Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый (Cyclophosphan-LANS® rapid dissolution)

Действующее вещество:ЦиклофосфамидЦиклофосфамид
Входит в перечень:ЖНВЛП
Лекарственная форма:  Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:

Состав на один флакон

Действующее вещество:

Циклофосфамид 200 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол (маннит) 160 мг

Описание:

Белая или белая с серовато-желтоватым оттенком масса.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
АТХ:  

L01AA01   Циклофосфамид

Фармакодинамика:

Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.

Циклофосфамид неактивен in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4-гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).

Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее, он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.

Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.

Фармакокинетика:

Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.

Всасывание

Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови после однократного внутривенного введения циклофосфамида с радиоактивной меткой существенно снижается в течение 24 часов, хотя некоторые количества могут быть обнаружены в плазме крови до 72 часов.

Биотрансформация

В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме.

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.

Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.

Выведение

Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.

Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками. Тем не менее, связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%. Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50 % у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.

У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25 %.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

После внутривенного введения высоких доз циклофосфамида перед аллогенной трансплантацией костного мозга концентрация нативного циклофосфамида в плазме крови характеризуется линейной кинетикой первого порядка. Интраиндивидуальное распределение дозы, вызванное фактором свертывания крови VIII, не влияет на параметры фармакокинетики нативного циклофосфамида. Менее 15 % от введенной дозы экскретируется в виде неизмененного препарата с мочой. Тем не менее, по сравнению с стандартной терапией циклофосфамидом, наблюдается повышение уровня неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, но не этапов метаболизма, приводящих к образованию неактивных метаболитов.

На протяжении многодневной высокодозной терапии циклофосфамидом значения площади под кривой зависимости концентрации исходного вещества в плазме от времени снижаются, что, вероятно, обусловлено аутоиндукцией микросомального метаболизма.

Показания:

- Острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз

- Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома

- Множественная миелома

- Метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга

- Адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии

- Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы

- Герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома

- Лечение реакции отторжения трансплантата

- Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:

  • при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином
  • острый миело- или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном
  • хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном

- Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита), склеродермия, системные васкулиты (например, с нефротическим синдромом), некоторые виды гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), миастения gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром холодовой агглютинации, гранулематоз Вегенера)

Применение препарата Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Циклофосфан-ЈIЭНС® быстрорастворимый.

Примечание: Если при применении препарата Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение препаратом Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый следует отменить до нормализации состояния.

Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам
  • Тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию)
  • Воспаление мочевого пузыря (цистит)
  • Обструкция мочевыводящих путей
  • Беременность и период кормления грудью
  • Выраженный инфекционный процесс

До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга, таких как возраст старше 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.

С осторожностью:

Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности; острая порфирия; острые инфекции мочевыводящих путей; тяжелая иммуносупрессия; сахарный диабет, нарушения функции печени и почек.

Беременность и лактация:

Беременность

Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер.

Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что циклофосфамид может обладать генотоксическим действием, и применение его беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности. При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии циклофосфамидом может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода. Применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.

Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.

Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания, (см. раздел «Особые указания»).

Грудное вскармливание

Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность:

Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы:

Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.

Рекомендации по дозированию, в основном, применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии. Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально. Если не предписано иное, рекомендуются следующие режимы дозирования:

- для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2 поверхности тела) ежедневно;

- для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 поверхности тела) с интервалами от 2 до 5 дней;

- для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 поверхности тела) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.

Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.

Хронический лимфоцитарный лейкоз:

600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.

Лимфома Ходжкина:

650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («протокол СОРР»).

Неходжкинская лимфома:

Циклофосфамид может применяться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:

НХЛ низкой степени злокачественности:

600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.

НХЛ средней или высокой степени злокачественности:

750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («протокол СНОР»); повторять каждые 3-4 недели.

Множественная миелома:

1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Так называемый «протокол VBMCP», как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективностью

При лечении плазмоцитомы:

400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы:

Циклофосфамид применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы. Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью:

«Протокол CMF»: 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«Протокол CAF»: 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Распространенный рак яичников:

750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легкого:

Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый «протокол CAV», как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии: 1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга:

«Протокол VACA» Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:

500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, винкристином и актиномицином Д. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.

Остеосаркома:

Циклофосфамид применяется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол, разработанный при проведении многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии: 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2-ой, 13-ой, 26-ой и 42-ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином Д, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.

Нейробластома:

В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид применяется в различных протоколах химиотерапии. «Протокол ОРЕС», как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:

600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.

Рабдомиосаркома у детей:

Циклофосфамид применяется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение З последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином Д («протокол VAC» международного исследования-П рабдомиосаркомы). Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.

Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе:

60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.

Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при применении различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.

Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе:

60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или применением бусульфана.

При хроническом миелоидном лейкозе применение обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.

Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии:

Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:

50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.

В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.

Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера:

При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.

Рекомендации по применению

Восстановленные и разбавленные растворы следует применять сразу после разведения. Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат растворяют в соответствующем количестве 0,9 % раствора натрия хлорида:

Флакон препарата Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый 200 мг - 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.

Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для кратковременного внутривенного введения приготовленный раствор препарата Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый добавляют к раствору Рингера, 0,9 % раствора натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.

Продолжительность введения может варьировать от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.

Применение гемопоэз-стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз-стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.

До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря и электролитный дисбаланс (см. раздел «Особые указания»). Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.

Во время терапии препаратом Циклофосфан-ЛЭНС@ быстрорастворимый необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка (см. раздел «Особые указания»).

Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.

Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром (см. раздел «Особые указания»).

Длительность лечения

В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.

Особые рекомендации по дозированию

Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией

Количество лейкоцитов (мкл)

Количество тромбоцитов (мкл)

Дозы циклофосфамида

> 4 000

> 100 000

100 % от планируемой дозы

50 % от планируемой дозы

2 500

< 50 000

Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю

Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов следует использовать таблицу, в которой представлены коррекции доз в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.

Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью

Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053 0,086 ммоль/л или 53 - 86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25 %.

Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50 %.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.

Дети и подростки

Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.

Пожилые и ослабленные пациенты

Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и применение других лекарственных препаратов. Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥l/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Классы органов и систем

Побочный эффект

Частота

Инфекции и инвазии

Инфекции1

Пневмония2

Сепсис1

Септический шок

Часто

Нечасто

Нечасто

Очень редко

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Вторичные опухоли4

Острая лейкемия

Миелодиспластический синдром

Рак мочевого пузыря

Рак уретры

Синдром лизиса опухоли

Лимфомы

Прогрессирование основных

злокачественных заболеваний

Саркомы

Почечно-клеточный рак

Переходно-клеточный рак почечной

лоханки

Рак щитовидной железы

Канцерогенные эффекты у потомства

Редко

Редко

Редко

Редко

Редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Агранулоцитоз

Анемия

Панцитопения

Снижение гемоглобина

Фебрильная нейтропения

Нейтропеническая лихорадка

Диссеминированное

внутрисосудистое свертывание

Гемолитико-уремический синдром

Гранулоцитопения

Лимфопения

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Очень часто

Часто

Часто

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Иммуносупрессия

Реакции гиперчувствительности

Анафилактический шок

Анафилактические/анафилактоидные реакции2

Очень часто

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Эндокринные нарушения

Синдром неадекватной секреции АДГ (НС АДГ)

Водная интоксикация

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Анорексия

Дегидратация

Гипонатриемия

Задержка жидкости

Изменения концентрации глюкозы в крови (повышение или понижение)

Часто

Редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Психические нарушения

Нарушение сознания

Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия

Полинейропатия

Невралгия

Головокружение

Судороги

Энцефалопатия

Парестезия

Изменение вкусовой

чувствительности

Нейротоксичность

Дизгевзия

Гипогевзия

Печеночная энцефалопатия

Синдром задней обратимой

лейкоэнцефалопатии

Миелопатия

Дизестезия

Гипестезия

Тремор

Паросмия

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны зрения

Расплывчатость зрения

Зрительные нарушения

Конъюнктивит

Отек век

Усиление слезоотделения

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Глухота

Шум в ушах

Ослабление слуха

Нечасто

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны сердца

Кардиомиопатия

Миокардит

Сердечная недостаточность

(включая отдельные случаи с

летальным исходом)

Тахикардия

Аритмия

Желудочковая аритмия (в том числе

тахикардия и желудочковая

фибрилляция)

Наджелудочковая аритмия

Фибрилляция предсердий

Остановка сердца

Инфаркт миокарда

Перикардит

Кардиогенный шок

Перикардиальный выпот/

тампонада сердца

Кровоизлияние в миокард

Левожелудочковая недостаточность

Брадикардия

Сердечная аритмия

Удлинение интервала на ЭКГ

Уменьшение сердечного выброса

Кардит

Учащенное сердцебиение

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Редко

Редко

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны сосудов

Ощущение тепла

Снижение артериального давления

Тромбоэмболия

Гипертензия

Гипотензия

Легочная эмболия

Венозный тромбоз

Васкулит

Периферическая ишемия

Гиперемия

Нечасто

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Пневмонит4

Острый респираторный синдром

Хронический интерстициальный

легочной фиброз

Отек легких

Легочная гипертензия

Бронхоспазм

Одышка

Гипоксия

Кашель

Неустановленные нарушения

функции легких

Заложенность носа

Дискомфорт в носовой полости

Боль в ротоглотке

Выделения из носа

Чиханье

Веноокклюзионная болезнь легких

Облитерирующий бронхиолит

Внутрибольничная пневмония

Аллергический альвеолит

Плевральный выпот

Остановка дыхания

Редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта

Стоматит

Диарея

Рвота

Запор

Тошнота

Геморрагический энтероколит

Острый панкреатит

Асцит

Изъязвление слизистой

Желудочно-кишечное кровотечение

Боли в животе

Воспаление околоушных желез

Колит

Энтерит

Аппендицит

Тифлит оболочки

Часто

Часто

Часто

Часто

Часто

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени

Веноокклюзионная болезнь печени4

Повышение концентрации

билирубина в крови

Повышение активности печеночных

ферментов (АЛТ, АСТ, ГТТ,

щелочная фосфатаза)

Активизация вирусного гепатита

Увеличение печени

Желтуха

Гепатит

Холестатический гепатит

Цитолитический гепатит

Холестаз

Печеночная энцефалопатия

Гепатотоксичность с печеночной

недостаточностью

Часто

Редко

Редко

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

Экзантема

Дерматит

Изменение цвета кожи ладоней,

ступней и ногтей

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный

некролиз

Многоформная эритема

Лучевое поражение кожи

Лучевой ожог

Зуд (включая зудящее воспаление)

Покраснение кожи

Токсическая сыпь

Синдром ладонно-подошвенной

эритродизестезии

Крапивница

Образование волдырей

Покраснение кожи

Отек лица

Гипергидроз

Очень часто

Редко

Редко

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Рабдомиолиз

Склеродермия

Мышечные судороги

Миалгия

Артралгия

Неизвестно

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Цистит

Микрогематурия

Геморрагический цистит (в том

числе отдельные случаи

с летальным исходом)

Макрогематурия

Субуретральное кровотечение

Отек стенки мочевого пузыря

Интерстициальное воспаление с

фиброзом и склерозом

мочевого пузыря

Почечная недостаточность

Повышение уровня креатинина

Канальцевый некроз

Заболевание почечных канальцев

Токсическая нефропатия

Геморрагический уретрит

Язвенный цистит

Контрактура мочевого пузыря

Нефрогенный несахарный диабет

Атипичные клетки эпителия

мочевого пузыря

Увеличение крови в моче

Нарушение функции почек

Очень часто

Очень часто

Часто

Часто

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние Преждевременные роды Неизвестно

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нарушение сперматогенеза

Нарушение овуляции

Аменорея5

Азооспермия5

Олигоспермия5

Нарушение функции яичников

Бесплодие

Недостаточность функции яичников

Дискомфорт при овуляции

Олигоменорея

Атрофия яичек

Уменьшение содержания эстрогена

в крови

Повышение содержания гонадотропина в крови

Часто

Нечасто

Редко

Редко

Редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Наследственные, семейные и генетические нарушения

Внутриутробная гибель плода

Деформации плода

Задержка роста плода

Фетотоксичность (в т.ч. миелосупрессия/гастроэнтерит)

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Общие реакции и нарушения в месте введения

Лихорадка

Озноб

Астения

Усталость

Дискомфорт

Воспаление слизистых оболочек

Боль в грудной клетке

Головная боль

Боли

Флебит

Полиорганная недостаточность

Отек

Гриппоподобные реакции

Общая психическая лабильность

Медленное заживление ран

Реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление,

боль, опухоль, покраснение кожи)

Очень часто

Часто

Часто

Часто

Часто

Часто

Редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Результаты исследований

Гиперурикемия, обусловленная

синдромом лизиса опухоли

Повышение содержания ЛДГ в крови

Повышение содержания С-реактивного белка

Очень редко

Неизвестно

Неизвестно

1 включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций: включая вирусный гепатит, туберкулез, ЈС вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyloides, сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами).

2 включая летальные исходы

3 включая острую миелоидную лейкемию и острую промиелоцитарную лейкемию

4 при высокодозной терапии: очень часто

5 стойкое проявление

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 100 мг и 200 мг.

Упаковка:

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 35, 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 10° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года

Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:Р N000459/01
Дата регистрации:2012-03-12
Дата переоформления:2020-10-30
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Дата обновления информации:  2022-08-12
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх