Перед приемом препарата ТЕНОФОВИР проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Общие
Перед тем, как начать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, врач предложит провести анализ на антитела к ВИЧ всем, кто инфицирован вирусом гепатита В.
ВИЧ-1
Обсудите с врачом меры предосторожности по предотвращению передачи ВИЧ-1 инфекции при половых контактах и предотвращению заражения других людей. Несмотря на то, что терапия, приводящая к устойчивому подавлению (супрессии) вируса, в значительной степени снижает риск передачи вируса при половых контактах, тем не менее, риск не может быть исключен полностью.
Хронический гепатит В
Обсудите с врачом меры предосторожности по предотвращению риска передачи ВГВ другим людям половым путем или через кровь, так как способность тенофовира дизопроксила фумарата предотвращать этот риск не доказана.
Не принимайте препарат ТЕНОФОВИР одновременно со следующими лекарственными средствами:
- содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид;
- адефовиром (препаратом для лечения хронического гепатита В);
- диданозином (препаратом для лечения ВИЧ-инфекции), так как одновременный прием приводит к повышению концентрации диданозина в крови, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Известно о случаях панкреатита (воспаления поджелудочной железы) и лактоацидоза (опасного состояния, развивающегося при стойком повышении уровня молочной кислоты в организме, проявляющегося симптомами интоксикации - тошнотой, рвотой, головокружением, беспокойством), иногда со смертельным исходом.
Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами
Известно о высокой частоте вирусологической неудачи (неспособности достичь конкретной цели лечения противовирусными препаратами) и о появлении резистентности (устойчивости к действию препаратов) на ранней стадии при лечении ВИЧ-инфекции, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался со следующими препаратами для лечения ВИЧ-инфекции: ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме лечения 1 раз в сутки.
Влияние на функцию почек и костную ткань у взрослых
Влияние на функцию почек
При приеме тенофовира известно о случаях почечной недостаточности, нарушения функции почек, повышения уровня креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (заболевания, связанного с нарушением работы почечных канальцев (включая синдром Фанкони - редкого заболевания, связанного с нарушением выделительной функции почек и потери с мочой глюкозы, витаминов и других необходимых организму веществ)). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата в отношении почек исследовалась в очень ограниченной степени у пациентов с нарушением функции почек (КК < 80 мл/мин).
Контроль функции почек
Врач будет проводить определение КК у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и наблюдение за функцией почек (КК и уровень фосфата в сыворотке) после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и каждые 3-6 месяцев после, если у Вас нет факторов риска нарушения функции почек. Если у Вас имеется повышенный риск почечной недостаточности, то врач рассмотрит необходимость проведения более частого контроля функции почек.
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если на фоне приема тенофовира дизопроксила фумарата у Вас будут получены следующие результаты анализов крови: уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК снижен до < 50 мл/мин, то врач проведет повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче.
Если у Вас наблюдается снижение КК до < 50 мл/мин или снижение уровня фосфата в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л), то врач рассмотрит необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Врач также рассмотрит отмену лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в случае прогрессирующего снижения функции почек, если ни одна другая причина не была определена.
Прием тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется, если у Вас имеются тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин) или если Вам необходим гемодиализ. Если недоступно другое лечение, врач может изменить интервал между дозами и будет тщательно наблюдать за функцией почек.
Совместное применение с другими препаратами и риск нефротоксичности
Врач будет, по возможности, избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (вызывающих поражение почек), таких как:
антибиотики (аминогликозиды, ванкомицин);
амфотерицин В (противогрибковый препарат);
противовирусные препараты (фоскарнет, ганцикловир, цидофовир); пентамидин (противомикробный препарат);
интерлейкин-2 (иммуномодулятор).
Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, то врач будет еженедельно контролировать функцию почек.
Врач будет тщательно контролировать функцию почек, если Вы применяете тенофовира дизопроксила фумарат одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой, напроксеном, ибупрофеном), так как известны случаи острой почечной недостаточности после начата терапии высокой дозой или несколькими НПВП у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции.
Если Вы получаете тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы бустированным ритонавиром или кобицистатом (для лечения ВИЧ- инфекции), то врач будет осуществлять тщательный мониторинг почечной функции ввиду высокого риска поражения почек. Если у Вас имеются факторы риска нарушения функции почек, то врач тщательно проанализирует необходимость совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата с бустированным ингибитором протеазы.
Врач будет, по возможности, избегать одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными средствами, которые выводятся одними и теми же путями через почки (например, цидофовиром). Если такого применения избежать невозможно, то он будет осуществлять еженедельное наблюдение за функцией почек.
Воздействие на костную ткань
Патологические изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться поражением почечных канальцев. Наиболее выраженные изменения минеральной плотности костей (МПК) были обнаружены у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержавшей бустированный ингибитор протеазы. Если у Вас имеется остеопороз и высокий риск переломов, то, возможно, врач подберет Вам другие методы лечения. При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани Вам следует сразу же обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.
Заболевания печени
Врач будет тщательно контролировать параметры гепатобилиарной системы (включая печень, желчный пузырь и желчные протоки) и почек, если у Вас имеются заболевания печени, так как в этом случае возрастает риск серьезных нежелательных реакций при приеме тенофовира дизопроксила фумарата.
Обострение гепатита
Обострения хронического гепатита В во время лечения являются довольно частыми, характеризуются временным повышением активности фермента печени /АЛТ (определяется по результатам анализа крови). Если у Вас имеется компенсированное заболевание печени, то повышение АЛТ в крови обычно не сопровождается повышением билирубина (показателя для оценки функции печени) в крови или декомпенсацией функции печени. Если у Вас имеется цирроз печени (хроническое заболевание печени с нарушением всех ее функций вследствие замещения ткани печени на соединительную), то риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита повышается, поэтому врач будет осуществлять тщательный контроль Вашего состояния во время лечения.
Обострение после прекращения лечения: известно о случаях обострения гепатита при прекращении лечения гепатита В. Поэтому в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В Ваш врач будет регулярно контролировать функциональное состояние печени, при необходимости возобновляя лечение гепатита В. Если у Вас имеется прогрессирующее заболевание печени или цирроз, то прекращение лечения не рекомендуется, так как обострение гепатита после отмены терапии может привести к декомпенсации функции печени. Особенно тяжело, иногда со смертельным исходом, обострение гепатита протекает при наличии декомпенсированного цирроза (стадии цирроза, характеризующейся развитием печеночной недостаточности и связанных с ней серьезных осложнений, таких как асцит (скопление жидкости в брюшной полости), кровотечения из вен пищевода и желудка, нарушение работы головного мозга).
Сопутствующая инфекция вирусами С или D
Отсутствуют данные относительно эффективности тенофовира дизопроксила фумарата при сопутствующей инфекции вирусом гепатита С или D.
Сопутствующая инфекция ВИЧ-1 и вирусом гепатита В
Существует риск развития резистентности (устойчивости) ВИЧ, поэтому в случае сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГВ врач назначает тенофовира дизопроксила фумарата только как часть антиретровирусной комбинированной схемы лечения. Если у Вас ранее была отмечена патология печени, включая хронический активный гепатит, то во время комбинированной антиретровирусной терапии возможно повышение частоты отклонений показателей функции печени. В таком случае врач будет осуществлять особое наблюдение за Вашим состоянием. При ухудшении течения заболевания он рассмотрит вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения.
Применение с некоторыми препаратами, действующими на вирус гепатита С
Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата с препаратами ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир повышает концентрацию тенофовира в плазме крови, особенно при сочетании со схемой лечения ВИЧ-инфекции, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и бустер (усилитель): ритонавир или кобицистат. В комбинации с перечисленными препаратами безопасность тенофовира дизопроксила фумарата не установлена. Врач будет тщательно анализировать риск и преимущества, связанные с совместным назначением препаратов ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/софосбувир и тенофовира дизопроксила фумарата в сочетании с бустированным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно если у Вас имеется повышенный риск нарушения функции почек. При лечении данными препаратами Вы будете находиться под наблюдением врача для своевременного выявления нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.
Прочитайте список лекарственных препаратов в разделе «Другие препараты и препарат ТЕНОФОВИР» для получения информации о препаратах, которые следует принимать с особой осторожностью.
Масса тела и параметры метаболизма (обмена веществ)
Во время терапии возможно увеличение массы тела и повышение уровней липидов и глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; однако доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо схемой лечения, нет. Врач будет проводить контроль уровня липидов и глюкозы крови в соответствии с принятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции, а также осуществлять контроль расстройств липидного (жирового) обмена.
Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги (особенно ставудин, диданозин, зидовудин) могут влиять на функцию митохондрий (компоненты клеток, снабжающие клетки энергией). Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-негативных детей первого года жизни, подвергшихся внутриутробному и (или) постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном при схемах лечения с применением зидовудина. Среди основных нежелательных реакций отмечались анемия (уменьшение уровней гемоглобина и эритроцитов в крови) и нейтропения (уменьшение уровня нейтрофилов в крови) и метаболические нарушения (гиперлактатемия (увеличение уровня молочной кислоты в крови) и гиперлипаземия (увеличение уровня липазы в крови)). Эти изменения часто имели преходящий характер. В редких случаях были зарегистрированы поздние неврологические нарушения (гипертония (повышение артериального давления), судороги, поведенческие нарушения). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку во время беременности, родов, кормления грудным молоком.
Синдром восстановления иммунитета
В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических (развивающихся у людей с иммунодефицитом) инфекций и привести к тяжелым состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит (воспаление сетчатки глаза, способное привести к слепоте), генерализованные (распространение инфекции по всему организму) и/или очаговые (локализация инфекционного процесса в месте входных ворот инфекции) микобактериальные инфекции (например, туберкулез, лепра) и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония (тяжелая форма воспаления легких, чаще развивающаяся на фоне иммунодефицитных состояний).
Также известно об аутоиммунных заболеваниях (заболеваниях, которые возникают, когда иммунная система атакует собственные ткани организма), таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Если Вы заметили какие-либо симптомы инфекции или такие симптомы, как мышечная слабость, или слабость, которая начинается в руках и ногах и распространяется по телу, учащенное сердцебиение, тремор (дрожь в руках и ногах), немедленно сообщите об этом врачу, чтобы он начал необходимое лечение.
Остеонекроз
Известно о случаях остеонекроза (разрушение или отмирание клеток костной ткани, вызванного потерей кровоснабжения кости) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Прием глюкокортикостероидов (противовоспалительных гормональных препаратов), употребление алкоголя, выраженное снижение активности иммунной системы, избыточный вес могут также быть факторами риска этого заболевания. Сразу же обратитесь за консультацией к врачу при появлении симптомов данного заболевания: ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
Пациенты пожилого возраста
Врач будет соблюдать осторожность при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), так как пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек.
Дети и подростки
Не давайте препарат детям до 12 лет и с массой тела менее 35 кг вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности. Применение препарата противопоказано у детей в возрасте от 12 до 18 лет с нарушениями функции почек, так как отсутствуют рекомендации по режиму дозирования.
Препарат ТЕНОФОВИР содержит лактозы моногидрат
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, сообщите об этом лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.