Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства

Другие противоопухолевые средства

Входит в состав препаратов
  • Кимрая
    раствор д/инфузий
  • АТХ:

    L01XL04   Тисагенлеклейсел

    Показания:

    Тисагенлеклейцел применяют для лечения:

    • В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-клеточный ОЛЛ) - форма рака, поражающая некоторые другие типы белых клеток крови. Применяется для лечения детей и молодых взрослых до 25 лет включительно, у которых обнаружен данный вид рака.
    • Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) - другая форма рака, при которой поражаются определенные белые клетки крови, преимущественно в лимфатических узлах. Применяется у пациентов в возрасте от 18 лет и старше с данной формой рака.

    Если у Вас есть вопросы, касающиеся механизма действия тисагенлеклейцела и причин, по которым данный препарат был Вам назначен, задайте их Вашему врачу.

    C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

    C83.3   Диффузная крупноклеточная лимфома, образованная B-клетками

    Противопоказания

    Не применяйте тисагенлеклейцел:

    - если у Вас аллергия на тисагенлеклейцел или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Обратитесь за консультацией к врачу, если Вы думаете, что у Вас может быть аллергия.

    Следует принимать во внимание противопоказания к лимфодеплетирующей химиотерапии.

    С осторожностью:

    Перед применением тисагенлеклейцела проконсультируйтесь с лечащим врачом.

    Тисагенлеклейцел изготовлен из Ваших собственных белых клеток крови и должен вводиться только Вам.

    Перед тем как Вам введут тисагенлеклейцел, Вы должны сообщить Вашему врачу:

    - если в последние 4 месяца Вам была проведена трансплантация стволовых клеток. Ваш врач проверит, нет ли у Вас признаков или симптомов реакции "трансплантат против хозяина". Такая реакция возникает, когда пересаженные клетки атакуют Ваш организм, что вызывает такие симптомы, как сыпь, тошнота, рвота, диарея и стул с кровью;

    • если у Вас проблемы с легкими, сердцем или артериальным давлением (низким или высоким);
    • если Вы заметили, что Ваши симптомы, вызываемые раком, ухудшаются. Симптомы, вызываемые лейкозом, могут включать лихорадку, ощущение слабости, кровоточивость десен, образование синяков. Симптомы, вызываемые лимфомой, могут включать необъяснимую лихорадку, ощущение слабости, ночные поты, внезапную потерю веса;
    • если у Вас имеется инфекция. Вас вылечат от инфекции до инфузии тисагенлеклейцелом;
    • если Вы перенесли инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
    • если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность (см. разделы "Беременность, грудное вскармливание и фертильность" и "Контрацепция для женщин и мужчин" ниже);
    • если в последние 6 недель Вы были вакцинированы или планируете вакцинироваться в ближайшие несколько месяцев.

    Если к Вам относится что-либо из перечисленного (либо Вы не уверены), до инфузии тисагенлеклейцелом поговорите с Вашим врачом.

    Исследования и анализы

    Перед тем как Вам введут тисагенлеклейцел, Ваш врач:

    • проверит Ваши легкие, сердце и артериальное давление;
    • проверит, нет ли у Вас признаков инфекции. Любую инфекцию вылечат до того, как Вам будут вводить тисагенлеклейцел;
    • проверит, не ухудшается ли течение Вашей лимфомы или лейкоза;
    • проверит, нет ли у Вас признаков реакции "трансплантат против хозяина", которая может возникнуть после трансплантации;
    • проверит содержание в Вашей крови мочевой кислоты и количество злокачественных клеток в Вашей крови. Таким образом он сможет узнать, насколько вероятно, что у Вас возникнет состояние, называемое синдромом распада опухоли (СРО). Вам могут назначить лекарственные препараты, помогающие предотвратить это состояние;
    • проверит, нет ли у Вас гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.

    После того как Вам введут тисагенлеклейцел

    Если у Вас появятся какие-либо из перечисленных ниже симптомов, сразу же сообщите о них врачу или медсестре:

    • Лихорадка, которая может быть симптомом инфекции. Ваш врач будет регулярно назначать Вам анализ крови, так как у Вас может снизиться количество клеток крови и содержание других компонентов крови.
    • В течение 3-4 недель после инфузии тисагенлеклейцелом измеряйте температуру два раза в день. Если температура повысилась, незамедлительно обратитесь к врачу.
    • Ощущение чрезмерной усталости, слабости или одышки, которые могут быть симптомами недостатка красных клеток крови.
    • Кровотечения или склонность к образованию синяков, которые могут быть симптомами низкого количества тромбоцитов (определенной разновидности клеток крови).

    Данная терапия может влиять на результаты некоторых анализов на ВИЧ - спросите об этом Вашего врача.

    После инфузии тисагенлеклейцелом Ваш врач будет регулярно назначать Вам анализ крови, так как у Вас может понизиться количество клеток крови и содержание других компонентов крови.

    Не становитесь донором крови, органов, тканей или клеток.

    Дети и подростки

    У детей с В-клеточным ОЛЛ младше 3 лет не проводились исследования тисагенлеклейцелом.

    Тисагенлеклейцел не следует применять у детей и подростков младше 18 лет с ДВККЛ, так как у пациентов данной возрастной категории препарат не изучали.

    Беременность и лактация:

    Если Вы беременны или кормите грудью, полагаете, что можете быть беременны, либо планируете беременность, посоветуйтесь с Вашим врачом перед тем, как Вам введут тисагенлеклейцел. Это необходимо потому, что эффекты тисагенлеклейцела у беременных или кормящих грудью женщин неизвестны и он может причинить вред ребенку, находящемуся в утробе, или новорожденному/младенцу.

    Ваш врач проверит, не беременны ли Вы.

    • Если после инфузии тисагенлеклейцела Вы забеременеете или заподозрите, что забеременели, сразу же сообщите об этом врачу.
    • Перед началом лечения Вам назначат тест на беременность. Тисагенлеклейцел должен применяться только в том случае, если результат показывает, что Вы не беременны.

    У беременных и женщин с сохранной репродуктивной функцией, не прибегающих к методам контрацепции, тисагенлеклейцел применять не рекомендуется.

    После введения тисагенлеклейцела вопрос о грудном вскармливании следует обсудить с лечащим врачом. Риск для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен.

    Способ применения и дозы:

    Тисагенлеклейцел Вам будет вводить квалифицированный медицинский работник в квалифицированном медицинском учреждении.

    Тисагенлеклейцел содержит человеческие клетки крови, поэтому Ваш врач, работающий с тисагенлеклейцелом, примет надлежащие меры предосторожности (будет работать в очках и перчатках), чтобы избежать потенциальной передачи инфекционных заболеваний.

    Взятие крови для изготовления тисагенлеклейцела

    Тисагенлеклейцел производят из Ваших собственных белых клеток крови.

    • Врач возьмет у Вас определенное количество крови с помощью катетера (небольшой трубки), который введут Вам в вену. Определенные белые клетки крови будут отделены от других компонентов крови, которые затем вернут обратно в кровоток. Эту процедуру называют лейкоцитаферезом. Данная процедура может занимать от 3 до 6 часов и, возможно, ее потребуется повторить.
    • Взятые у Вас клетки крови заморозят и отправят для изготовления тисагенлеклейцела. Обычно изготовление тисагенлеклейцела занимает от 3 до 4 недель, но этот период времени может варьировать.
    • Тисагенлеклейцел производится специально для Вас. Случаются ситуации, когда тисагенлеклейцел не может быть успешно изготовлен и введен Вам. В некоторых случаях можно повторить попытку изготовить тисагенлеклейцел во второй раз.

    Возможно Ваш врач назначит Вам курс определенной терапии, называемой лимфодеплетирующей химиотерапией, за несколько дней до применения тисагенлеклейцела для подготовки Вашего организма к инфузии.

    Лечение рака в период изготовления тисагенлеклейцела

    Пока Вы ожидаете изготовления тисагенлеклейцела, Ваша лимфома или лейкоз может усугубиться и прогрессировать. Для стабилизации рака и предотвращения появления новых раковых клеток Ваш лечащий врач может принять решение о назначении дополнительной терапии (вид химиотерапии, называемый "переходная терапия"). Она может вызывать серьезные или угрожающие жизни побочные эффекты. Лечащий врач проинформирует Вас о возможных побочных эффектах этой терапии.

    Лекарственные препараты, применяемые до введения тисагенлеклейцела

    За 30-60 минут до введения тисагенлеклейцела Вам могут дать другие препараты для того, чтобы ослабить инфузионные реакции и лихорадку. Они могут включать:

    Как Вам будут вводить тисагенлеклейцел

    • Ваш врач сначала проверит, что индивидуальный идентификатор пациента на инфузионном мешке с тисагенлеклейцелом соответствует именно Вам.
    • Затем врач введет Вам тисагенлеклейцел с помощью инфузии, то есть он будет вводиться капельно через катетер, введенный в Вашу вену. Обычно эта процедура занимает менее 1 часа.
    • Тисагенлеклейцел вводят однократно.

    После того, как Вам введут тисагенлеклейцел

    Заранее найдите место жительства недалеко (в пределах 2-часовой доступности) от больницы, в которой Вам будут проводить процедуру, где Вы будете жить в течение как минимум 4 недель после инфузии тисагенлеклейцелом. Ваш врач порекомендует Вам приезжать в больницу ежедневно в течение как минимум 10 дней и решит, нужно ли Вам остаться в стационаре после инфузии на первые 10 дней. Таким образом врач сможет проверить, "работает" ли Ваша терапия, и поможет Вам, если у Вас возникнут побочные эффекты.

    Свяжитесь с лечащим врачом, если Вы пропустили назначенный визит, для того, чтобы перенести его.

    Следующая информация предназначена только для врачей:

    Подготовка инфузионного мешка

    Размораживать тисагенлеклейцел следует с учетом времени, назначенного для инфузии. Время начала инфузии следует определить заранее, а время начала размораживания подобрать таким образом, чтобы тисагенлеклейцел был готов для инфузии к моменту готовности реципиента. После размораживания тисагенлеклейцела и доведения его до комнатной температуры (20-25°С) его следует ввести пациенту 30-минутной инфузией (учитывая возможные перерывы в ходе инфузии), с тем чтобы обеспечить максимальную жизнеспособность клеток, входящих в состав препарата.

    Во время размораживания инфузионный мешок следует поместить внутрь второго, стерильного мешка, чтобы защитить порты от контаминации и избежать разбрызгивания препарата в случае протекания мешка, хотя это и маловероятно. Тисагенлеклейцел следует размораживать при 37°С либо в водяной бане, либо методом сухой разморозки до тех пор, пока в инфузионном мешке не останется видимого льда. Мешок следует немедленно извлечь из устройства для размораживания и хранить при комнатной температуре (20-25°С) до инфузии. Если терапевтическая доза поставлена более чем в одном инфузионном мешке (число мешков, приходящихся на одну дозу, указано в сертификате серии), второй мешок следует разморозить лишь после завершения инфузии содержимого первого мешка.

    С тисагенлеклейцелом не следует производить никаких манипуляций. Например, тисагенлеклейцел до инфузии не следует промывать (осаждать и ресуспендировать в новой среде).

    Перед размораживанием инфузионный(-е) мешок(-ки) следует осмотреть на предмет повреждений или трещин. Если в инфузионном мешке обнаружены повреждения или протечка, инфузию проводить не следует, а мешок следует утилизировать в соответствии с местными инструкциями по обращению с биологическими отходами.

    Способ применения

    Тисагенлеклейцел для внутривенной инфузии должен вводить медицинский специалист, имеющий опыт лечения пациентов с угнетенным иммунитетом и знающий, как купировать анафилаксию. Необходимо проследить за тем, чтобы до инфузии тисагенлеклейцела и в периоде восстановления в центре имелась как минимум одна доза тоцилизумаба на каждого пациента, а также реанимационное оборудование. Больницы должны иметь возможность получения дополнительных доз тоцилизумаба в течение 8 часов.

    Пациент, которому проводится инфузия, должен соответствовать идентификатору пациента на инфузионном мешке. Тисагенлеклейцел предназначен только для аутологичного введения.

    Тисагенлеклейцел следует вводить внутривенно с использованием инфузионных систем, не содержащих латекс, без лейкоцитарного фильтра, при скорости около 10-20 мл/мин под действием силы тяжести. Пациенту следует ввести всё содержимое инфузионного мешка. Для заполнения системы перед инфузией, а также для ее промывания после инфузии следует использовать стерильный раствор хлорида натрия с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. После введения всего объема тисагенлеклейцела инфузионный мешок следует промыть 10-30 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (обратное заполнение), с тем чтобы ввести пациенту как можно больше клеток.

    Меры предосторожности перед работой с тисагенлеклейцелом или его введением

    Тисагенлеклейцел содержит генетически модифицированные человеческие клетки крови. При утилизации необходимо следовать местным инструкциям по обращению с биологическими отходами.

    Любые материалы, находившиеся в контакте с тисагенлеклейцелом (твердые и жидкие отходы) представляют инфекционную опасность; при обращении с такими материалами и их утилизации необходимо соблюдать местные инструкции по обращению с биологическими отходами.

    В учреждении тисагенлеклейцел следует перевозить в закрытых ударопрочных и герметичных контейнерах.

    Тисагенлеклейцел изготавливают из аутологичной крови пациента, которая подверглась лейкоцитаферезу. При работе с материалом пациента и тисагенлеклейцелом медицинские работники могут подвергаться риску передачи патогенных вирусов. Поэтому медицинские работники при работе с материалом пациента и тисагенлеклейцелом должны соблюдать надлежащие меры предосторожности (носить перчатки и очки), чтобы избежать потенциальной передачи инфекционных болезней.

    Побочные эффекты:

    Подобно всем лекарственным препаратам тисагенлеклейцел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

    Незамедлительно сообщите врачу, если у Вас возникли приведенные ниже побочные эффекты после инфузии тисагенлеклейцелом. Как правило, они возникают в первые 8 недель после инфузии, однако могут произойти и позднее:

    Очень часто: могут отмечаться более чем у 1 из 10 пациентов:

    • Высокая лихорадка и озноб. Это симптомы серьезного жизнеугрожающего или фатального состояния, которое называется синдром высвобождения цитокинов. Другими симптомами синдрома высвобождения цитокинов являются затрудненное дыхание, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, усталость, боль в мышцах, боль в суставах, отечность, низкое кровяное давление, головная боль, нарушение функции сердца, легких, почек и поражение печени. Эти симптомы, как правило, развиваются в течение первых 10 дней после инфузии.
    • Такие проблемы как спутанное или сниженное сознание, потеря связи с реальностью, замешательство, возбужденность, приступ судороги, нарушения речи и восприятия речи, нарушение походки.
    • Ощущение тепла, лихорадка, озноб или дрожь, боль в горле или язвы в ротовой полости могут быть признаками инфекции. Некоторые инфекции могут быть жизнеугрожающими или фатальными.

    Часто: могут отмечаться менее чем у 1 из 10 пациентов:

    • Быстрое разрушение опухолевых клеток вызывает высвобождение их содержимого в кровоток. Этот процесс может нарушать функционирование различных внутренних органов, в частности почек, сердца и нервной системы (синдром лизиса опухоли).

    Другие побочные эффекты

    Другие побочные эффекты перечислены ниже. Незамедлительно сообщите Вашему врачу, если эти побочные эффекты стали серьезными или тяжелыми.

    Очень частые: могут отмечаться более чем у 1 из 10 пациентов

    • Бледность кожи, слабость, удушье ввиду небольшого количества красных клеток крови или низкого уровня гемоглобина
    • Чрезмерные или длительные кровотечения или синяки ввиду низкого количества тромбоцитов
    • Лихорадка с резко сниженным количеством белых клеток крови
    • Повышенный риск инфекции в связи с низким количеством белых клеток крови
    • Частые и продолжительные инфекции ввиду низкого количества антител в крови
    • Слабость, нарушение ритма сердца, мышечные спазмы или сокращения ввиду низкого содержания солей фосфора, кальция, калия и магния
    • Высокие уровни печеночных ферментов или креатинина, которые свидетельствуют о том, что Ваши печень и почки не работают нормально
    • Тревожность, раздражительность
    • Учащенное или неравномерное сердцебиение
    • Повышенное кровяное давление
    • Одышка, затрудненное дыхание, учащенное дыхание, жидкость в легких
    • Кашель
    • Боль в животе, запор
    • Кожная сыпь
    • Нарушение сна
    • Опухшие лодыжки, конечности и лицо

    Частые: могут отмечаться менее чем у 1 из 10 пациентов

    • Жар, недомогание, увеличение печени, пожелтение кожи и глаз, низкое количество клеток крови, связанные с сильной активацией иммунной системы
    • Головокружение, обморочные состояния, "приливы", сыпь, зуд, жар, одышка или рвота, боль в животе, диарея, связанные с реакцией на инфузию
    • Сыпь, тошнота, рвота, диарея, кровь в кале (возможные проявления реакции "трансплантат против хозяина", которая развивается, когда трансплантированные клетки атакуют клетки Вашего организма)
    • Суставная боль из-за высокого уровня мочевой кислоты
    • Отклонения результатов анализа крови (высокий уровень: фосфатов, калия, кальция, магния и натрия, фермента щелочная фосфатаза, указывающего на поражение печени, d-димера фибрина, сывороточного ферритина; низкий уровень: альбумина (белка крови), натрия)
    • Приступ судороги
    • Непроизвольные или неконтролируемые движения
    • Покалывание или онемение, затруднение движения из-за повреждения нерва
    • Ухудшение зрения
    • Жажда
    • Потеря веса
    • Невралгия
    • Одышка, затрудненное дыхание в лежачем положении, отек ступней и ног (возможное проявление сердечной недостаточности), остановка сердцебиения
    • Отечность или боль из-за формирования тромбов
    • Отечность из-за просачивания жидкости из кровяных сосудов в окружающие ткани
    • Метеоризм или дискомфорт (вздутие живота) ввиду скопления жидкости в животе
    • Сухость и боль в ротовой полости, кровотечение в ротовой полости, воспаление десен
    • Желтушность кожных покровов и глаз из-за повышения уровня билирубина в крови
    • Зуд
    • Повышенная потливость, ночная потливость
    • Боль в костях и спине
    • Гриппоподобное состояние
    • Недостаточность функции внутренних органов

    Нечастые: могут отмечаться менее чем у 1 из 100 пациентов

    • Слабость или паралич конечностей или лица, нарушение речи (возможные проявления инсульта как результата замедления кровотока)
    • Горячая или быстро краснеющая кожа
    • Кашель с отделением мокроты и иногда крови, жар, одышка или затрудненность дыхания

    Сообщение о нежелательных реакциях

    Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

    Взаимодействие:

    Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Это связано с тем, что другие препараты могут влиять на механизм действия тисагенлеклейцела.

    В частности, Вы не должны получать определенные вакцины, называемые живыми вакцинами:

    - в течение 6 недель перед коротким курсом химиотерапии, которая необходима для того, чтобы подготовить Ваш организм к получению клеток, входящих в тисагенлеклейцел (лимфодеплетирующая химиотерапия);

    - во время терапии тисагенлеклейцелом;

    - в период восстановления иммунной системы после терапии.

    Если Вам требуется провести какую-либо вакцинацию, поговорите об этом с врачом.

    Прежде чем Вам введут тисагенлеклейцел, сообщите Вашему врачу или медсестре, если Вы принимаете какие-либо препараты, угнетающие иммунную систему, например, кортикостероиды, так как эти препараты могут влиять на эффект, оказываемый тисагенлеклейцелом.

    Особые указания:

    Тисагенлеклейцел содержит натрий, калий, диметилсульфоксид и декстран 40

    Тисагенлеклейцел содержит от 24,3 до 121,5 мг натрия на дозу, что соответствует 1-6% от максимального суточного потребления, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).

    Тисагенлеклейцел содержит калий в количестве менее 1 ммоль (39 мг) на дозу, то есть можно считать, что калий в нем практически отсутствует.

    Если ранее Вы не подвергались воздействию декстрана или диметилсульфоксида, Вам следует находиться под тщательным наблюдением в течение первых минут после инфузии.

    Инструкции
    Вверх