Тофизопам (Tofisopam)

Неизбирательное связывание со всеми подтипами омега-рецепторов ГАМК_А-рецепторного комплекса, открытие хлорных каналов и потенциирование процессов торможения в ЦНС: повышение чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга; уменьшение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов, усиление пресинаптического торможения.

Абсорбция высокая. Биотрансформация в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 6-8 ч. Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Элиминация почками (60-80 % в виде глюкуронидов) и с фекалиями (20 %).

Неврозы и неврозоподобные состояния (состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженной тревогой, апатией, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями).

Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами.

Расстройство психической адаптации (посттравматическое стрессовое расстройство).

Климактерический синдром (как самостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами).

Синдром предменструального напряжения.

Кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами).

Синдром алкогольной абстиненции.

Миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния со вторичными невротическими симптомами в случаях, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Гиперчувствительность (в том числе к другим бензодиазепинам); кома, шок; миастения.

Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).

Острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными препаратами.

Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность.

Тяжелая депрессия (возможны суицидальные наклонности).

Беременность (особенно I триместр), кормление грудью.

Возраст до18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными средствами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, синдром ночного апноэ (установленный или предполагаемый), пожилой возраст.

Отмечено токсическое (тератогенное) действие на плод и увеличение риска развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности приводит к угнетению ЦНС и нарушению дыхания новорожденного, подавлению сосательного рефлекса. Постоянное применение во время беременности вызывает физическую зависимость с развитием синдрома отмены у новорожденного. Проникает в грудное молоко, оказывает воздействие на ЦНС, мышечную и вегетативную нервную систему, вызывает синдром привыкания и зависимости. Не применять!

Рекомендации по FDA - категория D.

Взрослым назначают по 50-100 мг (1-2 таблетки) 1-3 раза в сутки. При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: кожный зуд, экзантема (в том числе скарлатиноподобная экзантема).

Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.

Лечение: симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Антипсихотические (нейролептические), противоэпилептические или снотворные препараты, а также центральные миорелаксанты, наркотические анальгетики, этанол - взаимное усиление эффектов.

Гипотензивные средства - выраженное снижение АД.

Зидовудин - усиление токсичности.

Ингибиторы микросомального окисления - риск развития токсических эффектов тофизопама.

Индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшение эффективности тофизопама.

Имипрамин - увеличение концентрации тофизопама в крови.

Леводопа - снижение ее эффективности у больных паркинсонизмом.

Клозапин - усиление угнетения дыхания.

Метоклопрамид - ускорение всасывания тофизопама.

Тофизопам (2,3-бензодиазепин структурно родственен с 1,4-бензодиазепинами типа диазепама) обладает всеми свойствами бензодиазепинов, но выраженными в меньшей степени.

Не является "атипичным" бензодиазепином! Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов c периодом полувыведения около 6-8 ч.

Практически не влияет на продуктивные симптомы психотической этиологии (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства), редко вызывает уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Бензодиазепиновые транквилизаторы с коротким периодом действия (например, алпразолам, бротизолам, эстазолам, мидазолам, тофизопам и триазолам) окисляются с участием алифатического гидроксилирования. Их гидроксильные метаболиты могут сохранять свою фармакологическую активность, но не оказывают существенного воздействия на клинические показатели из-за незначительных плазменных концентраций и быстрой инактивации посредством глюкуронидации.

В процессе лечения категорически запрещается употребление этанола!

Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, отвечают на применение препарата в более низких дозах по сравнению с больными, использовавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

При длительном применении, особенно в высоких дозах (более 4 мг в сутки), возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Риск возникновения последней повышается при одновременном назначении других снотворных, психоактивных лекарственных средств и этанола.