

    10 мг, однократно

    Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза всутки, в течение 7 дней

    в 1,08 раза

    в 0,96 раза

    10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

    0,73 раза

    в 0,82 раза

    10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней

    Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

    в 0,99 раза

    в 0,94 раза

    Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

    Особые указания:

    Влияние на печень

    Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Тулию отмечали умеренное повышение (более чем в З раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в З раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Тулию. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг составляла 0,2 94, 0,2 % и 0,6 % соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Тулию, временной или полной отмене препарата, активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Тулию в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

    До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала приема препарата Тулию или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АСТ и АЛТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в З раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Тулию (см. раздел «Побочное действие»).

    Тулию следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Тулин (см. раздел «Противопоказания»).

    Действие на скелетные мышцы

    У пациентов, получавших Тулип®, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Тулию следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих С системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом СYР3А4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент СYР3А4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя Тулию в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами ВИЧ/ВГС, ингибиторами неструктурного белка вирусного гепатита С (NS5A/NS5B), летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными С средствами»).

    До начала лечения

    Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

    • нарушение функции почек;
    • гипотиреоз;
    • наследственные мышечные нарушения в анамнезе или в семейном анамнезе; - уже перенесенные токсические влияния ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
    • заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
    • у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
    • ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

    В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

    В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не следует начинать терапию аторвастатином.

    При применении препарата Тулип® как и других ингибиторов ГМГ-Коредуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек.

    С Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Тулию следует временно прекратить или полностью отменить.

    Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой!

    Геморрагический инсульт

    После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут., выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2-х в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут. было меньше инсультов любого типа (265 против З 1 1) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204) (см. раздел«Фармакодинамика»).

    Сахарный диабет

    Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых риском, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2 , повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

    Интерстициальная болезнь легких

    На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

    Эндокринная функция

    При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НЬА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

    Вспомогательные вещества

    Препарат Тулию содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данных о влиянии препарата Тулип® на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг.

    Упаковка:По 10 таблеток в А1/А1 блистер. По 3, 6 или 9 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-000126
    Дата регистрации:2011-01-11
    Дата переоформления:2020-07-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-07-18
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх