Цефоперазон-АКОС (Cefoperazone-AKOS)

Устаревшее наименование торгового препарата:Цефоперус®
Действующее вещество:ЦефоперазонЦефоперазон
Аналогичные препараты:Раскрыть
Лекарственная форма:  порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав:

На 1 флакон:

Действующее вещество: цефоперазон натрия - 0,517 г, 1,034 г, 2,068 г (в пересчете на цефоперазон - 0,5 г, 1 г, 2 г).

Описание:
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-цефалоспорин
АТХ:  

J01DD12   Цефоперазон

Фармакодинамика:

Цефоперазон-АКОС - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

Активен в отношении:

- грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Streptococcus faecalis (энтерококк), бета-гемолитические Streptococcus spp.;

- грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

- анаэробных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительных палочек (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.) и грамотрицательных палочек (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis и другие представители Bacteroides spp.).

Фармакокинетика:

Высокие концентрации в моче, желчи и сыворотке крови достигаются после однократного применения препарата. Концентрация цефоперазона в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев после 15-минутной равномерной внутривенной инфузии 1, 2, 3 или 4 г препарата, или после однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата приведены в таблице.

Способ введения

Доза

Средние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

0*

30 мин

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

внутривенно

1 г

153

114

73

38

16

4

0,5

2 г

252

153

114

70

32

8

2

3 г

340

210

142

89

41

9

2

4 г

506

325

251

161

71

19

6

внутримышечно

1 г

32**

52

65

57

33

7

1

2 г

40**

69

93

97

58

14

4

*время, прошедшее после введения препарата; 0-время окончания введения препарата;

**результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.

Средний период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 2 ч и не зависит от способа введения.

Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, ушка предсердий, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Выводится с желчью - 70-80% в неизмененном виде. Обычно концентрация препарата в желчи достигает максимума через 1-3 ч после введения и превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз. После внутривенного болюсного введения 2 г препарата пациентам, не страдающим закупоркой желчных протоков, концентрация цефоперазона в желчи составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч.

У пациентов с нормальной функцией почек через 12 ч после введения разных дозировок различными способами через почки выводится в среднем 20-30% цефоперазона. После 15-минутной внутривенной инфузии 2 г цефоперазона концентрация препарата в моче превышала 2200 мкг/мл. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли примерно 1000 мкг/мл.

У здоровых людей повторное введение цефоперазона не приводит к кумуляции.

Почечная и/или печеночная недостаточность

У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчных протоков период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Но даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2- 4 раза.

Максимальные концентрации в сыворотке крови, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения из сыворотки крови одинаковы как у здоровых людей, так и у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в сыворотке крови.

Показания:

Монотерапия

Цефоперазон показан для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными микроорганизмами:

  • инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
  • перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
  • септицемия;
  • менингит;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Комбинированная терапия

Широкий спектр действия цефоперазона позволяет проводить монотерапию большинства инфекций, однако при наличии показаний цефоперазон может также применяться и в сочетании с другими антибиотиками.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефоперазону (в т.ч. антибиотикам группы цефалоспоринов в анамнезе).

С осторожностью:

Обструкция желчных протоков, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, одновременное поражение печени и почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований по влиянию препарата на беременных женщинах не проводилось. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Незначительное количество цефоперазона выделяется в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Взрослые

2-4 г/сутки, разделенных на два введения, каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сутки, разделенных на два введения, каждые 12 ч. При введении дозы, равной 12 г/сутки и даже 16 г/сутки равными частями в 3 приема каждые 8 ч не было выявлено каких-либо осложнений. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется однократное внутримышечное введение 500 мг препарата.

Препарат вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

При в/в струйном медленном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин.

Продолжительность в/в капельного введения - 15-60 мин.

Профилактика послеоперационных осложнений

Применяют по 1 г или 2 г препарата в/в за 30-90 мин до начала операции. При необходимости, введение препарата можно повторять каждые 12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, при операциях на колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

При нарушении функции печени

Коррекция дозы может потребоваться в случае выраженной обструкции желчных протоков, тяжелой печеночной недостаточности или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови.

При нарушении функции почек

Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то при применении в терапевтических дозах (2-4 г/сутки), коррекции дозы не требуется. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе период полувыведения цефоперазона несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.

При нарушении функции печени и почек

В случае одновременного нарушения функции печени и почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. Если суточная доза не превышает 2 г, нет необходимости контролировать сывороточные концентрации.

Применение у детей

50-200 мг/кг массы тела/сутки равными частями каждые 8-12 ч.

Максимальная доза не должна превышать 12 г/сутки.

При в/в струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела; продолжительность введения - не менее 3-5 мин.

Применение у новорожденных (возраст менее 8 дней)

50-200 мг/кг массы тела/сутки. Суточную дозу вводят равными частями каждые 12 ч.

Приготовление растворов

Внутримышечное введение

Для приготовления растворов используют стерильную воду для инъекций.

Если необходимо приготовить раствор концентрацией 250 мг/мл и более, для разведения рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2% раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе - 0,5%).

Рекомендуется разводить препарат в два этапа: 1) сначала добавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до полного растворения порошка, 2) затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

Содержание цефоперазона во флаконе, г

Конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе, мг/мл

Объем стерильной воды, мл

Объем 2% раствора лидокаина, мл

Объем конечного раствора, отбираемого для введения

0,5

250

1,3

0,45

2,0

0,5

333

0,9

0,3

1,5

1

250

2,6

0,9

4,0

1

333

1,8

0,6

3,0

2

250

5,2

1,8

8,0

2

333

3,7

1,2

6,0

Внутривенное введение

Общие рекомендации

Приготовление раствора осуществляют в два этапа:

1. Содержимое флакона сначала разводят в любом из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 2.S мл на 1 г цефоперазона):

  • 5% раствор декстрозы для инъекций,
  • 10% раствор декстрозы для инъекций,
  • 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций,
  • 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,
  • 5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций,
  • стерильная вода для инъекций.

Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.

2. Затем все количество полученного раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворов:

  • 5% раствор декстрозы для инъекций,
  • 10% раствор декстрозы для инъекций,
  • 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата для инъекций,
  • раствор Рингера лактата,
  • 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,
  • 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций,
  • 5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций.

Внутривенное капельное введение

Содержимое одного флакона растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций. Инфузию проводят в течение от 15 мин до 1 часа. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл.

Длительная внутривенная инфузия

Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций; полученный раствор добавляют к соответствующему раствору для в/в введения.

Внутривенное струйное медленное введение

Максимальная доза цефоперазона не должна превышать 2 г на одно введение у взрослых и 50 мг/кг массы тела у детей. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и вводят в течение не менее 3-5 мин.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы*

часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота**;

очень редко - псевдомембранозный колит**.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто - желтуха**.

Аллергические реакции:

часто - реакции гиперчувствительности**;

нечасто - лекарственная лихорадка;

очень редко - анафилактический шок**, анафилактические реакции (включая шок)**, анафилактоидные реакции (включая шок)**.

Лабораторные показатели:

очень часто - эозинофилия, снижение показателя гемоглобина или гематокрита;

часто - нейтропения, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение концентрации азота мочевины, креатинина в плазме крови;

редко - гипопротромбинемии; очень редко - тромбоцитопения**, частота неизвестна — коагулопатия**.

Со стороны кожных покровов:

часто - макулопапулезная сыпь, крапивница, кожный зуд**;

очень редко - токсический эпидермальный некролиз**, синдром Стивенса-Джонсона**, частота неизвестна-эксфолиативный дерматит**.

Местные реакции:

часто - флебит в месте инъекции (при в/в инфузии через катетер);

нечасто - боль в месте инъекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко - тяжелые кровотечения**.

*- во всех случаях эти явления поддавались симптоматической терапии или исчезали после ее прекращения.

**- нежелательные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде.

Передозировка:

Информация об острой токсичности цефоперазона ограничена. Предполагается, что передозировка препарата может вызвать более выраженные проявления побочного действия. Учитывая, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, следует помнить о возможности развития судорожных припадков при передозировке. В случае передозировки препарата у пациентов с почечной недостаточностью, гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма.

Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникающих вследствие передозировки.

Взаимодействие:

Алкоголь

При приеме алкоголя во время или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде приливов, повышенного потоотделения, головной боли и тахикардии. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь.

Лабораторные тесты

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче возможна при использовании растворов Бенедикта или Фелинга.

Пробенецид

Пробенецид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом ее назначают в виде последовательной внутривенной капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.

При лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Особые указания:

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития серьезных (в некоторых случаях с летальным исходом) реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, включая цефоперазон. Данные реакции более характерны для пациентов, имевших реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам ранее. Перед применением цефоперазона необходимо установить, не отмечалась ли ранее у пациента повышенная чувствительность к цефалоспори- нам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо применять с большой осторожностью.

У всех пациентов со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (в особенности к лекарственной аллергии), антибактериальные препараты следует применять с осторожностью. При возникновении аллергической реакции применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения эпинефрина. При необходимости следует применять кислород, в/в глюкокортикостероиды и поддержку дыхательной функции, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых (в некоторых случаях с летальным исходом) кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и эксфолиативный дерматит у пациентов, получавших терапию цефоперазоном. При возникновении серьезных кожных реакций применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочное действие»).

Общие указания

При применении цефоперазона сообщалось о развитии серьезных кровотечений, в том числе с летальным исходом. Лечение цефоперазоном, так же как и лечение другими антибактериальными препаратами, может привести к дефициту в организме витамина К, приводящему в свою очередь к развитию коагулопатии. Вероятно, это связано с подавлением кишечной микрофлоры, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены пациенты с мальабсорбцией (например, обусловленной муковисцидозом), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время, при необходимости назначать витамин К. В случае продолжающегося кровотечения и отсутствии альтернативного объяснения причины кровотечения следует прекратить лечение цефоперазоном.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефоперазона может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов, поэтому во время лечения пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к повреждению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile. С. difficile продуцирует токсины А и В, приводящие к развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile являются причиной увеличения заболеваемости и летальности, так как инфекции, вызываемые этими штаммами, могут быть рефрактерны к проводимой антибактериальной терапии и могут потребовать проведение колонэктомии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотико- терапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Цефоперазон с успехом применяется при лечении новорожденных. При необходимости применения препарата недоношенным и новорожденным детям следует учесть как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением.

У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связей с белками плазмы крови.

Стабильность растворов

Следующие растворители и примерные концентрации цефоперазона обеспечивают устойчивость раствора при соблюдении нижеуказанных условий и в течение указанных периодов времени. По истечении указанных сроков хранения неиспользованные остатки растворов следует уничтожить.

При температуре 15°- 25 °С - в течение 24 ч.

Примерные концентрации

5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактат для инъекций

2-50 мг/мл

10% раствор декстрозы для инъекций

2-50 мг/мл

При температуре 15°- 25 °С - в течение 24 ч или в холодильнике (2°-8 °C) - в течение 5 дней

5% раствор декстрозы для Инъекций

2-50 мг/мл

5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций

2-50 мг/мл

5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций

2-50 мг/мл

Раствор Рингера лактат для инъекций

2 мг/мл

0,5% раствор лидокаина для инъекций

300 мг/мл

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

2-300 мг/мл

Стерильная вода для инъекций

300 мг/мл

Восстановленные растворы хранят в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.

В морозильной камере (от -20°до -10 °С) - в течение 3 недель

5% раствор декстрозы для инъекций

50 мг/мл

5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций

2 мг/мл

5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций

2 мг/мл

В морозильной камере (от -20°до -10 °С) - в течение 5 недель

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

300 мг/мл

Стерильная вода для инъекций

300 мг/мл

В морозильной камере восстановленные растворы хранят в пластиковых шприцах или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов. Перед применением замороженные растворы препарата оттаивают при комнатной температуре.

Неиспользованный размороженный раствор подлежит уничтожению. Растворы не следует повторно замораживать.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Опыт применения препарата в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперозона маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г, 1 г и 2 г.
Упаковка:

0,5 г, 1 г, 2 г действующего вещества во флаконы из прозрачного, бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

1, 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.

Упаковка с растворителем:

- «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл или

- «Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %» в стеклянных ампулах по 5 мл.

1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным, помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Устаревшее наименование торгового препарата:  Цефоперус®
Дата переименования:  2021-01-12
Регистрационный номер:ЛС-001874
Дата регистрации:2011-08-30
Дата переоформления:2021-01-12
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Дата обновления информации:  2021-10-19
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх